56. Фагоцитоз. Стадии фагоцитоза. Завершенный и незавершенный фагоцитоз.

В 1883 г. И.И. Мечников впервые обнаружил способность некоторых клеток макроорганизма поглощать, переваривать и очищать организм от инородных тел, в том числе микробов и продуктов распада клеток. Это явление было названо «фагоцитозом», а клетки – «фагоцитами». В процессе фагоцитоза участвуют гранулоциты крови (в основном, нейтрофилы), тканевые макрофаги, эпидермоциты, эпителиоидные клетки и некоторые другие.

Стадии фагоцитоза:

1. Хемотаксис – приближение фагоцита к микробам;

2. Адгезия микробов на фагоците;

3. Поглощение фагоцитом микробов. Внутри фагоцита микробы погибают под действием активных форм кислорода (О₂^-, Н₂О₂), а также кислороднезависимых факторов (лизоцим, катионные белки и др.);

4. Внутриклеточное переваривание убитых микроорганизмов с помощью ферментов лизосом.

Возможны два основных исхода фагоцитоза:

• завершенный – когда микробы внутри фагоцита погибают и полностью перевариваются;

• незавершенный – при котором микробы не погибают, а размножаются в

фагоцитах (при туберкулезе, гонорее, менингококковой инфекции др.).

57. Комплемент как защитная система, пути активации комплемента.

Комплемент (complement (лат.) – дополнение) – комплекс сывороточных белков, которые последовательно активируются и вызывают лизис бактерий (бактериолиз) и других чужеродных клеток (цитолиз).

Функции комплемента: лизис бактерий и других чужеродных клеток, усиление фагоцитоза, участие в аллергических реакциях немедленного типа.

Комплемент (С) состоит из 9 белковых компонентов (фракций) – от С₁ до С₉. Кроме того, первый компонент (С₁) состоит из трѐх подфракций.

Все компоненты комплемента можно условно разделить на три блока:

I блок – распознающий (С₁ с подфракциями); II блок – активирующий (С₂ – С₄);

III блок – мембраноатакующий (С₅ – С₉).

При появлении в организме микробов или их продуктов запускается активация комплемента по типу каскадной реакции.

Процесс активации и самосборки системы комплемента может запускаться тремя путями, получившими названия классический, лектиновый и альтернативный (рис.1) и всегда заканчивается образованием мембраноатакующего комплекса.

Классический путь активации комплемента. В нем участвуют все компоненты комплемента. Инициатором активации классического пути является иммунный комплекс «антиген + антитело». Мембраноатакующий блок образует в мембране клетки-мишени многочисленные поры. Это приводит к выходу содержимого клетки и ее гибели.

Лектиновый путь активации комплемента запускается поверхностными полисахаридами бактерий и грибов, содержащими маннозу. Манноза распознается циркулирующим в крови белком, который называется маннозосвязывающий лектин. Этот белок активирует С₄-С₂ фракции комплемента. Далее активация совпадает с классическим путем.

Альтернативный путь активации комплемента в отличие от классического пути активируется не иммунным комплексом, а отдельными компонентами микробных клеток. В нем не участвуют фракции С₁, С₄ и С₂. Их функции выполняют сывороточные белки: факторы В, D и пропердин (Р). Каскадная цепная реакция при альтернативном пути начинается с взаимодействия микробного антигена (например, липополисахарида) с факторами В, D и Р, с последующей активацией компонента С₃. В дальнейшем все этапы активации комплемента осуществляются в той же последовательности, как при классическом пути.

Н а ранних этапах инфекции, когда нет еще комплексов Аг+Ат, лизис бактерий осуществляется при активации комплемента лектиновым и альтернативным путѐм. По мере накопления антител и образования иммунных комплексов большее значение приобретает классический путь активации.