37. Раздражающие вещества. Фармакодинамика препаратов. Показания для назначения, лекарственные формы, способы их применения, возможные осложнения.

Это препараты способные повышать чувствительность кожи и слизистых оболочек. Применяют местно, вызывают местные (покраснение, отечность) и рефлекторные эффекты (анальгезирующие, трофические). В развитии местной реакции принимают участие БАВ освобождающиеся из поврежденных

раздражителями ткани (гистамин, брадикинин).

Препараты:

1. 1.Препараты из растений содержащих эфирные масла (пиены, терпены): масло терпентинное очищенное (скипидар), масло эфирное беленное, масло эвкалиптовое, масло эфирное горчичное, ментол, камфора.

2. Синтетические местнораздражающие муравьиный, раствор аммика.

3. Препараты содержащие яды пчел и змей: таблетки «Апифор», мазь «Унгапивен», «Випросал».

Показания: при воспалительных и травматических заболеваниях ПНС, мышц, суставов

(неврит, радикулит), при воспалительных заболеваниях ВДП (ринит, фарингит, ларингит) в виде

ингаляций.

Противопоказания: нельзя наносить на поврежденную кожу, при гнойничковых

заболеваниях, мокнущей экземе, нельзя допускать их попадание в глаза.

38. Классификация холинорецепторов и холинергических средств. Холиномиметики, фармакологические эффекты, механизм действия, показания для применения, осложнения и меры помощи. Токсикология никотина.

Холинорецепторы представляют собой белковые макромолекулы, обладающие специфической чувствительностью к Ach.

Классификация холинорецепторов: М-холинорецепторы и Н-холинорецепторы

по чувствительности к различным фармакологическим вещ-ам среди М-холинорецепторов выделяют:

• М1 – холинорецепторы, которые локализуются на постсинаптической мембране в ЦНС, в вегетативных ганглиях (вне синапсов), в железах желудка.

• М2 – холинорецепторы (тормозные) – присутствуют в миокарде.

• М3 – холинорецепторы находятся в гладких мышцах ЖКТ, бронхов, мочеполовой системы, в мышцах глаза и в экзокринных железах.

Холинергические ср-ра классификация :

• Х о л и н о м и м е т и ч е с к и е средства, которые облегчают передачу импульсов в холинергических синапсах. Они действуют аналогично ацетилхолину, т.е. являются а г о н и с т а м и медиатора. Холиномиметики могут быть прямого действия и непрямого действия (ингибиторы ацетилхолинэстеразы)

• Х о л и н о б л о к и р у ю щ и е средства - угнетают передачу возбуждения в холинергических синапсах

Фарм эффекты: М, Н – ХОЛИНОМИМЕТИКИ.

К веществам этой группы относятся эндогенный лиганд ацетилхолин и его синтетический аналог карбахол (карбахолин). Ацетилхолин и карбахол оказывают прямое стимулирующее действие на М- и Н-холинорецепторы. Однако при введении в организм преобладает их М-холиномиметическое действие, что объясняется большей чувствительностью мускариновых рецепторов к этим препаратам.

Механизм действия холиномиметиков такой же, как механизм действия ацетилхолина, выделяющегося в окончаниях холинэргических нервов или вводимого извне. Как и ацетилхолин, холиномиметики содержат в своей молекуле положительно заряженный атом азота — четвертичный, полностью ионизированный (бутирилхолин, мехолил, карбадолин, бензамон, мускарин, субехолин) или третичный, обычно высоко ионизированный (никотин, ареколин, ацеклидин, пилокарпин, лобелин).

Показания: в качестве миотических средств — для снижения внутриглазного давления при глаукоме и других заболеваниях глаза; для борьбы с атонией кишечника и мочевого пузыря в послеоперационном периоде; при отравлении холинолитическими веществами в качестве физиологических антагонистов.

Противопоказания: повышение артериального давления, а в случае применения лобелина и цитизина — также в центральных эффектах: могут наблюдаться тошнота, головокружение. 

Токсикология никотина: отравление никотиномиметическими веществами проявляется в повышении давления, усилении дыхания, сердцебиении, может наступить остановка дыхания вследствие паралича дыхательных мышц.

39. Холиномиметики непрямого действия: классификация, примеры препаратов. Фармакодинамика и фармакокинетика антихолинэстеразных средств, показания к применению. Токсикология ФОС, симптомы отравления, меры помощи. Реактиваторы холинэстеразы.

Классификация:

1. стимуляторы пресинаптического высвобождения ацетилхолина (цизаприд, церулетид, пимадин).

2. ингибиторы ацетилхолинэстеразы, антихолинэстеразные средства ( галантамин, неостигмин (прозерин).

Фармакодинамика, фармакокинетика. Блокируют фермент ацетилхолинэстеразу, повышают концентрацию АХ в синапсе, облегчают передачу в области Н- и М-холинорецепторов, АХЭП облегчают передачу нервных импульсов во всех холинергических синапсах―> оказывают следующие эффекты:

• М-холиномиметические: повышение тонуса и сократимости гладких мышц, брадикардия, снижение АД; сужение зрачка, спазм аккомодации, снижение внутриглазного давления; усиление секреции желез.

