24. Влияние лекарственных средств на качество жизни. Побочные(нежелательные, отрицательные) реакции лекарственных веществ, их классификация, примеры.

Многие ЛС, оказывая полезное лечебное действие, могут вызывать нежелательные побочные эффекты. Для обозначения таких реакций применяют разную терминологию: побочные действия лекарств(ПДЛ), побочные (нежелательные) эффекты лекарств (XLOЛ), неблагоприятные побочные реакции (НПР), осложнения фармакотерапии, отрицательное влияние лекарств на качеств ожизни. Обычно эти термины употребляют как синонимы. Согласно определению ВОЗ, побочная реакция (ПР) - любая непреднамеренная и вредная для организма человека реакция, которая возникает при использовании препарата в обычных дозах с целью профилактики, лечения и диагностики.

Чаще всего встречаются зуд, лихорадка, тошнота, рвота, головокружение, головная боль, сонливость, нейропсихические расстройства (астения, депрессия, бред) и др. Скорость возникновения побочных эффектов весьма вариабельна. Побочные реакции могут возникать через несколько секунд или минут, а иногда могут обнаружиться через несколько часов, дней и недель от начала лечения. По продолжительности побочные реакции могут быть кратковременными (несколько минут или часов) средней длительности (несколько дней) недлительными (несколько недель, месяцев и даже лет). Степень тяжести отрицательных реакций также колеблется в широких пределах. В некоторых случаях возникают тяжелые осложнения и даже смертельные исходы.

Классификация неблагоприятных побочных реакций лекарств: попытки систематизировать поб-е реакции на лекарства предпринимаются постоянно. Однако ни одна из классификаций ПДЛ не является совершенной.

В настоящее время многообразные и гетерогенные НПР подразделяют на реакции:

• типа А, зависящие от фармакодинамики препарата;

• типа В, иммунно-аллергической природы;

• типа С, возникающие при длительной фармакотерапии

* типа Д, или отсроченные побочные реакции

25. Побочные реакции, обусловленные фармакологическими свойствами препарата (тип а), их характеристика, примеры.

Эта группа побочных реакции обусловлена фармакологическими свойствами препарата, поэтому они предсказуемы, возникают часто (около 75%). Возникают эти побочные реакции при применение препарата в терапевтической дозе. Например, применение МХолиноблокатора атропина с целью купирования желчной колики вызывает торможение М-холинорецепторов гладкой мускулатуры желчного пузыря, его расслабление и устранение приступа боли. Однако одновременно атропин блокирует М-холинорецепторы слюнных желез и вызывает сухость ворту. Атропин также тормозит М-холинорецепторы цилиарной мышцы и приводит к нарушению зрения (паралич аккомодации). Второй пример: применение смешанного бета-1 -бета-2- адреноблокатора пропранолола устраняет приступ стенокардии. Однако одновременная блокада бета-2-адреноредепторов гладкой мускулатуры бронхов может вызвать бронхоспазм. Эта побочная реакция зависит от фармакологических свойств пропранолола. Еще пример, механизм анальгетического и противовоспалительного действия кислоты ацетилсалициловой (аспирина) заключается в угнетении ферментов циклооксигеназй и простагландинсинтетазы и, следовательно, в торможении биосинтеза медиатора неспецифического воспаления и боли - простагландина Е-2. Побочное действие аспирина-образование язв слизистой оболочки желудка- также является результатом противопростагландиновых свойств препарата. Аспирин разрушает простагландиновый барьер слизистой оболочки желудка, без которого пепсин и соляная кислота способствуют возникновению язв. Пример с клонидином: активное гипотензивное средство клонидин (клофелин) антиадренергического центрального механизма действия эффективно снижает АД. Вместе с этим при длительном применении этот препарат вызывает заторможенность, вялость, сонливость, ограничивает умственную и физическую работоспособность, т.е. оказывает отрицательное влияние на качество жизни. Такое побочное действие клонидина также является следствием антиадренергических свойств, зависит от фармакодинамики препарата. По этой причине клонидин рекомендуется применять кратковременно.

Дисбактериоз и суперинфекция. Под дисбактериозом понимают изменение количественного и качественного состава бактериальной флоры слизистых оболочек и кожи под влиянием различных факторов. Нормальная микрофлора характеризуется определенными соотношениями между отдельными представителями с преобладанием анаэробных бифидобактерий. Например, в кишечнике насчитывается более 400 штаммов микроорганизмов.

Лекарственный дисбактериоз чаще возникает под влиянием про- тивомикробных препаратов, (клостридиаз), ацетилсалициловои кислоты (кампилобактериоз), холинолитиков, слабительных, стероидных гор- монов, противозачаточных средств. Некоторые антибиотики широкого спектра действия (тетрациклин, хлорамфеникол, линкомицины) вызывают гибель не только патогенной, но сапрофитной (полезной) микрофлоры. Возникает дисбаланс микрофлоры кишечника - дисбактериоз, который проявляется диспептическими расстройствами.

Гибель сапрофитов под влиянием антибиотиков иногда приводит к размножению агрессивной суперинфекции, которая ранее подавлялась полезной микрофлорой. Примером суперинфекции является размножение на слизистых обл. дрожжеподобных грибов CANDIDA - кандидомикоз. Кандидомикоз слизистых оболочек полости рта (грибковый стоматит), слизистых оболочек ЖКТ, половых путей, лёгких, почек иногда протекает очень тяжело. Грибковые поражения могут приводить к изъязвлению слизистых оболочек и возникновению кровотечений.