32. Роль генетических факторов в действии лекарственных веществ. Идиосинкразия. Фармакогенетика и её задачи.

Степень реактивности к определенным ЛВ может передаваться от родителей.

Идиосинкразия – врожденная чрезмерная чувствительность к определенным ЛВ и извращенная реакция организма. Возникает у внешне здоровых людей при первом приеме ЛВ.От малых доз. Протекает бурно с ухудшением общего состояния, повыш. темп. тела, сыпи, крови в моче. (пример: непереносимость препаратов йода, хинина,прокаина). Причинами могут быть: наследственная ферментопатия (врожд. дефицит или атипичность некоторых ферментов), атипичность функц. активности рецепторных систем, аномалии динамической топографии рецепторов.

Фармакогенетика изучает генетические основы чувствительности организма к разным ЛВ. Задачи: разработка методов диагностики, профилактики и коррекции необычного ответа организма на ЛВ. Ведут исследования с целью поиска ЛС, избирательно действующих на функции опред. генов.

34. Общие принципы лечения острых отравлений лекарственными препаратами. Применение средств экстренной помощи и противоядий. Виды противоядий и механизмы их действия.

а) прекращение поступления токсического вещества в организм (с целью задержания всасывания яда – обволакивающие (слизь из семени льна), адсорбенты (акт.уголь)

б) удаление еще не всосавшегося яда (смыть водой; вызвать рвоту,промыть желудок с добавлением хим.антидотов (если яд не всосался и находится на поверхности тела или в желудке).

Отравление – антидот:

- кислотами – применяют щелочи (магния окись), белки

- щелочами - … раствор слабых кислот (лимонная)

- солями тяж.металлов – вяжущие ср-ва, белки

- гликозидами – окислители, вяжущие, кислые сиропы. Для удаления яда из кишечника применяют солевые слабительные (магния сульфат)

в) нейтрализация всосавшегося ядовитого вещества (путем введения антидотов-комплексонов (унитиол-при отравлении ртутью,мышьяком и т.п., который явл.донатором сульфгидрильных групп) и фарм.антагонистов – после установления характера яда. При отравлении М-хб применяют АХЭС; при отравлении транквилизаторами – аналептики, психостимуляторы).

г) ускорение выведения яда из организма (форсированный диурез – водная нагрузка+активный диуретик; гемодиализ – освобождение крови от токсич.вещ-ва; перитонеальный диализ – промывание полости брюшины раствором электролитов; гемосорбция – молекулы яда адсорбируют на сорбентах – при отравлении нейролептиками, транквилизаторами, ФОВ; замещение крови – кровопускание с последующим переливанием; искусственная гипервентиляция легких)

ПНС

1. Местноанестезирующие средства, классификация, механизм действия, сравнительная характеристика препаратов, показания к применению. Резорбтивное действие местных анестетиков.

Классификация анестетиков.

По химическому строению:

1. Сложные эфиры: прокаин (новокаин), тетракаин (дикаин), бензокаин, пропокикан

2. Амиды: лидокаин, тримекаин, ропивакаин, этикаин

По виду местной анестезии:

1. Для поверхностной анестезии: тетракаин, лидокаин, бумекаин

2. Для инфильтрационной: новокаин, тримекаин, лидокаин, прилокаин (0,5-1%)

3. Для проводниковой: то же что для инфильтрационной, но в больших концентрациях (1-2%)

4. Для спинномозговой: бупивакаин, ропивакаин, этикаин

По длительности действия: 1. короткого действия 30-50 мин: прокаин.

2. Средней продолжительности 45-90 мин: лидокаин, артикаин

3. Длительного д-я 90 мин и более: бупивакаин.

Механизм действия:

Анестетики это обычно слабые основания. Они плохо растворимы в воде, поэтому их используют в виде солей. Их вводят они проникают во внеклеточную жидкость и подвергаются диссоциации и дальше проникать не могут. Через оболочку нервного волокна проникает недиссоциированный анестетик (20%). Проникнув внутрь происходит диссоциация. Образовавшийся катион блокирует ионные каналы и в момент прихода нервного импульса натриевые каналы не открываются, потенциал действия не формируется.

На действие анестетиков влияет рН, в очаге воспаления среда кислая соль анестетика быстро диссоцирует и мало проникает через клет. ме-ну – поэтому в очаге воспаления анестетики менее активны. А проникают лучше в безмиелиновые волокна → эффект прежде всего развивается в области безмиелиновых волокон, там где миелиновая оболочка проникают в области перехвата Ранвье.

