106. Полусинтетические пенициллины: классификация, сравнительная фармакологическая характеристика препаратов, применение, побочные реакции. Комбинации пенициллинов с ингибиторами бета-лактамаз.

Класс-я полусинтетических пенициллинов:

1.Пенициллиназоустойчивые (антистафилококковые): оксациллин, нафциллин ( их сравн.хар.);

• Оксациллин - эффективен в отн-и стафилококков, устойчивых к бензилпенициллину; не проходит через ГЭБ, выделяется почками, длит-ть действия – 4-6ч, вводят внутрь и в/м;

• Нафциллин – высокая антибактериальная акт-ть, проходит через ГЭБ, выводится с желчью, меньше – с почками, вводится энтерально (внутрь) и парентерально (в/м и в/в).

2.Расширенного спектра действия (аминопенициллины): ампициллин, амоксициллин(их сравн.хар.):

• Ампициллин - действует на ГР+ и ГР-, разрушается пенициллиназой, кислотоустойчивый, плохо всасывается из ЖКТ, проходит через ГЭБ, выводится через почки, малотоксичный, хорошо переносится больными, длит-ть действия – 4-8ч.

• Амоксициллин - -||-, но более полно абсорбируется из кишечника, вводится энтерально.

3.Антисинегнойные пенициллины (их сравн. хар.): карбоксипенициллины: карбенициллин, карфециллин; уреидопенициллины: азлоциллин, мезлоциллин.

• Карбенициллин – как ампициллин, отличается только тем что активно действует на протей и синегнойную палочку, разрушается в кислой среде желудка, всасывается из ЖКТ незначительно, поэтому вводят в/м и в/в, плохо проходит через ГЭБ, выводится почками, частично – печенью, длит-ть действия – 4-6ч.

• Карфециллин - -||-, отличается откарбенициллина кислотоустойчивостью и вводится внутрь.

Применяют: при инфекциях, вызванных, в основном, ГР+ (пневмонии, ангины, эндокардиты, ревматизм, скарлатина).

Побочные эффекты: аллергические реакции: крапивница, сыпь, отек Квинке, лихорадка, бронхоспазм, анафилактический шок, местные реакции: инфильтраты, флебиты, ЦНС: головная боль, тремор, судороги, ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

107. Антибиотики группы цефалоспоринов. Спектр и механизм противомикробного действия. Характеристика препаратов разных поколений. Применение, возможные осложнения. Препараты антибиотиков из группы монобактамов и карбапенемов и их характеристика.

Класс-я цефалоспоринов:

• I. ПОКОЛЕНИЕ – эффективны в отн-и ГР+ кокков и некоторых ГР- (эшерихий, протей, клебсиелл), не действуют на синегнойную палочку. Парентерально: цефазолин (кефзол). Энтерально: цефрадин.

• II. ПОКОЛЕНИЕ - аналогичные и Enterobacter. Парентерально: цефокситин. Энтерально: цефаклор (тарацеф).

• III. ПОКОЛЕНИЕ – ГР+ (меньше действуют, чем II поколение) и ГР-, проникают через ГЭБ. Парентерально: цефтриаксон (роцефин). Энтерально: цефиксим.

• IV. ПОКОЛЕНИЕ – более эффективны в отн-и ГР+ кокков, синегнойной палочки и др ГР-, продуцирующих b-лактамазы. Парентерально: цефепим (максипим).

• V. ПОКОЛЕНИЕ - цефтаролина фосамил (зинфоро) – пролекарство, в/в.

Хар-ка цефалоспоринов: широкий спектр действия, бактерицидный механизм, низкая токсичность, устойчивость к бета-лактамазам, хорошая проницаемость в ткани: ЦНС, легкие, кожу, кости, суставы, МПС (3-4 поколения), пригодны для эмпирической терапии (3-4 поколения).

Применение и осложнения на примере ЦЕФТАРОЛИНАФОСАМИЛ - торг. название «ЗИНФОРО». Антибиотик группы цефалоспоринов 5 поколения, широкий спектр действия. Применение: инфекции кожи, мягких тканей, внебольничная пневмония. Побочные эффекты: аллергические реакции, нефротоксичность (препараты I поколения), местные реакции: инфильтраты, флебиты, ЦНС: головная боль, тремор, судороги, ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

МОНОБАКТАМЫ: Азтреонам (азактам) - вводят парентерально (в/м, в/в). Мощное бактерицидное действие. Узкий спектр (грам- аэробная микрофлора). Проникновение через ГЭБ. Выводится почками. Отсутствие перекрестной устойчивости с другими b-лактамами. Антибиотик резерва. Побочные эффекты: тошнота, диарея, сыпь, тромбоцитопения, раздражение тканей в месте инъекции.

