70. Стероидные и нестероидные анаболики. Фармакодинамика. Показания для применения. Осложнения фармакотерапии анаболическими веществами.

АHАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ - на основе андрогенов. Феноболин, ретаболил (инъекционный маслянный раствор в/м), метандростенолон (в рот в таблетках).

Механизмы действия:

1) Повышают синтез ДHК, РHК, структурных белков и ферментов. 2) Активируется система цитохромов

3) Повышается синтез СТГ в передней доли гипофиза 4) Процесс биосинтеза преобладает над распадом

5) Задержка N,P,S в организме 6) Повышение массы тела за счет скелетной мускулатуры.

Развитие эффекта через 1-2 дня. Длительность действия 2 нед для феноболина, 3 нед для ретаболила.

Применение: истощение, кахексия (туберкулез), тяжелые травмы, операции и ожоги, плохо срастающиеся переломы, после цитостатиков, при длительном применении глюкокортикоидов. Понижают эффекты ГК - может быть обострение основного заболевания. Хорошо сочетать с минеральными и витаминными добавками, белково-аминокислотными смесями.

ЭСТРОГЕHЫ - синтезируются в яичниках (эстрадиол) путем ароматозной реакции из андрогенов. В плаценте - эстриол. Hебольшое количество в надпочечниках (из андрогенов).

• 1) Стероидного строения: эстрон, эстрадиоло-дипропионат, этинилэстрадиол

• 2) Hестероидные вещества с эстрогенной активностью (влияют на рецепторы): синестрол

Механизм действия:

• 1)Повышение чувствительность к окситоцину

• 2 В матке - усиление развития, пролиферация эндометрия, маточной трубы и влагалища

• 3)Гипохолестеринемическое действие - у женщин до менопаузы уровень холестерина меньше, чем у мужчин, поэтому ниже и уровень атеросклероза.

Применение: недоразвитие матки и молочных желез, нарушение менструаций, после удаления яичников, подавление лактации, слабость родовой деятельности, перенашивание беременности, угревидная сыпь (местно)., опухоль простаты.

Побочные явления: феминизация у мужчин и женщин.

Осложнения фармакотерапии анаболическими веществами: нередко наблюдается рост волос на лице и на теле, нарушение функций печени, токсический гепатит, исходом которого может стать цирроз печени и прогрессирующая печеночная недостаточность. Повышается вероятность развития сахарного диабета. Кожа становится более жирной и чаще инфицируется. Возможно выпадение волос на голове.

Фармакодинамика. Стероиды негативно влияют на иммунную систему, приводя к снижению уровня глобулинов в крови. Организм пациента становится более восприимчивым к инфекциям, возникают частые простуды, нередко – с осложнениями (бронхитами, пневмониями, синуситами). Прием анаболиков провоцирует повышение уровня коллагена и снижение уровня эластина в сосудистой стенке. Сосуды становятся менее эластичными. Повышается уровень холестерина. Все перечисленное увеличивает риск развития сосудистых осложнений. Соединительная ткань «отстает» в росте от мышечной ткани, что влечет за собой высокий уровень травматизации. У пациентов, регулярно употребляющих анаболики, чаще возникают разрывы связок и сухожилий.

71. Гемостатики. Классификация. Сравнительная характеристика и механизм кровоостанавливающего действия препаратов. Показания к назначению, пути введения. Ингибиторы фибринолиза, фармакодинамика, применение

Гемостатические средства - препараты которые остатавливают кровотечение, стимулируют процесс свертывания крови.

Классификация:

• 1. Агреганты: серотонина адипинат, кальция хлорид, кальция глюконат

• 2. Коагулянты прямого действия (факторы системы свертывания крови), непрямого действия

• 3. Гемостатики растительного происхождения

• 4. Ингибиторы фибринолиза

Классификация гемостатиков по действию.

• 1. Системного действия – после применения повышается активность системы во всем организме: фибриноген, желатин, викасол

• 2. Местного действия: тромбин, гемостатическая губка, фибринная пленка

Агреганты-препараты способствующие агрегации (склеиванию) тромбоцитов.

Серотонина адипинат – получают синтетически. Вводят в/в ими в/м. применяют при тромбоцитопениях, болезнь Виллебранта. Вызывают опасные осложнения: спазм бронхов, изменение АД. У детей не используют.

Карбазохром – метаболит адреналина, но на АД и серддуе не влияет, уменьшает проницаемость мелких сосудов. Применяю чаще местно.