Показания к применению:

Для получения местной анестезии (в частности болевой), чаще всего в хирургии. Нужно помнить что анестетики могут развивать резорбтивное действие при котором угнетается ЦНС, а так же угнетение передачи импульсов в вегетативных ганглиев, проводящей системе сердца. Часто применяют с сосудосуживающими веществами для ↓ резорбтивного действия, т.к. ↓ всасывание в кровь местных анестетиков → удлиняется их действие и снижается токсичность. Иногда местные анестетики вводят внутривенно (лидокаин) для получение противоаритмического, противосудорожного, гипотензивного эффекта

Сравнительная характеристика препаратов:

Кокаин: первый анестетик. Впервые его активность была доказана в 1879 году, очень токсичен, сейчас не применяется.

Тетракаин: по структуре аналог кокаина (но не вызывает зависимость, эйфорию) один из сильнейших, но и токсичных местных анестетиков, в педиатрии можно применять не ранее, чем с 10 лет.

Бензокаин: только для поверхностной анестезии т.к. нерастворим в воде, самый слабый, практически не всасывается, входит в состав присыпок (в педиатрии).

Лидокаин: «универсальный» анестетик, используется при всех видах анестезии и да же внутривенно для резорбтивного действия.

Прокаин (новокаин): менее анестезирующая активность в сравнении с лидокаином, доступен, хорошо переносится, отвечает многие требования к анестетиком, менее токсичен, меньше продолжительность действия. Применятся для инфильтрационной и проводниковой анестезии (1-2%), для поверхностной не используется. Часто к нему бывает индивидуальная непереносимость. Часто применяют для проведения блокад – паранефральной (50-80 мл 0,5%).

2. Вяжущие. Адсорбирующие, обволакивающие и мягчительные средства. Классификация, механизм действия и характеристика препаратов. Показания для применения.

Вяжущие средства.

Это такие препараты которые способны вызывать частичную коагуляцию белков и вызывать дубящий эффект.

Классификация:

• Вещества органической природы – трава зверобоя, череды, шалфея, цветки ромашки, кора дуба, танин

• Вещества неорганической природы – (соли тяжелых металлов) ацетат свинца, жидкость Бурова, субнитрат висмута, квасцы, окись цинка, сульфат цинка, нитрат серебра

Механизм вяжущего действия.

На месте нанесения коагулируют поверхностно расположенные белки (секрет, экссудат, белок эпидермиса) → образуется коллоидная пленка, которая защищает рецепторы кожи, с/о от раздражения→ уменьшается чувство боли, уменьшается проницаемость сосудов, происходит сужение сосудов, уменьшается активность ферментов и как следствие уменьшение воспаления.

Показания.

Наружно: при воспалительных заболеваниях кожи и с/о (язвы, экземы) в виде присыпок, смазываний, полосканий, спринцеваний.

Внутрь: при воспалительных заболеваниях ЖКТ (гастриты, энтериты, энтероколиты).

Сравнение органических и неорганический препаратов.

Органические: обладают мягким вяжущим действием, умеренным противовоспалительным действием, не токсичны – чаще используют в медицинской практике.

Неорганические: применяются реже в малых концентрациях, действие зависит от дозы, концентрации, экспозиции. Оказывают вяжущее действиев малых концентрациях, в высоких – прижигающие (денатурация клеточных белков – образуется струп).

Характеристика

Сальвин – препарат из листьев шалфея, выпускается в форме 1% спиртового р-ра. Перед применением разводят в 4-10 раз дистиллированной водой. Оказывает вяжущее и местное противовоспалительное действие. Применяют для полосканий полости рта.

Рекутан – водно-спиртовой экстракт цветков ромашки. Оказывает местное противовоспалительное и ранозаживляющее действие. Применяют в разведении 2-3 столовых ложки на 1 литр кипяченой воды для обработки раневых поверхностей.

Ротокан – смесь жидких экстрактов ромашки, календулы, тысячелистника в отношении 2:1:1. Применяют наружно при воспалительных заболеваниях слизистых оболочек.

Ромазулон – жидкость, содержащая экстракт и эфирное масло цветков ромашки. Оказывает противовоспалительное и дезодорирующее действие. Перед применением разводят из расчета 1,5 ст.л. на 1 литр кипяченой воды. Используют наружно для полосканий, промываний при дерматозах, трофических язвах, при уретритах, циститах, вагинитах. Внутрь назначают при гастритах, колитах в разведении 1 ч.л. на стакан горячей воды.

