22. Синергическое взаимодействие лекарственных веществ. Виды синергизма, характеристика. Примеры. Практическое значение.

Синергическое взаимодействие ЛВ - одновременное действие в одном направлении двух или нескольких ЛВ. Синергическое взаимодействие веществ обеспечивает более высокий лечебный эффект, чем действие каждого препарата в отдельности. Различают синергизм суммированный (аддитивный) и потенцированный. Синергизм суммированный представляет такое взаимодействие ЛВ, когда общий фармакологический эффект равен сумме эффектов двух компонентов (АБ=А+Б). О прямом суммированном синергизме говорят, если вещества действуют на одну и ту же мишень в одном направлении. Например, сложение болеутоляющих эффектов происходит при одновременном применении анальгетиков парацетамола и метамизола. При совместном применении средств для ингаляционного наркоза эфира и галотана наступает суммирование их усыпляющего действия. Сложение эффектов наблюдается при комбинированном применении норадреналина и мезатона, возбуждающих альфа-адренорецепторы и повышающих АД. Как разновидность суммированного синергизма рассматривается синергизм аддитивный (от лат. additio - прибавление), когда эффект двух препаратов меньше их суммы, но больше, чем эффект каждого из них (А<АБ>Б). Синергизм потенцированный представляет такое взаимодействие ЛВ, при котором общий фармакологический эффект двух препаратов превышает сумму их эффектов (АБ>А+Б). Это означает, что одно вещество усиливает, потенцирует действие другого. Явление потенцирования развивается в том случае, если вещества действуют в одном направлении, но действие их реализуется через разные молекулярные механизмы. Например, психотропный препарат хлорпромазин, блокирующий дофаминовые рецепторы ЦНС, усиливает наркозное действие эфира или галотана. В этом случае одновременная блокада различных рецепторных систем приводит к более сильному торможению синаптической передачи в ЦНС. Совместное применение наркозных средств с психоседативными дает возможность повысить обезболивающий эффект и снизить их дозы. А это позволяет уменьшить токсическое действие наркозных средств.

При комбинировании химиотерапевтических средств, имеющих разную структуру и угнетающих разные процессы жизнеобеспечения микроорганизмов, добиваются потенцирования противомикробного действия. Так, потенцирование антибактериальных эффектов наступает при применении сульфаниламидов с триметопримом.

Явление синергизма достаточно широко используется в медицине и позволяет существенно снизить дозы и, следовательно, токсические эффекты ЛВ (практическое значение).

23. Антагонистическое взаимодействие лекарств. Виды антагонизма. Примеры. Практическое значение.

Антагонизм -взаимодействиеЛВ, при котором наступает полное устранение или ослабление фармакологического эффекта одного препарата другим. Антагонизм двух или более ЛВ реализуется через функциональные (физиологические) системы организма, поэтому фармакологический антагонизм называют функциональным или физиологическим антагонизмом. Различают прямой и косвенный антагонизм.

Прямой функциональный (конкурентный) антагонизм развивается в том случае, когда ЛВ действуют на одни и те же клетки или их рецепторы, но в противоположном направлении (фармакологическая несовместимость). Пример: как прямые функциональные антагонисты действуют стимулятор М-холинорецепторов ацеклидин и блокатор этих рецепторов атропин, альфа-1- адреномиметнк мезатон и альфа-1-адреноблокатор празозин.

Косвенный функциональный антагонизм возникает в том случае, когда ЛВ действуют антагонистически на различные рецепторные структуры. Например, как косвенные функциональные антагонисты при бронхиальной астме действуют бета-2-адреномиметики (сальбутамол, фенотерол). Спазм бронхов вызывается медиатором аллергии гистамином в результате его взаимодействия с Н-гистаминорецепторами. Сальбутамол и фенотерол оказывают бронхорасширяющее действие, но не путем прямого влияния на гистаминорецепторы, а через другие рецепторные системы - бетта2-адренорецепторы.

Фармакологическая несовместимость нашла свое применение в практической медицине. Прямой антагонизм широко используется для коррекции побочных реакций, при лечении отравлений ЛС и ядами.Например, при отравлении карбахолином в результате стимуляции М-холинорецепторов миокардавозникает брадикардия (угроза остановки сердца), а вследствие возбуждения М-холинорецепторов гладкой мускулатуры бронхов наступает бронхоспазм (угроза асфиксии). Прямым функциональным антагонистам в этом случае будет М-холиноблокатор атропин, который устраняет брадикардию и бронхоспазм. При отравлении морфином, угнетающим дыхательный центр, применяют его конкурентный антагонист налоксон, возбуждающий дыхательный центр.