• Н-холиномиметические: улучшение нервно-мышечной проводимости, передачи в области вегетативных ганглиев.

Некоторые препараты способны проникать в ЦНС, в малых дозах стимулируют,а в больших-угнетают.

Применение:

1. в офтальмологии для лечения глаукомы (галантомин раздражает конъюнктиву, поэтому в глазной практике не применяется)

2. при послеоперационной атонии кишечника, паралитической непроходимости, атонии мочевого пузыря, слабости родовой деятельности (прозерин)

3. для лечения миастении, остаточных явлений паралича, пареза; у детей при ДЦП, последствиях полиомиелита

4. при передозировке недеполяризующих миорелаксантов

5. при тахиаритмиях

Токсикология:ФОСФОРНО-ОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ (ФОС) обладают сильной антихолинэстеразной активностью и являются необратимыми ингибиторами ацетилхолинэстеразы.

Симптомы отравления ФОС:

• брадикардия с А-В блоком

• гипотензия

• гиперсаливация, потливость

• бронхорея, миоз

• кроме угрозы остановки сердца, опасен бронхоспазм с отеком легких, ателектазами, пневмонией

• погибает пострадавший от избытка собственного ацетилхолина (коллапс, остановка сердца, асфиксия)

Меры помощи:удаление яда с кожных покровов, слизистых оболочек, промывания желудка 3-5% раствором натрия гидрокарбоната внутрь назначают энтеросорбенты, солевые слабительные. В случае, если ФОС уже всосалось в кровь, вводят фармакологические антагонисты: РЕАКТИВАТОРЫ АЦЕТИЛХОЛИНЭСТЕРАЗЫ.

РЕАКТИВАТОРЫ АЦЕТИЛХОЛИНЭСТЕРАЗЫ- препараты, которые восстанавливают активность AХЭ (разрушают связь между АХЭ и отравляющим веществом) Препараты: дипироксим (тримедоксина бромид), Изонитрозин, Аллоксим.

40. М-холиноблокаторы. Фармакологические эффекты и механизм действия препаратов, их сравнительная характеристика. Показания для применения. Побочные эффекты и меры помощи.

Основные фармакологические эффекты:влияние на функции глаза - противоположные м-холиномиметикам - расширение зрачка, паралич аккомодации, внутриглазного давления. Влияние на гладкую мускулатуру:тонуса гладких мышц ЖКТ, бронхов, желче- и мочевыводящих путей. Действие на сердце: тахикардия, атрио-вентрикулярной проводимости и потребности миокарда в кислороде. Влияние на секрецию желез: блокируя М3–холинорецепторы мембран железистых клеток, угнетают их секрецию уменьшается секреция слюнных, носоглоточных, бронхиальных, желудочных, потовых и слезных желез это приводит к сухости кожи и слизистых оболочек. Влияние на терморегуляцию: блокада М3-холинорецепторов потовых желез вызывает угнетение потоотделения, нарушается терморегуляция. В результате температура тела может повыситься. Влияние на ЦНС: препараты третичной структуры (Атропин, Гиосциамин, Платифиллин ) преодолевают ГЭБ и оказывают влияние на ЦНС , в средних терапевтических дозах Атропин оказывает центральное холинолитическое действие.

Сравнительная характеристика препаратов:

А т р о п и н :

• -алкалоид, содержащийся в растениях красавке, белене, дурмане

• -хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и со слизистых оболочек

• -продолжительность резорбтивного действия атропина около 6 часов

• -биотрансформация осуществляется в печени, выводится преимущественно почками

• -неизбирательный блокатор М-холинорецепторов

• -в терапевтических дозах стимулирует дыхательный центр

П л а т и ф и л л и н

• -алкалоид, содержащийся в растении крестовнике

• -обладает “двойным” спазмолитическим действием:

• -блокирует м-холинорецепторы, т.е. оказывает нейротропное спазмолитическое действие

• -в отличие от других М-ХБ – обладает прямым миотропным спазмолитическим действием

С к о п о л а м и н

• -высокая активность в отношении М-ХР вестибулярного аппарата

• -на ЦНС оказывает седативное действие

П и р е н з е п и н (гастроцепин)

• -действует более избирательно на М1-холинорецепторы желудка и угнетает секрецию железами желудка соляной кислоты и пепсиногена

• Ипратропия бромид, Тиотропиум, Аклидиниум

• -четвертичное производное атропина

• -наиболее выраженно блокируют М-холинорецепторы гладкой мускулатуры бронхов, вызывают их расширение