Препараты кальция – кальция хлорид, кальция глюконат. Являясь 4 фактором активирует свертывания. Вводят очень медленно т/к быстрое введение может вызвать остановку сердца.

Коагулянты-вещества увеличивающие образование фибринных тромбов.

Коагулянты прямого действия - стимулируют процессы свортывания in vivo и in vitro. Представители естественныхкомпонентов свертывающеей системы. Получают из крови животных и донорской:

Тромбин – пременяют местно при кровотечении из мелких капиллярных сосудов

Фибриноген – вводят внутривенно капельно, участвует в образовании тромба. Пользуетсяпри снижении уровня естетвенного фибриногена

Фибринная пленка – из донарской крови

Коллагеновая пленка – смесь коллагена, фурацилина, борной кислоты – местно для остановкинебольших кровотечений, обладает антисептическими свойствами

Препараты факторов свертывания крови.

Показания: кровотечения ,гемофилия А – 8 фактор , приобретенный дефицит 8 фактора ,гемофилия В – 9 фактор,приобретенный дефицит 9 фактора

Коагулянты непрямого действия - препараты сами не участвуют в процессе свертывания крови. Витамин К участвует в синтезефакторов свертывания крови 2 (протромбин), 8 (проконвертин), 9 (аутотромбин), 10 (факторСтюарта – Прауэра) в печени. Препараты витамина К: фитоменадион, викасол. Эффект развивается медленно, сохраняется длительно.

Показания. Кровотечения,гемморагические явления,нарушение протромбинсинтетической функции печени,передозировка антикоагулянтов непрямого действия – антагонист

Этамзилат (дицинон) Обладает несколькими механизмами гемостатического действия.

Оказывает действие на капилляры и тромбоциты. Стимулирует образование тканевого тромбопластита, уменьшает проницаемость сосудистой стенки, улучшает микроциркуляцию.

Относится к ангиопротекторам. ПРИМЕНЯЮТ при паренхиматозных и капиллярных кровотечениях

Гемостатики растительного происхождения. ЛАГОХИЛУС ОПЬЯНЯЮЩИЙ (зайцегуб) (настой, настойка, таблетки)

Применяют при геморрагических диатезах, носовых, геморроидальных и других кровотечениях. ЛИСТ КРАПИВЫ (настой из листьев)

Применяют при маточных, почечных, легочных, кишечных кровотечениях. ТРАВА ТЫСЯЧЕЛИСТНИКА (жидкий экстракт, настой травы)

Применяют при маточных кровотечениях на фоне воспалительных процессов. ТРАВА ВОДЯНОГО ПЕРЦА,ЦВЕТЫ АРНИКИ,КОРА КАЛИНЫ,ТРАВА ГОРЦА ПОЧЕЧУЙНОГО,ТРАВА ПАСТУШЬЕЙ СУМКИ

Препараты растительного происхождения используют при неострых процессах, при повышенной кровоточивости. Препараты обладают легким противовоспалительным действием, укрепляют сосудистую стенку. Используют в виде настоев.

Механизм действия связывают с содержащимися в растениях дубильными веществами, витаминами С,Р,К,алкалоидами.

Ингибиторы фибринолиза.

Препятствуют лизированию тромба. Активность фибринолитической системы особенно повышена при портальной гипертензии, циррозе печени, массивных оперативных вмешательствах, при использовании препаратов искусственного кровообращения, менингите,ЧМТ.

Группы:

1. Прямого дейсвия:

• Ингибиторы протеолитических ферментов: аптотинин (контрикал) - подавляют фибринолиз ,уменьшают активацию фактора свертывания крови XII, тормозят продукцию кининов – при участии калликреина (брадикинина в крови, каллидина втканях), ослабляют повреждающее влияние трипсина на поджелудочную железу при панкреатите

2 Непрямого действия - синтетичесие ингибиторы переходя поазминогена в плазмин: аминокапроновая кислота – блокирует активный центр плазмина, транексамовая кислота в 10 раз активней аминокапроновой кислоты, амбен в 3 раза активней АКК.

Показания. Кровотечения (мелена новорожденных, носовые кровотечения, желудочные), Шок (травматический, септический), панкриотит, ожеги, менингит – апротинин

Побочные эффекты: головокружение, тошнота, диарея, анафилаксические реакции ,тромбозы, тромбоэмболия.