13.Рвотные и противорвотные средства. Классификация. Фармакодинамика. Характеристика препаратов. Показания для применения, возможные осложнения.

1. Рвотные средства

1. Центрального действия: апоморфина гидрохлорид

2. Рефлекторного действия: трава термопсиса, корень ипекакуаны, гипертонический раствор поваренной соли

2. Противорвотные средства:

1. Блокаторы дофаминовых Д₂-рецепторов пусковой зоны рвотного центра: метоклопрамид (церукал), домперидон

2. Бодлкаторы серотониновых 5 НТ₃-рецепторов: трописетрон, гранисетрон

3. Противорвотные препараты иного механизма действия:

• М-холиноблокаторы: скополамин

• Блокаторы гистаминовых Н₁-реуепторов: дипразин, меклозин

• Агонисты серотониновых 5НТ₄-рецепторов: цизаприд

• Стимулятор элиминации этанола и ацетатальдегида: метадоксил

Рвотные: Действуют на хеморецепторы пусковой зоны или возбуждают рвотный центр рефлекторно. При энтеральном введении стимулируют рецепторы желудка и в больших дозах рефлекторно вызывают рвоту. Только периферическое действие оказывают меди сульфат и цинка сульфат, раздражающие слизистую оболочку желудка.

Показания: для быстрого удаления из желудка токсических веществ и недоброкачественных продуктов питания, особо когда невозможно провести промывание желудка.

Противорвотные: блокируют серотониновые (ондансетрон) и дофаминовые (домперидон) рецепторы.

ПРИ: рвоте и тошноте, связанной с раздражением слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, при язвенной болезни, гастрите, колите, раке желудочно-кишечного тракта, при лучевой болезни, уремии,задержке эвакуации содержимого из желудка и рефлюкс-эзофагите. При укачивании он неэффективен.

Из побочных эффектов возможны сонливость, шум в ушах, сухость во рту. В больших дозах он вызывает явления паркинсонизма

14. Средства регулирующие моторную функцию жкт

3. Рвотные средства

3. Центрального действия: апоморфина гидрохлорид

4. Рефлекторного действия: трава термопсиса, корень ипекакуаны, сульфат меди, гипертонический раствор поваренной соли

4. Противорвотные средства:

4. Блокаторы дофаминовых Д₂-рецепторов пусковой зоны рвотного центра: метоклопрамид (церукал), домперидон, тиэтилперазин

5. Бодлкаторы серотониновых 5 НТ₃-рецепторов: трописетрон, гранисетрон, ондансетрон

6. Противорвотные препараты иного механизма действия:

• М-холиноблокаторы: скополамин

• Блокаторы гистаминовых Н₁-реуепторов: дипразин, меклозин, дименгидрат

• Агонисты серотониновых 5НТ₄-рецепторов: цизаприд

• Стимулятор элиминации этанола и ацетатальдегида: метадоксил

5. Препараты, повышающие тонус гладких мышц и моторику (при атонии кишечника):

1. Антихолинэстеразные: прозерин, галантамин, физостигмин

2. Холиномиметики

6. Препараты, снижающие тонус мышц (спазмолитики):

1. Миотропные: бенциклан, папаверина гидрохлорид, дротаверин (но-шпа)

2. М-холиноблокаторы: атропин, платифиллин, метацин

3. Ганглиоблокаторы: пентамин, бензогексоний, кватерон

4. Комбинированные препараты: баралгин + спазмин + тигран)

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА МОТОРИКУ КИШЕЧНИКА

При спастических состояниях кишечника для понижения его тонуса и двигательной активности применяют холиноблокирующие вещества — м-холиноблокаторы (группа атропина) и ганглиоблокаторы (пирилен, бензогексоний), а также спазмолитики миотропного действия (например, папаверина гидрохлорид, но-шпа).

Угнетение моторики кишечника наблюдается также при введении адреноми-метиков.

При острой и хронической диарее нередко применяют лоперамид (имоди-ум). Он является производным фенилпиперидина, напоминая по структуре некоторые опиоидные анальгетики (фентанил и др.). Принцип его действия заключается втом, что, воздействуя на опиоидные р-рецепторы кишечника, он угнетает его перистальтику. В ЦНС препарат проникает плохо. Оказывает слабое болеутоляющее действие. Аналогичным угнетающим эффектом на моторику кишечника обладают препараты опия.

Стимулирующее (прокинетическое) действие на кишечник оказывают средства, влияющие на эфферентную и афферентную иннервацию, а также непосредственно на гладкие мышцы.

Как известно, моторика кишечника усиливается при повышении тонуса холинергических нервов. В связи с этим при гипотонии и атонии кишечника рекомендуют препараты с холиномиметической активностью (ацеклидин, бетанехол, прозерин). Кроме того, эффективны агонисты серотониновых 5-НТ₄-рецепторов (цизаприд), агонисты мотилиновых2рецепторов (эритромицин, олеандомицин), а также миотропные препараты (вазопрессин).