Танин – галодубильная к-та, получают из растительного сырья (побеги малоазиатского дуба, растения сумаха, скумпия и др.). буровато-желтый аморфный порошок, легко растворимый в воде и спирте. Обладает вяжущим и местным противовоспалительным действием. Готовят 1-2-3-5-10% р-ры. Применяют местно при воспалительных процессах слизистых оболочек и кожи, для обработки ожогов. Внутрь танин не назначается, так как взаимодействует с белками слизистой желудка и не достигает тонкого кишечника. Раствор танина 0,5 % применяют для промывания желудка при острых отравлениях солями тяж металлов и алкалоидами. С последними танин образует нерастворимые соединения. Однако с алкалоидами морфином и атропином он образует нестойкие соединения и менее эффективен. Значительные кол-ва танина сод-ся в листьях чая, поэтому при отравлении солями тяж металлов можно использовать настой крепкого чая.

Танальбин – комб препарат (белковосвязанный танин), получаемый при взаимодействии танина с белком казеином.

Аморфный порошок темно-бурого цвета, нерастворим в воде и спирте. В отличие от танина не оказывет действия на слизистую полости рта и желудка. Расщепление танальбина и освобождение танина происходит в тонком кишечнике(по мере переваривания белка). Применяют внутрь при диарее по 0,3-0,5-1,0 на прием 3-4 раза в день, детям назначают по 0,1-0,5. При кишечных инфекциях назначают также препарат «Тансал», в состав которого наряду с танином входит фенилсалицилат, обладающий противомикробным действием.

Висмута субнитрат – белый аморфный порошок, почти нерастворим в воде. Оказывает местное вяжущее и противовоспалительное действие. Применяют в форме 10% мази и присыпки для лечения воспалительных заболеваний кожи (дерматиты, язвы, эрозии, экземы). Входит в состав комбинированных препаратов «Викалин», «Викаир», применяемых внутрь при язвенной болезни.

Ксероформ – порошкообразное соединение висмута, нерастворимое в воде. Обладает вяжущим, подсушивающим, антисептическим действием. Входит в состав бальзамического линимента А.В. Вишневского. Применяют в форме порошка, присыпки, мази 10%, линимента при лечении заболеваний кожи и гнойных ран.

Дерматол (висмута галлат основной) – аморфный порошок лимонно-желтого цвета, нерастворимый в воде.

Применяют как вяжущее и подсушивающее средство при воспалительных заболеваниях кожи и слизистых оболочек в виде присыпок и мази (10%).

Квасцы алюминиево-калиевые (калия-алюминия сульфат) – белый кристаллический порошок, растворимый в воде, оказывает вяжущее действие. Применяют наружно в растворах 0,5-1% конц для полосканий, промываний, примочек, спринцеваний.

Цинка окись – белый порошок нерастворимый в воде и спирте. Применяют наружно в виде присыпок, мазей, паст как вяжущее, подсушивающее и дезинфицирующее средство при кожных заболеваниях (дерматиты, язвы, опрелости). Цинка окись входит в состав свечей «Нео-Анузол», назначаемых при геморрое.

Цинка сульфат – мелкокристаллический порошок, легко растворим в воде. Применяют как вяжущее и противовоспалительное средство в виде 0,1-0,25-0,5% р-ров для орошений и спринцеваний.

Серебра нитрат – бесцветные кристаллы, легко растворимые в воде и спирте. В небольших концентрациях серебра нитрат оказывает вяжущее и противовоспалительное действие, в больших конц – прижигает ткани. Назначают в виде 2-10% водных растворов, 1-2% мазей наружно для обработки эрозий, язв. Трещин. Для прижигания избыточных грануляций применяют в виде ляписного карандаша.

Обволакивающие средства.

Это коллоидные растворы, которые, покрывая с/о, механически защищают рецепторы от раздражения.

Механизм действия.

При нанесении на поверхности ткани образуется слой вязкого коллоидного раствора, который механически защищает окончание чувствительных рецепторов, это оказывает болеутоляющее действие и некоторое противовоспалительное, еще на крупных коллоидных частицах могут адсорбироваться различные химические вещества. В р-те чего задерживается их всасывание.

Применение.

Источники получения: слизь из крахмала и семян льна, корня алтея. Крахмал – белый порошок без запаха и вкуса. Получают из клубней картофеля – картофельный, из зерен пшеницы – пшеничный, кукурузы – кукурузный, из риса. В холл воде нерастворим, в горячей образует коллоидный р-р. Слизь готовят завариванием 1 части крахмала 50-ю частями горячей воды(1ч.л. – стакан слизи). Получают 2% р-р.

Семена льна – зрелые и высушенные семена льна посевного. Содержат жирное льняное масло и коллоидные в-ва. Слизь готовят из 1 части зрелых семян и 30 частей горячей воды. Слизи как лекарственные формы настойки. Их хранят в холодильнике не более 2-3 суток. Источниками получения могут быть камеди, представляющие собой засохший сок коры деревьев. Получают слизь из камеди абрикоса, камеди аравийской. Слизи из камедей получают путем их растворения в воде до консистенции жидкого клея.

