11. Всасывание. Распределения и депонирование лв. Мех-мы всасывания, биодоступность. Роль гистогематических барьеров,белков плазмы и тканевых депо в фармакокинетике лекарств.

Всасывание – процесс поступление лекарственных средств из места введения в кровеносную и/или лимфатическую систему. Зависит: от пути введения ЛС, от лекарственной формы и ф-х свойств ЛС, от растворимости ЛС в тканях и месте введения, от скорости кровотока в этих тканях или месте введения.

Основные механизмы всасывания:

• Пассивная диффузия – всасывание по градиенту концентрации, без затраты энергии. Так всасываются липофильные в-ва

• Облегченная диффузия – по градиенту концентрации, без затраты энергии, но с участием переносчиков (АТФ, внутренний фактор Кастла)

• Активный транспорт – против градиента концентрации с затратой энергии

• Фильтрация – транспорт с помощью гидростатического давления (ток лекарственных веществ вместе с водой)

• Пиноцитоз – самый редкий, характерен для крупномолекулярных соединений.

Биодоступность – кол-во неизмененного вещества, которое достигло плазмы крови, относительно. исходной дозы препарата. Системное действие вещества – после его попадания в кровоток.

Распределение лекарств в организме. С помощью крови лекарство распределяется по организму. Распределение это, как правило неравномерно по тканям, органам. Какие-то ткани могут накапливать или больше концентрировать вещество – тропность (сродство). Накопление какого-то вещества в какой-то ткани называется тканевое депо, а процесс накопления – кумуляция (барбитураты в жировой ткани, тетрациклины в костной ткани, многие вещества накапливаются в печени).

Большое значение в распределении лекарств играют:

• •Транспортные белки крови как правило альбумины. От прочности связи с белками крови часто зависит длительность действия вещества.

• •Состояние гистогематических барьеров (гемато-энцефалический, плацентраный, офтальмический) – не все лекарственные вещества могут проникнуть через эти барьеры.

• •Интенсивность кровообращение в органе и ткани

• •Строение клеточной стенки

• •Ионизация растворов

При распределении в организме некоторые ЛВ частично могут задерживаться и накапливаться в различных тканях. Происходит это в основном вследствие об­ратимого связывания ЛВ с белками, фосфолипидами и нуклеопротеинами кле­ток. Этот процесс носит название депонирование. Концентрация вещества в месте его депонирования (в депо) может быть достаточно высокой. Из депо ве­щество постепенно высвобождается в кровь и распределяется по другим органам и тканям, в том числе достигая места своего действия. Депонирование может при­вести к удлинению (пролонгированию) действия препарата или возникновению эффекта последействия.

12. Биотрансформация лв и ее значение. Основные пути метаболизма ксенобиотиков. Микросомальные ферменты и их роль в метаболизме лекарств. Особенности метаболизма лв у детей и пожилых людей.

Биотрансформация – метаболизим в живом организме. Большинство лекарств для организма являются ксенобиотиками (чужеродными) → организм пытается от них избавится(значение). Биотрансформация происходит в основном в печени (95%), кишечнике, почках, легких, кожа, плазма (5%).

Экскреция происходит в основном печени с желчью и почки, менее интенсивно через легкие, железы. Биотранформация в большей степени связана с микросомальными ферментами, у детей эти ферменты незрелые. Биотранформация неодинакова у разных веществ. Выделяют два пути биотранформации:

• Несинтетический – в результате этих реакций новые не образуются происходит изменение имеющихся структур (окисление, восстановление, гидролиз, дезаминирование. В результате этих реакций лекарственные вещества как правило снижают или теряют активность, иногда наоборот приобретают лечебные свойства (пролекарства – ДОФА-дофамин, эналаприл-эналаприлат).

• Синтетический (конъюгирование) – соединение лекарственного вещества с каким-то эндогенным веществам, чаще глюкуроновая кислота. еще может быть конъюгация с уксусной, серной кислотой.

Влияние лекарств на печень:

• Индуцирование ферментов печени: барбитураты, кофеин, этанол

• Ингибирование ферментов: липокаин, бутамид, тетрациклин, левомицитин

Физиологические факторы (возраст, пол, состояние нейрогуморальной регуляции, циркадные ритмы) влияют на метаболизм ксенобиотиков. Возраст: до 2-месячного возраста метаболизм ксенобиотиков практически не происходит. В старческом возрасте замедляются и снижаются. Поэтому у детей чаще проявляются побочные и токсические эффекты лекарств, а у стариков повышена чувствительность к ряду лекарств. Пол: андрогены являются индукторами микросомального окисления и ферментов конъюгации; у мужчин лекарства обезвреживаются быстрее. Питание: голодание угнетает ферменты микросомального окисления и повышает вероятность интоксикации; при гиповитаминозах В1 и В2 снижаются гидроксилирование ксенобиотиков в печени. Биологические ритмы: днем активность ферментов микросомального окисления снижается, а в ночное время - увеличивается.