110. Фармакологическая характеристика антибиотиков группы полимиксинов и хлорамфеникола (левомицетина). Спектр и механизм действия. Показания к применению. Побочные эффекты.
Полимиксины: природные антибиотики.
Полимиксин В (парентерально)
Полимиксин М (внутрь, наружно-энтерально и местно)
Спектр действия: узкий спектр (грам- бактерии: кишечная палочка, сальмонелла, шигелла, клебсиелла, энтеробактер, йерсинии, синегнойная палочка). Действуют только на внеклеточные м/о.
Механизм действия: действуют бактерицидно как в состоянии покоя м/о, так и при их росте, размножении, только на внеклеточные м/о: нарушают проницаемость цитоплазмотической мембраны м/о; вызывают их лизис.
Применение: применятся редко.
Полимиксин В – резервный антибиотик при синегнойной инфекции.
Полимиксин М – при инфекционно-воспалительных заболеваниях ЖКТ и местно на раневую поверхность.
Поб.эф:нефротоксичность (протеинурия, гематурия), нейротоксичность (парестезии, слабость, периферические полинейропатии, нервно-мышечная блокада, нарушение слуха), аллергические реакции.
ХЛОРАМФЕНИКОЛ(левомицетин).
Широкого спектра действия: он эффективен по отношению ко многим грам+ и грам- бактериям (возбудителям гнойных инфекций, брюшного тифа, дизентерии, менингококковых инфекций, гемофильным бактериям, бруцеллам и др.), риккетсиям, хламидиям, спирохетам.
Механизм действия: бактериостатический механизм действия связан с угнетением синтеза белка на рибосомах.
Применение: резервный антибиотик, назначают при тяжелых инфекциях, при неэффективности других АБ: инфекции ЦНС, кишечные инфекции, абдоминальные инфекции, риккетсиозы, анаэробная инфекция, брюшной тиф, паратифы и др.
Поб.эф: гематотоксичность (тромбоцитопения, анемия), кардиоваскулярная недостаточность (сердечная недостаточность, коллапс), нейротоксичность (головная боль, поражение зрительного нерва, периферические нейропатии), диспепсические расстройства, аллергические реакции.
111. Антибактериальные средства группы сульфаниламидов, хиноксалина, нитрофурана. Характеристика спектра и механизма антибактериального действия. Применение. Побочные эффекты.
Сульфаниламиды.
ПРЕПАРАТЫ РЕЗОРБТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ (хорошо всасывающиеся в ЖКТ):
Короткого действия (Т1/2 < 10ч): сульфадимидин (сульфадимезин), сульфатиазол.
Средней длительности (Т1/2 =10-24ч): сульфаметоксазол, сульфадиазин.
Длительного действия (Т1/2 =24-48ч): сульфапиридазин, сульфамонометоксин.
Сверхдлительного действия (Т1/2 = 65-120ч): сульфален, сульфадоксин.
ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИЙ ЖКТ (дей-щие в просвете киш-ка, плохо всасывающиеся):
Фталилсульфатиазол (фталазол).
ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ (ИНФЕКЦИИ КОЖИ И СЛИЗИСТЫХ): сульфадиазин серебра (дермазин), сульфатиазол серебра.
КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ
С САЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТОЙ: Салазосульфапиридин (сульфасалазин), салазодиметоксин.
С ДИАМИНОПИРИМИДИНАМИ (ТРИМЕТОПРИМОМ): ко-тримоксазол (бисептол, бактрим), сульфатон.
Спектр действия широкий - гр+,гр-: кокки, кишечная группа, бруцеллы, холерный вибрион, возбудители трахомы, анаэробной инфекции; хламидии, актиномицеты, простейшие. Не чувствительны – синегнойная палочка, tbs, спирохеты, лептоспиры, риккетсии.
Механизм действия: действуют бактериостатически. Они химически схожи с пара-аминобензойной кислотой (конкурентный антагонизм), препятсвуют ее включению в дигидрофолиевую к-ту => уменьшается образование тетрагидрофолиевой, необходимой для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований. В результате подавляется синтез ДНК и РНК.
Применение: препараты системного действия применяют ограниченно (непереносимость антибиотиков), кишечная инфекция (бациллярная дизентерия, энтероколит). Салазосульфаниламиды - при неспецифическом язвенном колите. Местно - при гнойной инфекции кожи, бактериальном конъюнктивите.
Побочные эффекты: сульфаниламиды часто нарушают функцию ЖКТ (тошнота, рвота, понос), вызывают аллергические реакции, в том числе тяжёлые (синдром Лайелла, Стивенса-Джонсона). Возможны кристаллурия, гематотоксичность (анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения), фотодерматоз.
Нитрофуран: нитрофурантоин (фурадонин), фуразидин (фурагин).
Спектр и механизм: широкий спектр (грам+ и грам- бактерии, спорообразующие анаэробы, некоторые простейшие). За счет NO2 нарушают клеточное дыхание бактерий, ингибируют синтез ДНК (бактериостатическое и -цидное действие).
Применение:
Инфекции мочевывоящих путей (нитрофурантоин, фуразидин)
Кишечные инфекции (фуразолидон,, нифурател)
Местно (мази, растворы) для лечения гнойных и ожоговых ран, отитов, циститов, вагинитов.
Побочные эффекты:
Нарушение функции ЖКТ
Аллергические реакции (сыпь, зуд, артралгия)
Угнетение кроветворения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения)
Метгемоглобинемия
Беспокойство, бессонница, парестезии
Тетурамоподобный эффект
Хиноксалины: хиноксидин.
Механизм: бактерицидное действие (активирует СРО, блокирует синтез ДНК, вызывает структурные изменения в цитоплазме).