12. Стимуляторы эритропоэза и лейкопоэза

Стимуляторы эритропоэза: при гипохромной:железодефицитной а) препараты железа: железа закисного сульфат, железа закисного лактат, феррум лек, ферковен, б) препараты кобальта коамид

При анемии, возн при нек хр заб-х:эпоэтин альфа, эпоэтин бета

При гиперхромной: цианокобаламин, фолиевая к-та

Стимуляторы лейкопоэза:натрия нуклеинат, молграмостим, филграмстим, пентоксил

Регулирует эритропоэз – важный фактор роста -Эритропоэтин – стимулирует пролиферацию и созревание клеток-предшественников эритропоэза, продукцию эритроцитов. При его недостатке развивается тяжелая анемия.

СТИМУЛЯТОРЫ ЭРИТРОПОЭЗА

1. препараты человеческого рекомбинантного эритропоэтина и их аналоги

РЕКОРМОН- препарат эпоэтина бета

ЭПРЕКС, ЭПОГЕН - препарат эпоэтина альфа

ЭРИТРОСТИМ - (эпоэтины бета и омега)

АРАНЕСП - Дарбэпоэтин альфа. Получен с использованием генной технологии. Стимулирует эритропоэз по тому же механизму, что и эндогенный эритропоэтин

2. Активаторы рецепторов эритропоэтина - препарат МИРЦЕНА

ПОКАЗАНИЯ

• гипохромные анемии на фоне хронических заболеваний

• ХПН, СПИД, злокачественные новообразования,

• поражение костного мозга,

Вводят п/к, в/в (по химической структуре это гликопротеин – в ЖКТ разрушается).

Эффект наступает через 1-2 нед., эритропоэз восстанавливается через 8-12 нед

2. СРЕДСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ ЭРИТРОПОЭЗ

Раствор натрия фосфата, меченного фосфором -32 (Na₂H ³²РO₄)

показания: полицитемия (эритремия)

Вводят внутрь или внутривенно

СТИМУЛЯТОР МЕГАКАРИОЦИТОПОЭЗА

(повышает количество тромбоцитов)

Препарат ТРОМБОПОЭТИН

Показания: анемии, лейкопении и тромбоцитопении на фоне химиотерапии; совместно с эритропоэтином и факторами роста миелоидных клеток при гематологических заболеваниях.

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЛЕЙКОПОЭЗ:

1. СТИМУЛЯТОРЫ ЛЕЙКОПОЭЗА

• Рекомбинантные человеческие

• колониестимулирующие факторы

стимулируют пролиферацию и дифференцировку предшественников кроветворных клеток, рост гранулоцитов, моноцитов; увеличивают содержание зрелых клеток крови

• МОЛГРАМОСТИМ (лейкомакс)

(препарат рекомбинантного человеческого гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора -ГМ-КСФ)

• ФИЛГРАСТИМ (грасальва, нейпомакс, нейпоген) препарат рекомбинантного человеческого Г-КСФ гранулоцитарного колониестимулирующего фактора)

• ЛЕНОГРАСТИМ (граноцит ® 34)

• ПЭГФИЛГРАСТИМ (неуластим) – ковалентный конъюгат филграстима с пролонгированным действием

Показания:

• лейкопения после химиотерапии опухолей, при лечении больных СПИДом, при пересадке костного мозга

Разные средства, стимулирующие лейкопоэз:

Пентоксил

Лейкоген

Натрия нуклеинат

Метилурацил

2. СРЕДСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ ЛЕЙКОПОЭЗ

Противоопухолевые препараты:

Циклофосфан, Метотрексат

показания: лейкоз

------------------------------------------------------------------------------

• АНЕМИЯ- снижение содержания гемоглобина или числа эритроцитов в крови по отношению к физиологическому уровню.

