77. Фармакодинамика и фармакокинетика противогистаминных средств.

Сравнительная характеристика ингибиторов Н1-рецепторов разных поколений. Применение, возможные осложнения.

Антигистаминные средства.

Гистаминовые Н₁-рецепторы играют важную роль в развитии аллергии, они локализуются во многих внутренних органах и их возбуждение приводит к расширению мелких артерий, повышению проницаемости сосудистой стенки, появлению зуда, бронхоспазму – за счет сокращения гладкой мускулатуры бронхов и развития отека слизистой бронхов)

Классификация.

1. Препараты 1 поколения: дифенгидрамин (димедрол), прометазин, клемастин, хлоропирамин (супрастин)

2. Препараты 2 цетиризин, лоратадин, эбастин и 3 поколения: фексофенадин, дезлоратадин

Препараты 1 поколения.

Наряду с антигистаминным обладают рядом побочных действий:

• Седативное – проникают через ГЭБ

• У детей возможны судороги

• Атропиноподобное действия – нарушение мочеиспускание, сухость во рту – угнетают МХР

• Противорвотное и противоукачивающее дейвстие – дименгидринат

• Местноанестезирующее действие – выражено у димендрола, пипольфена

• Толерантность – эффект ослабляется, необходимо чередовать каждые 2 недели

• Обладают коротким действием

Фармакодинамика и фармакокинетика противогистаминных средств 1 поколения.

Препараты блокируют только не занятые гистамином рецепторы, гистаминоблокаторы не могут вытеснить медиатор, связавшийся с рецептором, так как их сродство к специфическим рецепторам значительно ниже, чем у гистамина. Гистамино-1-блокаторы конкурентно блокируют соответственные рецепторы чем и обусловлены их фармакологические эффекты

Препараты 2 и 3 поколения.

• Обладают более выскоим сродством к Н₁-рецепторам.

• Дают быстрый эффект, действуют длительно.

• Практически нет седативного эффекта

• Толерантность не развивается

Побочные эффекты 2 и 3 поколения.

Обладают кардиотоксическим эффектом (вызывают АВ блокаду, нарушение ритма, гипертензию) + те которые у 1 поколения, но менее выражены.

78. Иммуностимуляторы и иммуномодуляторы. Классификация. Фармакодинамика и применение препаратов.

ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ – это ЛС, в терапевтических дозах восстанавливающие функции иммунной системы. Они способны вызывать разнонаправленный ответ организма. В зависимости от исходного состояния иммунной системы больного они повышают сниженные и снижают повышенные показатели иммунитета, т.е. моделируют иммунный ответ.

КЛАССИФИКАЦИЯ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ(по происхождению):

1. Препараты микробного происхождения:

•Естественные

- Микробные липополисахариды (пирогенал, продигиозан)

- Высокоочищенные бактериальные лизаты (ИРС-19, бронхо-мунал, имудон, бронховаксом, биостим)

- Комбинированные иммунокорректоры, содержащие рибосомы бактерий и протеогликаны клеточной стенки (рибомунил)

•Полусинтетические

- Аналог мембранных фракций бактерий (ликопид)

2. Препараты тимического происхождения:

- Естественные препараты тимуса (тималин, Тактивин, тимоптин, тимактид, тимостимулин, вилозен)

- Синтетические аналоги тимических факторов (тимоген, иммунофан)

3.Препараты костномозгового происхождения

• Препараты костного мозга (миелопид)

4. Цитокины

Естественные

• Комплекс естественных цитокинов (Лейкинферон, Суперлимф)

Рекомбинантные

Ронколейкин (интерлейкин-2), Беталейкин (интерлейкин -1β)

Молграмостим (гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор)

5. Нуклеиновые кислоты

Естественные

Натрия нуклеинат (смесь нуклеиновых кислот из дрожжей)

Деринат (ДНК из молок осетровых рыб)

Синтетические

Полудан (комплекс полиадениловой и полиуридиловой кислот

6. Растительные

Иммунал

7. Химически чистые

Низкомолекулярные

Левамизол (Декарис), Галавит, Гепон, Глутоксим

Высокомолекулярные

Полиоксидоний

Иммуномодуляторы микробного происхождения можно условно подразделить на 3 поколения:

• Препараты 1 ПОКОЛЕНИЯ:

• вакцина БЦЖ

• Пирогенал, Продигиозан

Основной механизм их действия связан с активирующим влиянием на функциональный статус макрофагов. Данные препараты стимулируют фагоцитоз и через него могут влиять на иммунокомпетентные клетки.

• К микробным препаратам2 ПОКОЛЕНИЯ относятся лизаты (БРОНХО-МУНАЛ, БРОНХОВАКСОМ, ИРС-19, ИМУДОН) и рибосомы бактерий (РИБОМУНИЛ) – возбудителей в основном респираторных инфекций (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Hemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, и др.)

Эти препараты оказывают специфическое (вакцинирующее) и неспецифическое (иммуностимулирующее) действие.

Бактериальные лизаты стимулируют специфический антимикробный иммунитет. (При терапии бактериальными лизатами происходит увеличение содержания специфических антител к микробам, входящим в состав препарата).

• К микробным препаратам3 ПОКОЛЕНИЯ относится Ликопид - синтетический аналог клеточной стенки бактерий (глюкозаминил мурамил дипептид). Структурно ликопид представлен повторяющимся фрагментом пептидогликана клеточной стенки всех известных бактерий.

Свойства. Вакциноподобный иммуномодулятор. Обладает противоинфекционным и противовоспалительным, детоксицирующим, гепатопротективным действиями. Стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет, повышает цитотоксические свойства лимфоцитов.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ТИМУСА

Основным механизмом действия препаратов тимуса является потенцирование функциональной активности Т-лимфоцитов (усиливают лимфопоэз, а именно - созревание, дифференцировку и выход в циркуляцию Т-лимфоцитов, а также синтез альфа и гамма-интерферонов, нормализуют соотношение Т-хелперов, Т-супрессоров и В-лимфоцитов, нормализуют фагоцитоз),что приводит к повышению противоинфекционной и противоопухолевой резистентности, замедлению регресса иммунокомпетентных клеток.

Фармакологическая характеристика иммуномодуляторов костномозгового происхождения

МИЕЛОПИД (комплекс низкомолекулярных пептидов (миелопептидов), выделенных из костного мозга свиньи. Т и В -иммуномиметик

Свойства. Повышает количество Т- и В-лимфоцитов, зрелых плазматических клеток, фагоцитов, усиливает функцию Т-хелперов. Стимулирует противоопухолевый иммунитет и эритропоэз

ИММУНОСТИМУЛЯТОРЫ - это ЛС, вызывающие активацию иммунитета.

Эти ЛС способны активировать иммунные реакции или отдельные звенья клеточного или гуморального иммунитета, повышать активность как поврежденных (депрессированных), так и неповрежденных звеньев иммунной системы.