Применяется для защиты слизистых оболочек при воспалительных процессах. Назначают наружно на ожоговую поверхность, при катаральных и язвенных повреждениях ЖКТ, вместе с раздражающими лекарственными средствами, при острых отравлениях.

Адсорбирующие средства.

Это инертные порошкообразные вещества, нерастворимые в воде, обладающие большой сорбционной способностью.

Классификация:

• Препараты угля активированного: уголь активированный, карболен, карболонг, энтеросорбент, энтеросорбент углеродный

• Препараты лигнина гидролизного: полифан, полифепан

• Препараты полвидона: энтеросорб, энтеродез

• Другие: диоксимектид (смекта), тальк, цинка окись, глина белая

Механизм действия.

При нанесении на кожу и слизистые они на своей поверхности сорбируют токсины, шлаки, яды, газы → уменьшается раздражение чувствительных нервных окончаний. Впитывают выделение желез → подсушивающее (противовоспалительное) действие.

Применение.

Наружно: при заболеваниях кожи (экзема, дерматиты) в виде присыпок, паст, микстур с осадком(«болтушек»). Применяют цинка окись, тальк, глина белая

Внутрь: энтеросорбенты при диспепсиях, метеоризме, пищевых интоксикациях, отравлениях. Препараты применяют при диспепсических расстройствах преимущественно неинф природы как симптоматические противодиарейные средства.

При острых инф заболеваниях ЖКТ, пищевых токсикоинфекциях в качестве энтеросорбентов назначают препараты поливидона. Они связ токсины и выводят из через кишечник.

Диосмектит (смекта) – препарат природного происхождения. Наряду с сорб свойствами обладает обволакивающей способностью. Защищая слиз оболочку жкт от возд-я разл раздражителей, оказывает обезбол действие. При острых отравлениях алкалоидами. Гликозидами, солями тяж металлов, транквилизаторами, барбитуратами энтеросорбенты применяют в качестве физико-химических противоядий в виде взвеси в соотношении 2 ст. л. на стакан теплой воды. Противопоказано применение угля активированного при язвенных поражениях жкт, желудочных кровотечениях.

Мягчительные средства.

Это средства способные смягчать кожные покровы и улучшать питание кожи.

Средства:

• Мазевые основы: ланолин, вазелин

• Животные жиры: свиной, говяжий

• Растительные масла: подсолнечное, оливковое, касторовое

• Крема: экстракты растений, витамины, БАВ

Показание:

• Сухая кожа, трещины

• Раздражения, мацерации, пролежни

Действие: защищают рецепторы кожи от воздействия раздражителей, уменьшают болезненность.

3. Раздражающие вещества. Фармакодинамика препаратов. Показания для назначения, лекарственные формы, способы их применения, возможные осложнения.

Это препараты способные повышать чувствительность кожи и слизистых оболочек. Применяют местно, вызывают местные (покраснение, отечность) и рефлекторные эффекты (анальгезирующие, трофические). В развитии местной реакции принимают участие БАВ освобождающиеся из поврежденных раздражителями ткани (гистамин, брадикинин). В результате этого происходит покраснение и некоторая отечность, жжение и зуд. При рефлекторной реакции, наблюдают эффекты: анальгизирующий – в следствии отвлекающего действия. Так же это дает высвобождение энкефалинов и эндорфинов, они взаимодействуют с опиойдными рецепторами и приводят к торможению болевых импульсов. Трофический эффект – улучшение микроциркуляции и обмена в-в. В основе лежат аксон – рефлексы и кожно – висцеральные рефлексы.

Классификация:

• Препараты из растений содержащих эфирные масла (пиены, терпены): масло терпентинное очищенное (скипидар), масло эфирное беленное, масло эвкалиптовое, масло эфирное горчичное, ментол, камфора …

• Синтетические местнораздражающие вещества: финалгол, спирт муравьиный, раствор аммика

• Препараты содержащие яды пчел и змей: таблетки «Апифор», мазь «Унгапивен», «Випросал»

Показание:

• При воспалительных и травматических заболеваниях ПНС, мышц, суставов (неврит, радикулит)

• При воспалительных заболеваниях ВДП (ринит, фарингит, ларингит) в виде ингаляций

Противопоказания: нельзя наносить на поврежденную кожу, при гнойничковых заболеваниях, мокнущей экземе, нельзя допускать их попадание в глаза.

Формы выпуска: в виде мазей, и горчичников, растворы во флаконах, крандаши.