1. +Предмет фармакологии и ее задачи. Место фармакологии среди других медицинских дисциплин в профессиональной подготовке врача. Основные этапы развития лекарствоведения в России. Заслуги отечественных ученых в развитии фармакологии.

Фармакология – наука о взаимодействии химических соединений с живыми организмами. В основном фармакология изучает ЛС, применяемые для лечения и профилактики различных заболеваний и патологических состояний. Одна из важнейших задач фармакологии заключается в изыскании новых эффективных и безопасных ЛС. Диапазон фарм исследований включает изучение влияния в-в на биолог системы разной сложности – от организма до отдельных клеток, субклеточных образований, рецепторов и ферментов. Изменения в функционировании биологической системы, вызванные химическими в-вами, служат проявлением их биолог действия (акт-ти)

Фармакология оказывает влияние на развитие других физико-биол наук, особенно физиологии и биохимии. С помощью вегетотропных средств удалось раскрыть тонкие мех-мы синапт передачи, осуществл при помощи медиаторов. Многие сложные фунцкии ЦНС стали доступны для изучения благодаря нейротропным средствам. Появление анестетиков. Курареподобных, ганглиоблокаторов и др способствовали успеху хирургии. Открытие психотропных, выделение и синтез гормонов, антибиотиков и сульфаниамидных существенно изменили рез-ты лечения больных. Пересадку органов удалось осуществить благодаря иммунодепрессивной терапии. Знание фармакологии необходимо для врача любой специальности, т.к. большинство современных ЛВ обладают высокой акт-ю и любая неточность в их назначении может стать причиной неблагоприятных эффектов. Также за посл время в самост дисциплину выделилась клин фармакология, изуч взаимод ЛС с организмом человека.

Фармакология в России начинает поэтапно развиваться в ногу с развитием отечественного лекарствоведения, важным этапом стали реформы Петра I, в это время в России открывается много аптек, зарождается фармацевтическая промышленность. В госпиталях открываются медицинские школы, где молодых врачей обучали медицинским предметам, и  аптекарскому делу.

История фармакологии России в датах:

Дата	Открытия	Авторы
30-е годы XIX века	Использование белильной извести в качестве дезинфицирующего средства	Нелюбин
1847г.	Широкое использование эфира в военно-полевой хирургии	Пирогов
1865г.	Установление специфического действия препаратов строфанта на сердце	Пеликан
1900 -1901гг.	Сформулированы принципы получения инсулина	Соболев
1909г.	Получение и применение в хирургии гедонала- первого средства для внутривенного наркоза	Кравков, Федеоров
1910 — 1936гг.	Изучение влияния веществ (бромидов и др.) на высшую нервную деятельность	Павлов
1928г.	Установление принципа действия сердечных гликозов при сердечной недостаточности	Аничков, Тренделенбург
30-е годы XX века	Разработка снаптической теории действия веществ на центральную нервную систему	Закусов
30-е-70-е годы XX века	Исследования избирательности действия медиаторных средств	Аничков
1942г.	Получение пенициллина в СССР	Ермолаева
1956 — 1958 гг.	Получение противобластомных средств саркомцина и допана	Ларионов

В 9 веке арабы создали прообраз фармакопеи, в европе – в 15 в

19 в – внедрение в фармаколог иссл экспериментов на животных

Сер. Прошлого века – создана первая в мире лаборатория экспер фармакологии в Юрьевском

С 40-х годов 19 в внедрение первых средств для наркоза, снотв, местноанест

В нач 20 в сформул осн принципы химиотерапии инфекций, открыт пенициллин

50-е годы – создание эффект психотропных, синтез противодиабетич, бета-АБ, анаболич стероиды, противобластомные – алкилир и антиметаболиты, предложены горм контрацептивы энтер прим

60-е полусинт пениц, цефалоспорины, рифампицины. Блок кальц каналов и гист Н -рец, акт НПВП

70-е иссл простагландинов, открыта система простациклин-тромбоксан, создание блокаторов ангиотензина и АПФ, синт ацикловир, ингиб холестерина

80-е для леч язв – ингибиторы протонного насоса, фторхинолоны,эпит релакс фактор, натрийуретич ф-р предсердий, благопр д-е зидовудина на больных СПИДом

