117. Противовирусные средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика препаратов. Способы применения. Побочные эффекты.

Классификация.

По химической структуре.

1. Синтетические средства:

• Производные амантадина: римантадин;

• Аналоги нуклеазидов: ацикловир, валацикловир;

• Производные тиосемикарбазона: метисазон.

2. Растительного происхождения: флакозид.

3. Биологические вещества: интерфероны.

По механизму действия.

1. Препятствующие адсорбции и проникновению: ремантадин, амантадин;

2. Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот: зидовудин, ацикловир;

3. Ингибиторы синтеза вирусных белков: ампренавир, индинавир;

4. Угнетающие сборку виронов: метисазон;

5. Повышающие резистентность организма: интерфероны, индукторы интерферонов.

По применению.

1. Противогриппозные: аманадин, занамивир, арбидол;

2. Противогерпетические: ацикловир, панавир;

3. Противоцитомегаловирусные: ганцикловир;

4. Антиретровирусные: зидовудин, делавирдин, ампренавир;

5. Широкого спектра: интерфероны, индукторы интерферонов.

Механизмы действия:

1) адсорбцию вируса на клетке и(или) проникновение его в клетку (энфувиртин, у-глобулин);

2) процесс высвобождения («депротеинизации») вирусного генома (мидантан, ремантадин);

3) синтез «ранних» вирусных белков-ферментов (гуанидин);

4) синтез нуклеиновых кислот (зидовудин, ацикловир, видарабин, идоксури-дин и другие аналоги нуклеозидов);

5) синтез «поздних» вирусных белков (саквинавир);

6) «сборку» вирионов (метисазон).

Фармакологическая характеристика препаратов. Способы применения. Побочные эффекты.

1.Производные амантадина.

Белок М2 – ионный канал вируса гриппа А. Механизм: ингибиторы белка М2 препятствуют адсорбции, проникновению вируса в клетку и высвобождению генома.

Ремантадин(римантадин, полирем, флумадин) - выпускается в таблетках по 0,5. Назначается препарат перорально, до 3 - х раз в сутки, в зависимости от целей лечения: для профилактики заболеваемости назначается 1 раз в сутки, для лечения больного с развившимся заболеванием - 3 раза в сутки.

Побочные эффекты:

• Диспепсические явления

• Головная боль, головокружение

• Аллергические реакции

• Для амантадина влияние на ЦНС: повышенная возбудимость, сонливость, тремор, атаксия

2.Ингибиторы нейроамидазы:

Применение:

• Для лечения и профилактики гриппа типа А и В у взрослых и детей с 7-12 лет

• Занамивир (реленца) вводят ингаляционно

• Осельтамивир (тамифлю) – пролекарство, принимают внутрь в капсулах

• Для лечения 2 р/сут в течение 5 дней

• Для профилактики 1 р/сут от 10 дней до 4-6 недель

Поб.эф:

• Диспепсические явления,

• Головная боль,

• головокружение,

• бессонница,

• общая слабость,

• Для занамивира – бронхоспазм, одышка

3.Противогерпетичнские: Ациклокир: аналог пуринового нуклеозида – дезоксигуанозина. Конкурентно замещает дезоксигуанозин в синтезе ДНК, блокирует ДНК-полимеразу. Широкий спектр действия на герпесвирусы: простой герпес 1 и 2 типа, опоясывающий герпес, цитомегаловирус.

Применение: профилактика и лечение герпетической инфекции кожи и слизистых оболочек. Вводят внутрь, внутривенно, наружно. Выводится в неизмененном виде почками.

Побочные эффекты:

• Диспепсические расстройства,

• аллергические реакции,

• лейкопения,

• тромбоцитопения,

• кристаллурия,

• гематурия

Против цитомегаловируса: Ганцикловир, валганцикловир,

фоскарнет, цидофовир

Механизм действия – ингибиторы вирусной ДНК-полимеразы

• Высокотоксичны

• Чаще используется ганцикловир

• Валганцикловир – пролекарство, в организме превращается в ацикловир

Ганцикловир. Особенности: По структуре и механизму действия близок к ацикловиру. Высокая активность против цитомегаловируса. В ЖКТ всасывается плохо, вводят в/в. Хорошо проникает во все ткани, выводится в неизмененном виде почками, Т1/2=2,5-3,6 ч. Применение: лечение и профилактика цитомегаловирусной инфекции.Противопоказан: угнетение кроветворения, беременность и кормление грудью, дети до 12 лет. Побочные эффекты: поражение ЖКТ (гастралгия, диарея, кровотечения, гепатит), ЦНС (тревожность, расстройство мышления, парестезии, психоз), ССС (аритмии), анемия и многие др.