• Различают несколько групп анемий:

• ГИПОХРОМНАЯ- железодефицитная анемия –(снижено содержание железа в сыворотке крови, нарушено образование гемоглобина)

• ГИПЕРХРОМНАЯ –пернициозная анемия и макроцитарная ( связаны с недостатком вит.В12 и фолиевой кислоты)

Препараты железа

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ гипохромной анемии - Препараты железа

Классификация

1.Препараты железа для приема внутрь:

А) ионные препараты

(соли двухвалентного железа):

Актиферрин

Сорбифер дурулес

Тардиферон

Ферро-Фольгамма

Ферроплекс

Фенюльс и др.

Б) неионные представлены протеиновым гидроксидполимальтозным комплексом трехвалентного железа ГПК (III) Fe :

Мальтофер,

Феррум Лек,

Мальтоферфол

Препараты железа для перорального применения

МОНОКОМПОНЕНТНЫЕ

• Железа закисного сульфат (Fe SO₄ ·7H₂O)

• ГЕМОФЕР ПРОЛАНГАТУМ, ФЕРРО-ГРАДУМЕТ, ФЕРРОГРАД - препараты железа закисного сульфата длительного действия

• ГЕМОФЕР (Fe Cl₂ ·4H₂O) препарат железа хлорида

• Железа фумарат: ХЕФЕРОЛ

• Протеин сукцинилат железа: ФЕРЛАТУМ

• Железа глюконат: АПО-ФЕРРОГЛЮКОНАТ, ФЕРРОНАЛ

КОМБИНИРОВАННЫЕ препараты железа

• ФЕРРОПЛЕКС

(железа Сульфат + аскорбиновая кислота)

• ТОТЕМА

(Железа Глюконат +Марганец + медь+ сахароза, цитрат, бензоат натрия)

• ФЕНЮЛЬС

(железа Сульфат +Аскорбиновая кислота+

Никотинамид + Витамины группы В)

Режим дозирования пероральных ПЖ

• Солевые ПЖ: строго за 1 час до еды, запивая водой, или через 2 часа после еды, не разжевывая

• Солевые ПЖ нельзя запивать чаем, молоком, сочетать с тетрациклинами, препаратами Са, антацидами, т.к. ↓ усвояемость

• ГПК (III) Fe не требуют соблюдения режима назначения в зависимости от приема пищи.

• Назначают сразу в терапевтической дозе, во время еды.

ПЖ назначают вместе с:

• Vit E – предотвращает гемолиз эритроцитов

• Фолиевой кислотой – улучшает всасывание из кишечника, стимулирует эритропоэз

• Рибофлавином – для улучшения синтеза глобиновой части Нb

• Аскорбиновой кислотой

Побочные эффекты ПЖ:

• Металлический привкус во рту

• Запоры (Fe связывает в кишечнике H₂S – физиологический стимулятор перистальтики)

• Кал окрашивается в черный цвет

• Возможно потемнение зубов – образование сульфида железа с Н₂S полости рта (кариес зубов)

профилактика:

проглатывать, не разжевывая;

жидкие – через трубочку, тщательно полоскать рот

ПЖ для парентерального введения: Для введения в мышцы:

ФЕРРУМ Лек,

ФЕРБИТОЛ (окисное Fe³⁺),

ЖЕКТОФЕР (эктофер),

Для введения в вену:

ФЕРКОВЕН,

ФЕРРУМ ЛЕК, ФЕРРЛЕЦИТ

Показания для парентерального применения ПЖ:

• нарушение всасывания в кишечнике (энтериты, синдром недостаточности всасывания, резекция желудка или тонкого кишечника);

• обострение язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки;

• непереносимость ПЖ для приема внутрь;

• необходимость быстрого насыщения организма железом (тяжелые анемии)

Побочные эффекты ПЖ:

При парентеральном введении ПЖ возможно развитие:

• флебитов, инфильтрато

• в, потемнение кожи в местах инъекций,

• аллергических реакций, в том числе тяжелых - анафилактический шок

При остром отравлении железом:

