112. Антибактериальные средства группы хинолонов, фторхинолонов и 8- оксихинолина. Характеристика механизма и спектра противомикробного действия препаратов. Применение. Побочное действие.

ХИНОЛОНЫ И ФТОРХИНОЛОНЫ.

• 1 ПОКОЛЕНИЕ (ХИНОЛОНЫ): кислота налидиксовая (неграм, невиграмон); кислота оксолиниевая;

• 2 ПОКОЛЕНИЕ (ФТОРХИНОЛОНЫ) норфлоксацин, ципрофлоксацин;

• 3 ПОКОЛЕНИЕ (ФТОРХИНОЛОНЫ) левофлоксацин, темафлоксацин и др.

• 4 ПОКОЛЕНИЕ (ФТОРХИНОЛОНЫ) моксифлоксацин, клинафлоксацин и др

Механизм действия у них одинаковый:

• Блокируют ферменты топоизомераза II (ДНК-гираза) и топоизомераза IV бактериальных клеток.

• Нарушают ключевые стадии синтеза ДНК бактерий (репликацию и суперспирализацию).

• Бактерицидный эффект.

Хинолоны первого поколения:

Узкий спектр действия (грам- бактерии).

Применение – инфекции мочевыводящих путей (препараты 2 ряда).

Побочные эффекты: диспепсические нарушения, возбуждение ЦНС, фотодерматоз, светобоязнь.

Фторхинолоны:

Спектр действия: широкий

• 2 ПОКОЛЕНИЕ – «ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ». Действуют преимущественно на грам- флору и некоторые грам+ бактерии.

• 3 ПОКОЛЕНИЕ – «РЕСПИРАТОРНЫЕ». Высокоактивны против пневмококков и внутриклеточных возбудителей (микоплазм, хламидий).

• 4 ПОК-Е – «РЕСПИРАТОРНО-АНТИАНАЭРОБНЫЕ».Высокая активность против грам- и грам+ флоры, неспорообразующих анаэробов.

Показания:инфекции мочевыводящих путей; инфекции, передаваемые половым путём; кишечные инфекции; инфекции желчевыводящих путей; хирургические инфекции; гинекологические инфекции и др.

Поб.эф: Диспепсические расстройства, Тендиниты (поражение хрящей суставов, риск разрыва ахиллова сухожилия), Головокружение, нарушение сна, Интерстициальный нефрит, Фотосенсибилизация

Производные 8-оксихинолина: нитроксолин (5-НОК), интетрикс.

Спектр действия: бактерии, простейшие, грибы рода Candida.

Механидм действия: избирательно ингибируют синтез нуклеиновых кислот и репликацию ДНК; нарушают синтез мембранных белков и дыхательных ферментов.

Показания: В настоящее время из 8-оксихинолинов используется нитроксолин при инфекциях мочевыводящих путей, вызванных грамотрицательными бактериями кишечной группы. При бактериальных и протозойных кишечных инфекциях иногда назначают внутрь хлорхинадол и интетрикс.

Побочные эффекты: аллергические реакции, нарушение аппетита, тошнота, рвота, лиарея, головная боль, головокружение, парестезии, полинейропатии, нарушение зрения, неврит и атрофия зрительного нерва, вялость, заторможенность, ретроградная амнезия.

113. Противотуберкулезные средства. Классификация. Механизм действия. Сравнительная характеристика препаратов. Принципы применения противотуберкулезных средств. Побочное действие.

Классификация:

ПРЕПАРАТЫ 1 РЯДА

• Антибиотики: рифампицин, стрептомицин;

• Синтетические: пиразинамид, этамбутол

ПРЕПАРАТЫ 2 РЯДА

• Антибиотики: канамицин, циклосерин,;

• Синтетические: этионамид, фторхинолоны

Международная классификация:

• Высоко эффективные: рифампицин, изониазид

• Средней эффективности: стрептомицин, канамицин

• Низкой эффективности: ПАСК, тиоацетазон

Спектр действия различный: синтетические действуют только на микобактерии тубер-за. АБ же применяются для лечения туб-за, харак-ся широким спектром противомикробного спектра.

Механизм действия: большинство оказывают бактериостатическое действие. Бактерицидным действием обладают: изониазид, аминогликозиды, фторхинолоны и т.п.. 1. Нарушение синтеза миколевых кислот (этионамид, протионамид) 2. Угнетение синтеза РНК (ингибирование ДНК-зависимой РНК-полимеразы): рифампицин 3. Угнетение синтеза клеточной стенки: циклосерин, этамбутол 4. Конкурентный антагонизм с ПАБК: ПАСК.

Сравнительная характеристика на примере 2ух препаратов:

Рифампицин – подавляет активность ДНК-зависимой РНК-полимеразы. Действует бактерицидно. Широкий спектр действия (Г+, Г- кокки). Всасывается из ЖКТ хорошо, хорошо проникает через ГЭБ, плаценту, попадает в грудное молоко, создает высокие концентрации в слюне, мокроте, назальном секрете, легких, плевральном экссудате. Метаболизируется в печени является индукторами микросомальных ферментов, ускоряет метаболизм других препаратов. Снижает их концентрацию.

Применение: профилактика и лечение туберкулеза у пациентов с ВИЧ, лечение лепры.

Побочные действие: диспепсии, аллергии, гриппоподобный синдром, гепатотоксичность.

Этамбутол –ингибирует действие ферментов участвующих в синтезе клеточной стенки, быстро развивается устойчивость, бактериостатически действует на размножающиеся микобактерии (типичные и атипичные). Хорошо всасывается из ЖКТ, хорошо проникает через ГЭБ, связывается эритроцитами и длительно циркулирует в крови, выводится с мочой и желчью в неизмененном виде.

Побочные эффекты: ретробульбарный неврит, парестезии, диспепсии, цветовая слепота

(проходящие).

Принципы применения противотуберкулезных средств:

1.Раннее назначение противотуб. средств;

2. Химиотерапия должна быть комбинированной, включать 1-2 высокоэффективных препарата;

3. Не допускать комбинаций препаратов с одинаковыми побочными эффектами (нефро- и ототоксичность);

4.Выбор ЛС и режим их применения зависят от формы туберкулеза, остроты процесса, чувствительности возбудителя к препаратам и их переносимости больными;

5.Лечение длительное (до стойкого лечебного эффекта);

6.Для предупреждения побочных эффектов – постоянный контроль функции печени, почек, др. систем, анализы крови, мочи. Витаминотерапия: В6, В1, С, РР, пантотеновая кислота;

7.Эффективность фармакотерапии повышается при правильном питании (белковое, богатое витаминами), рациональном режиме труда и отдыха, хороших социально-бытовых условиях жизни.