26. Побочные реакции иммунно-аллергической природы (тип в), характеристика, примеры.

К этому типу побочных реакций относится лекарственная аллергия, а также некоторые генетически детерминированные реакции. Они возникают реже, не связаны с дозой препарата, часто серьезные. Их трудно предвидеть. Они непредсказуемы, неожиданны. Для реакций этого типа характерна высокая летальность. Считается, что реакции этого типа составляют около 25% от числа всех зарегистрированных.

Аллергические реакции немедленного типа возникают в ответ на повторный прием препарата, независимо от дозы. Аллергическую реакцию могут вызывать многие препараты. Чаще других лекарственную аллергию вызывают бензилпенициллин, другие антибиотики, прокаин. Лекарственные препараты выступают как потенциальные аллергены (гаптены), которые могут соединяться с белками и образовывать комплексные антигены. При первом приеме препараты - гаптены индуцируют образование иммуноглобулинов (Ig Е, IgG, Ig М ), их фиксацию на тучных клетках. С этого момента в тучных клетках синтезируются и накапливаются медиаторы аллергии, начинает повышаться сенсибилизация организма к препарату. При повторном приеме препарат-аллерген соединяется с Ig Е, наступает разрушение тучных клеток и выход медиаторов аллергии немедленного типа гистамцна, брадикинина. серотонина. Гистамин взаимодействует с гистаминовыми Hi-рецепторами и вызывает гипериммунные реакции Iнемедленного типа: крапивницу, отек слизистых оболочек, бронхоспазм. Гистаминовый бронхоспазм является одной из наиболее частых форм лекарственной аллергии на антибиотики, сульфаниламиды. Иногда возникает тяжелый анафилактический шок со смертельным исходом. Тяжелыми осложнениями являются эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, которые могут заканчиваться летальным исходом. Бронхиальная астма может развиться при приеме аспирина и других НПВС («аспириновый бронхоспазм»). Аспириновый бронхоспазм развивается в результате угнетения фермента циклооксигеназы и образования из арахидоновой кислоты лейкотриенов. Лейкотриены - мощные бронхоконстрикторы. У детей под влиянием аспирина может возникнуть респираторный дистресс-синдром. Аутоиммунные реакции вызывают аутоантигены. Лекарственный препарат (гаптен) может стать комплексным антигеном в результате модификации белков. При назначении пенициллинов, цефалоспоринов, инсулина, хлорпропамида может проявляться неадекватный иммунологический ответ, направленный против клеток собственных органов. Могут возникать цитотоксические реакции, гемолиз эритроцитов (аутоиммунная гемолитическая анемия). Под влиянием некоторых препаратов отмечаются иммунокомплексные повреждения с развитием аутоиммунных заболеваний (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, экзема, склеродермия, хронический аутоиммунный нефрит). Как осложнения лекарственной терапии, возможны гипериммун- ные реакции замедленного типа с развитием аутоиммунного хронического гепатита, инсулинозависимого сахарного диабета.

27. Побочные реакции токсического характера (тип с) и отсроченные побочные реакции (тип д), характеристика, примеры.

К группе С относятся побочные реакции, возникающие как новые дополнительные заболевания, токсические реакции. Реакции этого типа расцениваются как серьезные, способные существенно влиять на здоровье человека, ухудшать качество жизни. К моменту их выявления они зачастую необратимы. Общее или неизбирательное токсическое действие ЛВ наступает при длительном применении препарата в терапевтических дозах или при превышении разовых, суточных или курсовых доз. Так, цитостатики, применяемые для лечения злокачественных опухолей, вызывают общее токсическое действие, проявляющееся тошнотой, рвотой, угнетением кроветворной и иммунной систем, функций печени, почек и др. Сульфаниламиды, фенилбутазон, хлорамфеникол, хлорпропамид при длительном применении могут вызвать апластическую анемию. Побочные реакции типа Д или отсроченные реакции Отсроченные побочные реакции включают к а н ц е р о г е н н ы е мутагенные, тератогенные эффекты, дефекты репродуктивной системы и другие осложнения, которые могут возникать через месяцы или годы после лечения. Бластомогенные свойства потенциальных JIB должны тщательно изучаться на этапе доклинических исследований в экспериментах на животных. Подозрительные на канцерогенность, опасные для здоровья вещества к клиническим испытаниям не допускаются. Мутагенное действие ЛВ. Некоторые J1C, например, противоопухолевые могут оказать отрицательное действие на половые клетки. Молекулы JIB могут вступать в связь с генами (молекулой ДНК).