• -Аклидиниум – действует длительно

Показания для применения: для премедикации (Атропин) с целью подавить секрецию бронхов, блокировать рефлекторные реакции для того чтобы не развилась рефлекторная остановка сердца, дыхания, для купирования спазмов гладких мышц ЖКТ, МВП, ЖВП (с этой целью чаще используют Платифиллин, спазмолитин, препараты красавки). При бронхоспазме, бронхиальной астме (Тиотропиум, Ипратропия бромид ингаляционно). Язвенная болезнь желудка, гиперацидный гастрит с целью подавления секреции HCl (Пирензепин). Гиперкинезы, Паркинсонизм (Циклодол). В офтальмологии с целью расширения зрачка для подбора очков, для исследования глазного дна (тропикамид), при травмах глаза, вызывая паралич аккомодации, уменьшают боль, ускоряются процессы заживления (атропин). При укачивании (морская, воздушная болезнь) – возникает при возбуждении М-холинорецепторов вестибулярного аппарата (Скополамин – «Аэрон»).

Отравление м-холиномиметиками и АХЭС (Атропин): в основном в кардиологии при аритмиях сердца вагусного происхождения, при нарушениях проводимости в А-В узле, в желудочковых отделах проводящей системы.

Побочные эффекты:сухость во рту; затруднение глотания, нарушение речи; нарушение аккомодации; тахикардия; запоры; нарушение мочеотделения.

Меры помощи при отравлении атропином:

1. удаление невсосавшегося яда из ЖКТ, промывание желудка, прием солевых слабительных (MgSO4), активированный уголь, танин.

2. “разведение ”и выведение яда из крови – форсированный диурез (в/в инфузионные р-ры + диуретик-фуросемид).

3. применение физиологических антагонистов: АХЭС обратимого действия – Физостигмин, Галантамин. Способствуют накоплению Асh, который вытесняет из связи М-холиноблокаторы.

4. симптоматическая терапия: транквилизаторы, седативные; физическое охлаждение; при нарушении дыхания - искусственное дыхание, при тахикардии – β-адреноблокаторы.

41. Н-холиноблокаторы. Классификация. Фармакологические эффекты и механизм действия ганглиоблокаторов и миорелаксантов. Сравнительная фармакологическая характеристика препаратов. Показания для применения, побочные эффекты и меры помощи.

Н-холиноблокаторы блокируют никотиночувствительные рецепторы, в результате чего прекращают передачу нервных импульсов в соответствующих синапсах.

Классификация:мышечные релаксанты (блокируют Нm-холинорецепторы) и ганглиоблокаторы (блокируют Нn-холинорецепторы).

Ганглиоблокаторы блокируют Нn-холинорецепторы в ганглиях симпатической и парасимпатической нервной системы. Механизм действия связан с блокадой Нn-холинорецепторов в синапсах вегетативных ганглиев, мозгового вещества надпочечников, каротидных клубочков препараты блокируют рецепторы в симпатических и парасимпатических ганглиях по-разному так, гексаметоний и пемпидин блокируют ионные каналы, сопряженные с Нn-холинорецепторами. Фарм эффекты+применение: в результате блокады симпатических ганглиев: расширение артерий, вен, периферических сосудов, снижение АД, ОПСС и постнагрузки на сердце, улучшение микроциркуляции тканей, депонирование крови в венах, стимулируют тонус матки. Побочные эффекты: ортостатический коллапс (падение артериального давления) вследствие замедления кровотока возникает опасность развития тромбозов для предупреждения ортостатического коллапса ганглиоблокаторы следует вводить в лежачем положении и после введения лежать в течение 2 часов атония кишечника и мочевого пузыря, запоры, задержка мочеиспускания расширение зрачка, паралич аккомодации, сухость во рту, затруднение глотания, нарушение речи. Помощь при передозировке: введение фармакологических антагонистов (антихолинэстеразных средств), аналептиков (Этимизол); ИВЛ; ортостатическую гипотензию лечат введением сосудосуживающих средств (Норэпинефрин, Фенилэфрин); для возбуждения перистальтики вводят М-холиномиметики (Ацеклидин).

Миорелаксанты. Фарм эффект и мех д-я : большинство действуют как конкурентные антагонисты Асh блокируют Нm-холинорецепторы постсинаптической мембраны нервно-мышечного синапса и препятствуют деполяризующему действию Ach, постсинаптическая мембрана при этом остается недеполяризованной, прекращается передача импульсов с нервных окончаний на скелетную мускулатуру, в результате чего скелетные мышцы расслабляются. Применение: анестезиология и хирургия:для расслабления скелетной мускулатуры при вправлении вывихов, репозиции костных отломков, интубации трахеи и т.д. расслабляют мышцы в определенной последовательности: мышцы лица и шеи, конечностей и туловища, дыхательная мускулатура и диафрагма. Миорелаксанты используют при условии наличия аппарата искусственного дыхания.

Побочные эффекты: деполяризующие- сердечные аритмии, повышение АД мышечные боли в послеоперационном периоде, внутриглазного и внутричерепного давления миоглобинемия, гиперкалиемия; антидеполяризующие: артериальная гипотензия, брадикардия или тахикардия, ишемия миокарда, желудочковая экстрасистолия, бронхоспазм.