К веществам, усиливающим сократительную активность кишечника, относятся и слабительные средства.

Слабительные средства

1. Оказывающие механическое раздражение рецепторов слизистой кишечника:

1. Повышающие осмотическое давление в кишечнике

• Солевые: магния сульфат, натрия сульфат, моршинская соль, соль Карловарская искусственная

• Многоатомные спирты: ксилит, сорбид

2. Набухающие в просвете кишечника (гидрофильные коллоиды и не перевариваемые растительные волокна): морская капуста (ламинарид), льняное семя, отруби, агар, метилцеллюлоза, чернослив, семена подорожника

3. Смешанного действия: лактулоза, портолак, макроголь 400

2. Оказывающие химическое раздражение

1. Препараты, содержащие антрагликозиды: корень ревеня, кора крушины, лист сены

2. Синтетические ЛС: фенолфталеин (пурген), бисакодил

3. Масло касторовое

3. Размягчающие каловые массы и облегчающие их продвижение

1. Поверхностно-активные вещества: докузат натрия (норгалакс)

2. Масляные: масло вазелиновое (парафин жидкий), растительные масла (миндальное, оливковое, подсолнечное), свечи с глицерином

4. Снижающие газообразование (ветрогонные)

1. Содержащие эфирные масла: плоды Фенхеля, сбор Ветрогонный (мята перечная, фенхель, валериана), плоды укропа пахучего, вода укропная), плоды Тмина

2. Поверхностно-активные вещества: диметикон, метеоспазмил

3. Объем кишечника увеличивают также полимерные препараты полиэтилен-гликоля (форлакс, транзипег). Эти соединения, с высокой молекулярной массой, не абсорбируются. Они способны набухать и удерживать значительные количества воды. Содержимое кишечника при этом увеличивается что приводит к усилению перистальтики и послабляющему действию. Эффект наступает через 24-48 ч.

4. На протяжении всего кишечника действует и масло касторовое, получаемое из семян растения клещевины (Ricinus communis). В двенадцатиперстной кишке под влиянием липазы из масла касторового образуется рициноловая кислота. Последняя раздражает рецепторы кишечника и, по-видимому, нарушает транспорт ионов, задерживает всасывание воды. Это ведет к повышению моторики кишечника и ускоряет его опорожнение. Эффект проявляется через 2—6 ч. Применяют масло касторовое при остро возникающем запоре. Противопоказано его использование при отравлении жирорастворимыми соединениями.

5. Большое практическое значение имеют слабительные, действующие преимущественно на толстую кишку (препараты, содержащие антрагликозиды, фенолфталеин, изафенин). Основное показание к применению таких препаратов — хронический запор. Нередко к ним приходится прибегать длительное время, иногда годами. Поэтому использовать для этих целей слабительные, действующие на протяжении всего кишечника, нельзя, так как они нарушают пищеварение и всасывание питательных веществ.

6. Из препаратов растительного происхождения, содержащих антрагликозиды (состоят из Сахаров и производных антрацена, например эмодина, хризофановой кислоты), применяют препараты коры крушины (из коры крушины ольхо-видной — Frangula alnus Mill.), корня ревеня (из корневища ревеня тангутского — Rheumpalmatum), листьев сенны (folium Sennae), полученных из растений Cassia acutifolia Del. и Cassia angustifolia Vahl. Действующие начала этих препаратов частично всасываются в тонкой кишке и выделяются в толстой, а частично освобождаются непосредственно в толстой кишке под влиянием бактериальной флоры. Стимулируя рецепторные образования толстой кишки, а также задерживая всасывание электролитов и воды, производные антрацена усиливают его перистальтику. Послабляющее действие наступает через 8—12 ч. Обычно такие препараты дают перед сном; эффект наступает на следующий день.

7. При хроническом запоре применяют также синтетические средства фенолфталеин в виде таблеток (пурген) и изафенин (эулаксин, фенизан).

8. Фенолфталеин всасывается в тонкой кишке и затем выделяется в толстой, где оказывает раздражающее действие на рецепторные образования и, по-видимому, задерживает абсорбцию электролитов и воды. Послабляющий эффект развивается через 6—8 ч. Фенолфталеин хорошо переносится. Однако следует учитывать, что при длительном применении препарат кумулирует и может неблагоприятно влиять на почки. Возможны аллергические реакции. В щелочной среде фенолфталеин окрашивает мочу и экскременты в красный цвет.

9. Слабительный эффект изафенина связан с высвобождением в кишечнике ди-оксифенилизатина. Изафенин аналогичен по характеру действия фенолфталеину, но менее токсичен.

10. К синтетическим препаратам относится также гутталакс (натрий пикосуль-фат). Вещество не абсорбируется из пищеварительного тракта.