Стероидные противовоспалительные средства

Препараты глюкокортикоидов: преднизалон, дексаметазон. Тормозят развитие всех ГК обладают противовоспалительным и противоаллергическим действиями.

ГК тормозят развитие всех 3-х фаз воспаления. ГК превосходят НПВС по противовоспалительной активности, но используются как препараты резерва (большое количество побочных эффектов, изменяют гормональный статус)

Механизм действия.

ГК угнетают активность фермента фосфолипаза А_2. ГК диффундируют через клеточные мембраны в цитоплазму и связываются со специфическими рецепторами. Образовавшийся комплекс проникает в ядро и стимулирует образование и-РНК, образуются регуляторные белки (липокортин), блокируется фосфолипаза А₂

Принципы применения.

• Назначают при неэффективности других средств

• Выбирают препараты с минимальной минералокортикоидной активнсотью

• Ведется индивидуальный подбор доз

• Необходима профилактика вторичной надпочечниковой недостаточности

• Учитывается физиологический суточный ритм секреции ГК (утром гипофиз менее чувствителен к гормонам, поэтому препараты назначают утром)

• Постепенно снижают дозы при отмене препарата

Базисные, медленно действующие противоспалительные лекарственные спедства.

В педиатрии практически не используются. В эту группу относят гетерогенные по химическлой структуре и механизму действия. Прменяются для длительной терапии ревматоидного артрита, СКВ и др. заболеваниях соединительной ткани.

1. Производные Хинолина: хлорохин, гидроксихлохохин

2. Препараты золота:ауротиопрол, ауронофин

3. К омплексовообразователи: пеницилламин

Мезханиз действия.

Обладают имуносуппрессивной активнсотью – блокируют фагоцитоз, блокируют синтез интерлейкинов, понижают активность имунокомпетенсных клеток, тормозят синтез коллагена. Их применение проявляется угнетением пролиферативных процессов.

Применения.

Системные заболевания соединтельной ткани:

• Ревматоидный артрит

• СКВ

• Склеродермия

• Дерматомиозит

Общие эффекты.

• Тормозят дейстукцию хрящей

• Непрямой влияние на воспалительный процесс

Терапевтический эффект через 10-12 недель.

76. Противоаллергические средства. Классификация. Фармакологическая

характеристика ингибиторов дегрануляции тучных клеток и базофилов. Механизм противоаллергического действия бета2-адреномиметиков, ингибиторов ФДЭ, глюкокортикоидов. Показания для назначения, побочные эффекты.

Классификация.

1. Препараты применяемые при аллергии немедленного типа

2. Препараты применяемые при аллергии замедленного типа

Ингибиторы дегрануляции тучных клеток

Стабилизируют мембраны базофилов и тучных клеток,

препятствуют их разрушению, задерживают

высвобождение из них гистамина, брадикинина и др.)

КРОМОГЛИКАТ НАТРИЯ (ИНТАЛ)

НЕДОКРОМИЛ-НАТРИЙ (ТАЙЛЕД)

КЕТОТИФЕН (ЗАДИТЕН)–(блокирует также Н1 рецепторы)

Эти препараты применяют для профилактики аллергии.

Глюкокортикоиды обладают мощным противовоспалительным действием и поэтому широко применяются при аллергических заболеваниях. Многочисленные противовоспалительные эффекты этих соединений опосредуются их регулирующим действием на экспрессию специфических генов. Глюкокортикоиды ингибируют синтез различных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-сс, ГМ-КСФ и хемокинов (ИЛ-8, белки RANTES, эотаксин, макрофагальный воспалительный белок 1а и белок хемоаттрактант-1 моноцитов). Глюкокортикоиды влияют также на синтез NO-синтазы, фосфолипазы А2, индуцируемой формы циклооксигеназы в эпителии дыхательных путей и на экспрессию ICAM-1 и VCAM-1. Введение глюкокортикоидов приводит к

1) перераспределению лейкоцитов и снижению их активности (тормозятся их миграция к очагам воспаления, реакция на митогены и реакции гиперчувствительности замедленного типа в коже);

2) подавлению секреции медиаторов воспаления (угнетаются синтез и секреция гистамина, синтез простагландинов и других продуктов метаболизма арахидоновой кислоты);

3) усилению реакции на агенты, увеличивающие концентрацию цАМФ (простагландин Е2 и гистамин через Н2-рецепторы;

4) усилению реакций на b-адреностимуляторы (увеличивается синтез b-адренорецепторов и доступность адреналина вследствие торможения его захвата тканями).

Адренергические средства стимулируют поверхностные а- и b-адренорецепторы клеток в тканях-мишенях. Эти рецепторы принадлежат к суперсемейству рецепторов, сопряженных с G-белками. Стимуляция a-адренорецепторов, как правило, активирует клетки, вызывая, в частности, сужение сосудов, тогда как стимуляция b-адренорецепторов сопровождается ингибиторными реакциями, например расширением бронхов. Среди сс-адренорецепторов различают а1- и а2-рецепторы, причем у человека имеются три подтипа а1- и три подтипа a2-рецепторов; b-адренорецепторы также подразделяются на три подтипа — b1, b2 и b3. Эффективность а-адренергических средств при аллергическом рините обусловлена стимуляцией а1-рецепторов посткапиллярных венул и а2-рецепторов прекапиллярных артериол, что приводит к сужению сосудов, снимая отек слизистой оболочки и заложенность носа.

По факту данные препараты вызывают эффеты противоположные гистамину. Используют для купирования приступов выброса гистамина.

1. Адреномиметики: адреналин, изадрин, сальбутамол

2. Метилксантины: теофиллин, эуфиллин

3. М-холиноблокаторы: ипратропия бромид

К побочным эффектам b2-адреностимуляторов относятся тремор, сердцебиения, тахикардия, аритмии, возбуждение ЦНС, гипергликемия, гипокалиемия, гипомагниемия и преходящая гипоксия

Применяются при аллергиях немедленного типа