42. Классификация адренорецепторов и адренергических средств. Адреномиметики. Фармакологические эффекты, механизм действия, показания к назначению и побочные эффекты адреномиметиков разных групп.

Классификация адренорецепторов :

• α1-адренорецепторы локализуются на постсинаптической мембране сосудов кожи и внутренних органов магистральных сосудов (кроме сосудов скелетных мышц), радиальной мышце радужной оболочки глаза, кишечнике, сфинктерах ЖКТ, миометрии, трабекулах селезенки, предстательной железе. Возбуждение α1-повышает тонус сосудов и снижает тонус сфинктеров и трабекул селезенки.

• α2-адренорецепторы – локализуются на постсинаптической и пресинаптической мембране. Пресинаптические рецепторы вызывают торможение выхода катехоламинов из пресинаптической мембраны. В ЦНС это приводит к торможению сосудодвиготельного центра α2-внесинаптические рецепторы – локализуются в тромбоцитах, внутреннем слое сосудов и возбуждаются адреналином крови, их активация вызывает сужение сосудов, агрегацию тромбоцитов.

• β1-адренорепторы – локализуется в постсинаптической мембране клеток сердечной мышцы, возбуждение их повышает все фунции сердца: автоматизм, атриовентрикулярную проводимость, возбудимость, увеличивается частота и сила средечных сокращений, возрастает потребность миокарда в кислороде. При избытке катехоламинов могут возникать тахиаритмии. β2-адренорецепторы – расположены на постсинаптической мембране гладкомышечных клектов (больше все в гладкой мускулатуре бронхов и трахее), кроме того есть в матке, мочевом пузыре, в сосудах скелетной мускулатуре, сердца, мозга, печени. Возбуждение рецепторов вызывает расслабление гладкой мускулатуры бронхов, сосудов скелетной мускулатуры, сердца, мозга, печени, снижается тонус матки. β2-внесинаптические адренорецепторы.

• β3-адренорецепторы – обнаружены на мембранах клеток жировой ткани. Они стимулируют липолиз и термогенез жировой ткани.

Механизмы действия:

Адренергические средства. Классификация:

• Адреномиметики – облегчают передачу нервных импульсов в области синапсов.

• Адреноблокаторы – блокируют проведение нервных импульсов в области синапсов.

Адреномиметики классификация:

Адреномиметики прямого действия:

∙

• α,β-адреномиметики (неселективные) норадреналина гидротартрат (если вводить в кровь стимулирует преимущественно α1-адренорецепторы), адреналина гидрохлорид (применяют в практике).

• α-адреномиметики:

ϖ неселективные – и α1 и α2 нафазолин, ксилометазолин, оксиметазолин, тетризолин.

ϖ селективные – преимущественно α1-адреномиметики фенилэфрин, этафедрин, мидодрин.

• β1 β2-адреномтметики: изопреналин, орципреналин.

• β1-адреномиметики (кардиоселективные) добутамин.

• β2-адреномиметики – сальбутамол, сальметерол, фенотерол, тербуталин.

Адреномиметики непрямого действия (симпатомиметики) –гидрохлорид, фенилпропаноламин.

Комбинированные препараты: аэрозоль «Беродурал» - фенотерол + ипратопия бромид, аэрозоль «Дитек» - фенотерол + кромолин-натрий, колдрекс –парацетомол, фенилэфрин, аскорбиновая кислота.

