67. Препараты естественных и синтетических эстрогенов. Показания к применению .Их антагонисты.

Эстрогены и их синтетические аналоги можно классифицировать следующим образом:

1. Природные стероиды (эстрадиол, эстрон, эстриол);

2. Эфиры и конъюгаты природных эстрогенов (эстрадиола валерат, эстропипат);

3. Синтетические стероиды (этинилэстрадиол, местранол);

4. Синтетические вещества нестероидной структуры (диэтилстилбестрол, диенэстрол, бензэстрол).

Существует несколько препаратов, которые являются антагонистами эстрогена:

Кломифен — производное стильбена, которое вводится внутрь при лечении женского бесплодия. Будучи антагонистом эстрогеновых рецепторов в аденогипофизе, он ослабляет подавление эстрадиолом секреции гонадотропина по принципу обратной связи. Итоговое повышение высвобождения ФСГ вызывает ускорение созревания фолликулов незрелой яйцеклетки. Тамоксифен — производное стильбена, которое используется при метастазирующем раке молочной железы для блокады эстрогенной стимуляции, вызывающей рост опухолевых клеток.

Ралоксифен одобрен для лечения и профилактики остеопороза.

Антагонист эстрогеновых рецепторов фулвестрант — это резервный препарат для лечения гормонозависимого рака молочной железы.

Показания к назначению эстрогенных препаратов. Заместительная терапия при первичной недостаточности эстрогенных гормонов и связанных с этим нарушений (недоразвитие половых органов, задержка менструаций и др.).Гормональная контрацепция и заместительная гормональная терапия в период постменопаузы с целью предупреждения и устранения климактерических нарушений (препараты эстрогенов в сочетании с гестагенами).

68.Препараты естественных и синтетических гестагенов. Фармакодинамика. Показания к применению. Гормональные контрацепт, классификация, механизм д-я и принципы применения.

Производные тестостерона, обладающие гестагенной активностью (норэтинодрел и др.), предназначены для энтерального введения. Продолжительность их действия 1—3 дня.

Применяют гестагены при недостаточности функции желтого тела для профилактики выкидыша (в первой половине беременности), при нарушениях менструального цикла. Широко используются в качестве контрацептивных средств.

Созданы антагонисты гестагенных гормонов — антигестагенные средства. Некоторые из них внедрены в практическую медицину. Одним из таких препаратов является стероидное производное мифепристон.

Механизм действия: он связывается с гестагенными рецепторами (например, матки), препятствуя действию гестагенов (прогестерона и др.). Гестагенной (агонистической) активностью мифепристон не обладает. В экспериментах на животных у мифепристона был отмечен антагонизм с глюкокортикоидами. В медицинской практике в основном используют способность мифепристона вызывать аборт. В этих случаях чем раньше назначен мифепристон после наступления беременности, тем выше его эффективность. Для прерывания беременности по медицинским показаниям мифепристон часто назначают в сочетании с простагландинами. Это мотивируется тем, что на фоне мифепристона чувствительность миометрия к простагландинам повышается. Поэтому оба препарата применяют в небольших дозах, что позволяет существенно уменьшить частоту побочных эффектов каждого из них. Антигестагенные средства могут быть также использованы для нормализации менструального цикла.

Гормональные контрацептивы подразделяются как по способу введения (пероральные, инъекционные, внутриматочные, имплантационные, внутривлагалищные, накожные), так и по составу.

По составу и принципу действия все гормональные препараты можно поделить на три группы:

1.комбинированные оральные контрацептивы (КОК) — содержат эстрогены и прогестагены;

Все комбинированные оральные контрацептивы можно разделить на монофазные, двухфазные и трехфазные.

Монофазные КОК содержат в каждой таблетке одну и ту же дозу эстрогена и прогестагена.

Двухфазные оральные контрацептивы — это препараты, в которых доза эстрогена постоянна в каждой таблетке, а вот доза прогестагена меняется.

Механизм действия КОК предполагает в первую очередь подавление овуляции. Также оральные контрацептивы влияют на структуру эндометрия, в результате чего становится невозможным «прикрепление» к нему яйцеклетки. Под влиянием КОК наблюдаются изменения и в слизистой оболочке влагалища — это мешает движению сперматозоидов и снижает их способность к оплодотворению.

2.прогестаген-содержащие контрацептивы;

3.антагонисты прогестерона.