11. Антиагреганты, антикоагулянты и фибринолитические средства. Классификация. Характеристика и механизм действия препаратов. Показания к назначению. Побочные эффекты. Меры помощи.

Антиагреганты.

Средства которые препятствуют адгезии, агрегации тромбоцитов. Препятвуют образованию тромбоцитарного тромба.

Классификация по механизму угнетения агрегации.

1. ЛС, угнетающие синтез тромбоксана А2:

- ацетилсалициловая кислота (тромбо АСС) – необратимо блокируют ЦОГ1 тромбоцитов

- трифлюзал, индобуфен – обратимоблокируют ЦОГ1

- дазоксибен, пирмагрел, - ингибиторы тромбоксансинтетазы

- ридогрел – блокируют тромбоксансинтетазу и блокируют рецепторы тромбоксана А2 и эндопираксидов

2. ЛС, стимулирующие простоциклиновую систему:

- Эпопростенол – стимулирует простоциклиновые рецепторы

- Карбациклин – аналог простоциклина⁷

3. ЛС, разного механизма действия:

а) Антагонисты гликопротеиновых 2b|3а – рецепторов тромбоцитов: тирофибан, ламифибан – вводят в/в, сибрафибан – принимают внутрь

б) Антагонисты рецепторов аденозинтрифосфата (пуриновые Р2γ) на тромбоцитах. Ингибируют агрегацию тромбоцитов: тиклопидин, клопидогрел

в) Ингибитор аденозиндезаминазы и фосфодиэстеразы III: дипиридамол (курантил), пентоксифиллин (трентал)

Показания. ИБС, ишемический инсульт, После протезирования клапанов сердца, Тромбоз периферических артерий, Чрескожная транслюмбальная коронарная антиопластика – абциксимаб

Антикоагулянты.

Препятсвуют образованию фибринных тромбов.

Антикоагулянты прямого действия.

Гепарин – блокирует практически все факторы свертывания крови, нарушает переход протромбина в тромбин и угнетает активность тромбина, угнетает активность гиалуронидазы и умеренно повышает фибринолитические свойства крови. В больших дозах гепарин тормозит агрегацию тромбоцитов (накапливается на поверхности эндотелиальных клеток и клеток крови, придает отрицательный заряд и эндотелия и тромбоцитов, препятствуя их адгезии и агрегации).

Вводят гепарин только парентерально, дозируют в единицах действия. Действует быстро, но кратковременно. Продолжительность зависит от путей введения. В/в сразу, 2-5 часво. В/м начало 15-30 мин, длительность 2-6 ч. П/к начало 40-60 мин, продолжительность до 8 часов.

Показания. Профилактика тромбозов при заболеваниях ССС, беременности, Консервирование крови, Ревматоидный артрит – обладает имуносупрессивной активностью

Побочные эффекты. Геморрагический синдром, Аллергические реакции, Выпадение волос, Остеопороз, Снижение АД, Диспепсические расстройства

Антикоагулянты непрямого действия.

Угнетают синтез 2,7, 9,10 факторов свертывания крови в печени. Антагонисты витамина К. Даются внутрь. Эффект развивается через 2-3 дня, сохраняется до 1 недели.

Классификация:

1. Производняе 4-оксифумарина: неудикумарин, синкумар, варфарин

2. Производные фенилиндандиона: фениндон, анизиндион

Показания. профилактики и лечения тромбоза глубоких вен нижних конечностей, тромбофлебитов при стенокардиях, инфаркте миокарда, профилактики тромбозов и эмболий в послеоперационном периоде, после протезирования клапанов сердца

Побочные эффекты. Геморрагический синдром, Токсические и аллергические реакции (тошнота, рвота, диарея, токсический гепатит, кожные реакции, лейко- и тромбоцитопения, гемолитические состояния)

При назначении препаратов следует контролировать протромбиновый индекс

ФИБРИНОЛИТИКИ

Фибринолитические средства способны растворять уже образовавшиеся фибринные тромбы.

Механизм действия:

способствуют переходу неактивного плазминогена (профибринолизина) в плазмин (фибринолизин) как в тромбе, так и в плазме. Эффективны при свежих тромбах (до 3 сут)

Вводят в/в капельно (струйно) при тромбофлебитах, тромбоэмболиях легочных сосудов, септических тромбозах и др.

Фибринолитики прямого действия.

ФИБРИНОЛИЗИН (аналог естественного фибринолизина (плазмина),протеолитический фермент. Медленно деполимеризует фибрин в поверхностных слоях тромба

Фибринолизин вводят в/в капельно

Действует только на свежие тромбы. Фибринолизин –препарат экстренной помощи, его назначают при тромбозах сосудов глаз, сердца.

Фибринолизин разрушает также фибриноген и протромбин в крови (могут быть кровотечения)

Непрямые фибринолитики.

Стрептокиназа (стрептаза, стрептолиаза, авелизин, кабикиназа) продукт жизнедеятельности стрептококков

Стрептодеказа - пролонгированного действия

Урокиназа (пуроцин, укидан) –( получен методом генной инженерии)

Побочные эффекты.

• Геморрагический синдром

• Гипертермия, озноб, головная боль, боли в суставах, тошнота, рвота, тахикардия, сыпи - при введении стрептолиазы, т.к. в организме могут быть антитела к стрептококкам и к продуктам их жизнедеятельности

Признаки отравления: головная боль, тошнота и общая слабость; в дальнейшем могут появиться: кровоточивость десен; в тяжелых случаях – внутренние кровотечения и кровоизлияния.  Меры  первой  помощи : –следует вызвать рвоту, после чего дать активированный уголь (10-15 измельченных таблеток на стакан воды) и солевое слабительное (столовую ложку глауберовой соли на стакан воды). –антидоты: витамины К3 (викасол), К1 (фитоменадион), применяемые под наблюдением врача.