Фармакологические эффекты. Повышают сосудистый тонус за счет стимуляции α1- рецепторов сосудов, повышается АД, общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), преднагрузка на сердце и потребность миокарда в кислороде. Для норадреналина это основной эффект: действует непродолжительное время, рефлекторно может быть вызвана брадикардия. (за счет мощного сужение сосудов→возбуждения центр→импульс в сердце→брадикардия). Стимулирует не только α1-ар сосудов кожи, органов, мозга, но и β2-ар в сосудах мышц, но слегка отсрочено → сначала идет повышение давления, затем может быть небольшая гипотония и затем небольшая волна. Адреналин все функции сердца стимулирует – повышается активность синоартериального узла, увеличивается скорость прохождения импульса, снижается рефрактерный период, увеличивается сердечный импульс. Иногда ЧСС может снижаться рефлекторно. Расширяет зрачок – сокращается радиальная мышца глаза, снижается внутриглазное давление за счет уменьшениея секреции жидкости, улучшается отток. За счет возбуждения β2-рецепторов они расширяются, устраняется бронхоспазм. Влияние на ЖКТ: норадреналин – почти не влияет. Адреналин: изменяет тонус и моторику т.к. в сфинктерах есть и α и β адренорецепторы – это эффекты побочные. Влияние на обмен веществ: адреналин стимулирует расщепление гликогена и увеличивает концентрацию глюкозы в крови, стимулирует липолиз → увеличивается содержание жирных кислот в крови.

Показания к применению. Препараты экстренной помощи. Вводить энтерально нельзя. Норадреналин

вводят только внутривенно (т.к. сужает сосуды и может быть некроз). Быстро вызывает привыкание. Адреналин можно вводить в/в (5 минут), п/к: Анафилактический шок; Острая сердечная, сосудистая недостаточность; Купирование бронхоспазма ( в том числе и у детей); При гипогликемической коме; Для устранения атрио-вентрикулярного блока; При остановке сердца; Как сосудосуживающее вещество с анестетиками.

Побочные эффекты: головные боли; нарушение дыхание; аритмии сердца; некроз ткани на месте инъекции, адреналин может вызвать: гипоксию миокарда (особенно у детей), аритмогенное действие на фоне галотана (фторотана) – наркоз.

43. Адреноблокаторы. Классификация. Фармакологические эффекты, сравнительная характеристика и механизм действия препаратов. Кардиоселективные адреноблокаторы. Показания и противопоказания для применения адреноблокаторов, побочные эффекты.

Адреноблокаторы блокируют проведение импульсов в адренорецепторов.

Классификация:

I. Препараты прямого действия:

α-адреноблокаторы:

• Неселективные (α1 и α2 – рецепторы): фентоламин, регитин, троподифен, пророксан (пироксан), бутироксан, дигидроэргокристи.

• Селективные (α1): празозин, альфузазин, теразозин, доксазозин, тамсулозин

β-адреноблокторы:

• Неселективные (β1 и β2):

Без внутренней симпатомиметической активности: пропранолол

(анаприлин), надолол (коргард), сотазол (гилукор), тимолол

С внутренней симпатомиметической активностью:

(тразикор), пиндолол, бопиндолол

• Селективные (β1кардиоселективные): метопролол, талинолол, нибивалол

α, β – адреноблокаторы (гибриды): карвидилол, проксодолол, лабеталол

II. Непрямые адреноблокаторы (симпатолитики): гуанетидин, бретилий, резерпин

III. Комбинированные препараты:

• Синепресс (дигидроэрготоксин+резерпин+гидрохлортиазид)

• Кристепин (дигидроэрготоскин+резерпин+клопамид)

• Тенорик (атенолол+хлорталидон)

α-адреноблокаторы. Препараты неизбирательного действия. Блокируют все типы α-рецепторов, по

происхождению виделяют: производные алкалоидов спорыньи (паразитический гриб злаковых)

дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин, синтетический аналог содержит остатки лизергиновой и никотиновой кислот) ницерголин. Синтетические препараты: фентоламин.

Фармакологические свойства. За счет блокады постсинаптических α1-рецепторов сосудов: сосудорасширяющее действие, улучшается микроциркуляция тканей, снижается ОПСС и возврат крови к сердцу, вызывают тахикардию.

Показания. Нарушение перефирического кровообращения:Эндартерииты, диабетические ангиопатии, Болезнь Рейно, Трофические язвы, Плохозаживающие раны. Сосудистая паталогия глаза и органа слуха

Кардиогенный, травматический, ожоговый шок (где есть спазм сосудов). Феохромоцитома: для симптоматического лечения. Мигрень. Нарушение мозгового кровообращения (ницерголин). Маточные кровотечения (эрготомин). Как антогонисты α-адреномиметиков.

