36. Особенности противовирусного иммунитета.

• Интерфероны (гликопротеины) продуцируются клетками при вирусной инфекции. Являются первой, наиболее ранней линией защиты (через несколько часов после начала размножения вируса).

• Основными клетками, осуществляющими в организме противовирусный иммунологический надзор, являются ЦТЛ и NK-клетки. Они разрушают инфицированные вирусом клетки с помощью перфоринов и гранзимов.

Т-лимфоциты и интерфероны приводят организм к выздоровлению, но не формируют приобретенного иммунитета.

• Противовирусные антитела (секреторные IgA и сывороточные IgM и G) защищают только при внеклеточном расположении вирусов. Окружая вирионы, они препятствуют их адсорбции на клетке.

Гуморальное звено защиты формирует приобретенный (постинфекционный) иммунитет за счет клонов клеток памяти из В-лимфоцитов.

• Развитие вирусной инфекции всегда подавляет некоторые защитные механизмы (незавершенность фагоцитоза, подавление синтеза молекул MHC I класса на поверхности зараженных клеток, подавление активации комплемента по классическому и альтернативному пути и т.д.).

37. Интерфероны. Классификация. Механизм действия. Практическое применение.

Интерфероны – гликопротеины, которые вырабатываются многими клетками организма. Однако эта способность наиболее выражена у лейкоцитов, фибробластов и лимфоцитов. Интерфероны (ИФ) являются цитокинами, подавляющими размножение вирусов, определенных бактерий и некоторых раковых клеток.

По природе клеток, вырабатывающих ИФ, их делят на три группы:

α-ИФ (лейкоцитарный): обладает выраженным противовирусным действием;

β-ИФ (фибробластный): обладает противовирусным действием, а также регулирует работу лимфоцитов, макрофагов и дендритных клеток (иммуномодулирующее действие);

γ-ИФ (иммунный): продуцируется всеми Т-лимфоцитами, стимулирует активность Т- и В-лимфоцитов, фагоцитов, усиливает синтез молекул MHCI и MHCII и др. Таким образом, γ-ИФ усиливает активность всех звеньев иммунной системы.

Механизм противовирусного действия интерферонов. Интерфероны ингибируют внутриклеточную репликацию широкого спектра ДНК- и РНК-содержащих вирусов.

В инфицированной клетке синтезируется ИФ, выходит из нее, связывается с поверхностью здоровой клетки и индуцирует в ней синтез антивирусных белков. Если в эту клетку проникает вирус, то его репродукция подавляется этими белками. Один из них является ферментом рибонуклеазой, которая разрушает мРНК вируса. Второй фермент – протеинкиназа – блокирует синтез вирусных белков. Репродукция вируса становится невозможной.

Практическое использование интерферона для лечения и профилактики вирусных инфекций связано с использованием препаратов на основе генноинженерного рекомбинантного α2-ИФ. Его получают в культуре бактерий после встраивания в их геном гена человеческого α-ИФ. Рекомбинантный α2-ИФ эффективен для лечения хронических гепатитов В и С, герпетической и папилломавирусной инфекции.

38. Вирусы бактерий (бактериофаги). Вирулентные и умеренные бактериофаги.

Фазы взаимодействия фага с бактериальной клеткой.

Бактериофаги (от греч. bacterion – бактерии, phagos – пожирающий) – вирусы бактерий, вызывающие их гибель.

Бактериофаги были открыты в 1917 г. канадским ученым Ф. Д'Эррелем. Исследователь выделил из испражнений больных дизентерией фильтрующийся агент, способный разрушать, лизировать дизентерийные бактерии. Последующие наблюдения показали, что бактериофаги встречаются повсеместно, где есть бактерии: в почве, сточных водах, кишечном тракте человека и животных, гнойном отделяемом и других субстратах. Поэтому в широком смысле слова их часто называют просто фагами.

В зависимости от формы и структурной организации фаги подразделяют на пять морфологических групп (классификация А.С. Тихоненко):

I. Фаги I типа – нитевидной формы.

2. Фаги II типа – имеют головку и рудимент отростка.

3. Фаги III типа – имеют головку с коротким отростком.

4. Фаги IV типа – имеют головку и длинный несокращающийся отросток.

5. V. Фаги V типа – имеют головку и длинный сокращающийся отросток.

Структура сложноустроенного фага:

• головка, в которой содержится нуклеиновая кислота;

• воротничковая часть;

• отросток, сверху покрытый сократительным чехлом. На конце отростка находятся базальная пластинка и нити прикрепления для адсорбции фага на бактериальной клетке.

Оболочечные структуры фага имеют белковую природу.

Вирулентные и умеренные бактериофаги. Фазы взаимодействия вирулентного бактериофага с клеткой. Практическое применение бактериофагов.

В зависимости от характера взаимодействия с бактериальной клеткой, различают вирулентные и умеренные бактериофаги.

Вирулентные фаги способны вызывать взрывную продуктивную инфекцию. Проникнув в бактериальные клетки, они размножаются и вызывают лизис бактерий. Умеренные фаги чаще вызывают интегративную вирусную инфекцию, которая может переходить в продуктивную.