90-е внедр рекомб колониестим ф-в, избир ингиб ЦОГ-2, ингибиторы 5-липоксигеназы, открыта роль NO в действии нитроглицерина, синт ингибиторы NO-синтетазы, новые цефалоспорины, аналоги ээритромицина

Н.П.Кравков положил начало изучению фармакокинетики и фармакодинамики в условиях патолог состояний, изучал фармакологию ССС, эндокр желез, обмена в-в. Предложил препарат для в/в наркоза (гедонал), создал большую школу фармакологов

Н.В. Лазарев

2. Понятие о лв, форме, лс, препарате. Источники получения лв. Классификация лф и лс.

ЛВ – индивид хим соед природного, синтетич или биотехнолог происхождения, облад фармаколог активностью и используемое в кач-ве действ начала(субстанции) для изготовления лек средств.

ЛС- в-ва, применяемые для профилактики, диагностики и лечения болезни, полученные из крови и тканей человека или животных, растений, минералов, методами синтеза или с применением биолог технологий.

ЛФ – физико-химич состояние, придаваемое ЛС для удобства его применения.

ЛП – дозированные ЛС в определенной ЛФ.

Источниками получения явл-ся: растит сырье, ткани жив и чел-ка, мин сырье, продукты жизнедеятельности микроскоп грибов и бактерий, соед хим синтеза. С 80-х годов получают препараты с помощью биотехнологии (генной инженерии)

Классификация ЛС:

Классифик. Принятая в фундаметн фармакологии(положен принцип действия на разл звенья рефл дуги и системы орг-ма)

1. Лс, влияющие на периф отдел НС

2. ЛС, влияющие на ЦНС

3. ЛС, регул ф-ции исполнит органов

4. ЛС, регул процессы обмена в-в

5. Противомикробные. Противовирусные,противопаразитарные

ЛФ:твердые(табл, драже,гранулы, порошки, пастилки, карамели, пл глазные,пилюли)

Мягкие(мазевые основы, мази. Кремы, гели, линименты, пасты, пластыри, суппозитории)

Жидкие(р-ры. Капли, клизмы, суспензии, слизи, эмульсии, аэрозоли, спреи)

Из растит сырья(настои, отвары, настойки, экстракты и т.п.)

3. Критерии оценки безопасности потенциальных лекарственных в-в при их доклинических исследованиях: ld , ed , терапевтический индекс, индекс Брокка-Шнейдера, широта терапевтического действия.

Доклинические исследования (лабораторные исследования) проводятся на лабораторных животных. Доклинические исследования проводятся по международному стандарту GLP – качественная лабораторная практика. Для оценки безопасности на подопытных животных изучают острую токсичность в-ва при однократном введении и хроническую при многократном введении в-ва. При изучении острой токсичности определяют среднюю летальную дозу, эффективную летальную дозу, фармакологический индекс, индекс Брокка-Шнейдера.

Средняя летальная доза LD определяется на мелких животных, определяют дозу, от которой через 24 часа погибает 50% животных.

Средняя эффективная доза ED - доза, которая вызывает фармакологический эффект у половины подопытных животных.

Фармакологический индекс – это соотношение средней летальной к средней эффективной дозе:

индекс= LD / ED . Фарм индекс должен быть более 3. Если индекс равен 3 и меньше, изучаемое в-во является высокотоксичным и к дальнейшему изучению непригодно. В настоящее время наиболее полно безопасность ЛВ охарактеризована индексом Брокка-Шнейдера, который обозначает соотношение дозы, вызывающей гибель 10% подопытных животных и дозы, оказывающей фармакологическое действие у 90% подопытных животных: LD /ED . У малотоксичного в-ва индекс безопасности должен быть намного больше 3, а 90%-ная эффективная доза должна быть намного меньше LD . Индекс Брокка-Шнейдера дает более точную информацию о безопасности в-ва. Этот индекс характеризует также фармакологическую широту в интервале ED - LD . Чем больше эта фармакологическая широта, тем с большей безопасностью можно рекомендовать в-во для следующего этапа изучения.

Широта терапевтического действия — диапазон доз лекарственного средства от минимальной эффективной до минимальной токсической дозы.