Побочные эффекты:Ортостатическая гипотензия, Тахикардия, головокружение, Стенокардия, Покраснение кожи, Расстройства ЖКТ, Гипогликемия.

β-адреноблокаторы. Конкурентные антогонисты норадреналина, различаются разным сродством к

популяциям рецептров. β1 и β2-блокаторы без внутренней симпатомиметической активности.

Антиангинальное действие. Противоаритмическое. Гипотензивное: Влияние на ССС – блокируют β1-рецепторы сердца угнетают автоматизм, тормозят АВ-прводимость, снижают силу и частоту сердечных сокращений, снижают сердечный выброс, снижается АД. Влияние на другие органы – снижается продукция ренина в почках и образование ангиотензина 2 в следствии блокады β1-рецепторов ЮГА (→гипотензия), блокируя β2-рецептрры вызывают спазм бронхов, повышают тонус желчного пузыря, кишечника, усиление сокращения матки, снижению содержания глюкозы в крови. Влияние на глаз: при местном применении снижают внутриглазное давление (тимолол) снижается секреция жидкости, ни аккомодация, ни величина зрачка не изменяется. β1 и β2-блокаторы с внутренней симпатомиметической активности. Блокируют β-рецепторы сердца, но не вызывают брадикардии, снижения силы сердечных сокращений и выраженного бронхоспазма т.к. эти препараты имеют симпатомиметическую активность – не до конца блокируют рецепторы.

Показания: Стенокардия – снижают потребность миокарда в кислороде. Артериальная гипертензия. Тахикардия – лучше в нутренней активностью. Глаукома тимолол.

Побочные эффекты.Снижение силы, частоты сердечных сокращений. Брохноспазм. Сокращение беременной матки. Артериальная гипотензия. Головокружение. Рвота, диарея.

Препараты непрямого действия. Не влияют на адренорецепторы, а действуют на уровне пресинаптической мембраны, действуют не избирательно. Угнетают симпатическую иннервацию (т.к.

норадреналин выходит, но мембрана стабилизирована и медиатор разрушается). Основной эффект это снижение артериального давления, перед этим может быть кратковременное нарушение АД, повышается активность парасимпатической иннервации → брадикардия, повышение секреции и моторики ЖКТ, сужение зрачка и внутриглазного давления за счет увеличение оттока и уменьшения продукции жидкости.

Показания: гипертония, но используют редко.

Побочные эффекты: Обострение язвы желудка, Брадикардия, Набухания с/о носа, Бронхоспазм, Сонливость, новышение аппетита, экстрапирамидные расстройстава резерпин

Противопоказания. Сердечно-сосудистые заболевания, Язва, Бронхиальная астма, Опухоли надпочечников, Недостаточность почек.

Сравнительная характеристика на примере альфа-адреноблокаторов: Фентоламин (регитин) - это производное имидазолина. Характеризуется выраженным , но кратковременным α-адреноблокирующим действием (10-15 мин при внутривенном введении). Снижает артериальное давление, что обусловлено его α-адреноблокирующим и миотропным спазмолитическим действием. Вызывает тахикардию (отчасти за счет блока пресинаптических α2-адренорецепторов). Повышает моторику желудочно-кишечного тракта, увеличивает секрецию желез желудка.На гипергликемический эффект адреналина фентоламин почти не влияет. Из желудочно-кишечного тракта всасывается плохо. Выделяются фентоламин и его метаболиты почками.

Тропафен относится к сложным эфирам тропина. Сочетает в себе достаточно высокую α-адреноблокирующую активность и некоторые атропиноподобные свойства, в связи с чем вызывает понижение артериального давления и тахикардию. Тропафен является антагонистом α-адреномиметиков. Отличается довольно продолжительным α-адреноблокирующим действием (измеряется часами) и превосходит в этом отношении фентоламин и дигидрированные алкалоиды спорыньи.