КАРБАПЕНЕМЫ: Дорипенем (дорипрекс) - наиболее широкий спектр действия среди b-лактамов, бактерицидный механизм действия, быстрое проникновение через стенку грам- бактерий, большая устойчивость к b-лактамазам, ингибирование b-лактамаз. Хорошее распределение в тканях и средах организма. Не метаболизируются ( эртапенем). Вводят парентерально. Применяют в качестве резервных антибиотиков. Эффективны для эмпирической терапии тяжелых госпитальных инфекций. Побочные эффекты: нарушение функции ЖКТ, аллергические реакции, токсическое действие на ЦНС (тремор, судороги, спутанность мышления), тромбоцитопения.

108. Антибиотики - макролиды. Фармакокинетика, спектр и механизм действия препаратов. Достоинства новых полусинтетических макролидов. Показания к применению, побочные эффекты. Препараты антибиотиков из группы линкозаминов и гликопептидов и их характеристика.

Макролиды относятся к малотоксичным антибиотикам широкого спектра с бактериостатическим (в больших дозах - бактерицидным) действием. Основой химической структуры этой группы антибиотиков является макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами.

КЛАССИФИКАЦИЯ МАКРОЛИДОВ: 1) макролиды с 14-членным лактонным кольцом (природные - эритромицин, полусинтетические - рокситромицин); 2) макролиды с 15-членным лактонным кольцом (азалиды)( полусинтетические - азитромицин); 3) макролиды с 16-членным лактонным кольцом: природные- спирамицин, полусинтетические - мидекамицин ацетат).

Механизм действия макролидов состоит в подавлении биосинтеза белка бактериальных клеток и связан с угнетением фермента пептидтранслоказы. В терапевтических концентрациях они проявляют бактериостатический эффект, в высоких концентрациях могут действовать бактерицидно. При воздействии на патогенные микроорганизмы, находящиеся в стадии репродукции - бактерицидно.

Антибактериальный спектр активности макролидов широкий. Основным клиническим значением макролидов является их высокая активность в отношении ГР+ кокков и внутриклеточных (атипичных) возбудителей. М-ды не акт. в отношении синегнойной палочки и б-й родов энтеробактер, ацинетобактер.

Фарамкокинетика:

Показания применения: Биосинтетические - в качестве альтернативы пенициллинам при непереносимости последних и при резистентности микроорганизмов к пенициллинам и другим антибиотикам. Полусинтетические - инфекции, вызванные ГР+ кокками, внутриклеточными и атипичными бактериями. Природные (биосинтетические) макролиды по спектру действия близки к пенициллинам (ГР+ кокки и патогенные спирохеты), действуют на ГР- кокки, палочку дифтерии, патогенные анаэробы и др. Применяют их в качестве альтернативы пенициллинам при непереносимости последних и при резистентности микроорганизмов к пенициллинам и другим антибиотикам.

Полусинтетические макролиды.Достоинства - на примере азитромицина (сумамеда) - более широкий спектр действия; в терапевтических концентрациях он оказывает бактерицидное действие на S. pyogenes. К нему чувствительны-гемолитический стрептококк, пневмококк. По влиянию на ГР- бактерии азитромицин превосходит все другие макролиды. Высокую чувствительность к препарату проявляют также микоплазмы, легионеллы, бактероиды, трихомонады, спирохеты, хламидии. Назначают при тяжелых формах острых заболеваний, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами.

Побочные эффекты: диспепсические явления, аллергические реакции (редко), угнетение цитохрома Р450, ослабление биотрансформации других ЛВ.

ЛИНКОЗАМИДЫ: природный: линкомицин; полусинтетический: клиндамицин. Хар-ка: узкий спектр (грам+ кокки, некоторые анаэробы, бактероиды, микоплазмы,хламидии),устойчивость возбудителей развивается медленно, бактериостатическое действие, высокие концентрации в костях, суставах, бронхолегочной системе, желчи, метаболизм в печени, выведение через ЖКТ, используют обычно в качестве антибиотиков резерва. Применяют при инфекциях костей, суставов, дыхательных путей, брюшной полости и малого таза, кожи и мягких тканей. Побочные эффекты: диспепсические нарушения, псевдомембранозный колит, нарушение функции печени, нейтропения, тромбоцитопения, редко аллергические реакции.

ГЛИКОПЕПТИДЫ: природные - ванкомицин. Хар-ка: не всасываются из ЖКТ, вводят парентерально (в/в), не метаболизируются, выводятся почками в неизмененном виде, бактерицидное действие (нарушают синтез клеточной стенки), узкий спектр (грам+ микроорганизмы: стафилококки, стрептококки, пневмококки, энтерококки, листерии, клостридии). ГР- флора устойчива. Применяют при тяжелых системных кокковых инфекциях. Препараты выбора при госпитальных инфекциях, вызванных мультирезистентными стафилакокками и энтерококками. Побочные эффекты: нефротоксичность, ототоксичность, головная боль, покраснение лица, гипотензия, лихорадка, сыпь, крапивница, лейкопения, тошнота, рвота.