• Антагонист: ДЕФЕРОКСАМИН (Десферал) образует хелатный комплекс со свободным Fe крови. При введении в организм способствует удалению Fe из железосодержащих белков (ферритина, гемосидерина), но не из Hb и железосодержащих ферментов

вводят в/м, в/в, п/к

ПРЕПАРАТ КОБАЛЬТА Коамид (дихлорникотинамид кобальта)

• способствует усвоению организмом Fe и стимулирует процессы его преобразования (образование белковых комплексов, синтез Нb)

• нормализует эритропоэтическую активность

• Применение: гипохромные анемии

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРХРОМНОЙ АНЕМИИ

Вит В₁₂ - назначается при злокачественной (пернициозной) анемии

При дефиците витамина В₁₂ эритропоэз протекает по мегалобластическому типу:

эритробласт- гиперхромный мегалобласт – мегалоцит

фолиевая кислота – назначается при макроцитарной анемии

при дефиците фолиевой кислоты -

эритробласт- гиперхромный макронормобласт- макроцит

13. Нестероидные противовоспалительные средства. Классификация, механизм действия, сравнительная фармакологическая характеристика препаратов. Показания для применения, побочные эффекты и их профилактика.

Классификация:

I - Препараты с выраженной противовоспалительной активностью:

1. Производные кислот:

• Производные салициловой кислоты: ацетилсалициловая кислота, ацелизин, салициламид, метилсалицилат

• Производные индолуксусной кислоты: индометацин

• Производные фенил уксусной кислоты: диклофенак

• Производные пропионовой кислоты: ибупрофен

• Производные оксикамы: лорноксикам

• Производные пиразолидиндиона: фенил бутазон

2. Не кислотные производные:

• Производные сульфонанилида: нимесулин

• Косксибы: целекоксиб

• Алканоны: набуметон

1. Препараты со слабовыраженной противовоспалительной активностью:

1. Пирзанолы: анальгин

2. Производные парааминофена: парацетамол

3. Производные гетероарилуксусной кислоты: кеторолак

Механизм д-я:

Связан с тем что они блокируют ЦОГ, который катализирует расщепление арахидоновой кислоты до эндоперекисей из которой образуются простогландины. ПГ выполняют в организме роль медиаторов воспаления: повышают чувствительность болевых рецепторов, расширяются сосуды, повышается проницаемость сосудистой стенки, повышается чувствительность центров терморегуляции → повышение температуры

Эффекты:

- противовоспалительный (лишь в фазу экссудации)

- анальгетический ( в основном при болях воспалительного характера)

- жаропонижающий (но только при лихорадке температура свыше 38)

- антиагрегационный (но только для салицилатов)

Показания:

• Ревматические заболевания

• Ревматизм, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), синдром Рейтера, подагрический и псориатический артриты

• Неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата.

• Миозит, тендовагинит, остеоартроз, травма (эффективны НПВС в виде мазей, кремов, гелей).

• Неврологические заболевания

• Радикулит, невралгия

• Почечная, печеночная колика ( со спазмолитиками).

• Болевой синдром (головная, зубная боль)

• Лихорадка (температура тела выше 38,5⁰ С)

• Дисменорея.

Побочные эффекты и их профилактика:

Гастротоксичность (поражение ЖКТ). Боль в эпигастрии, тошнота, рвота диспептические расстройства (у 30-40% больных) у 10-20% -эрозии и язвы желудка, у 2-5% -кровотечения, перфорация. Связано с угнетением выработки простагландинов в слизистой желудка (угнетение выработки защитной слизи и бикарбонатов) => механизм связан с фармакодинамикой

Факторы риска гастротоксичности:

• Низкая селективность в отношении ЦОГ2

• Возраст старше 65 лет

• Длительная терапия НПВС, прием высоких доз, одновременный прием нескольких НПВС

• Одновременный прием с препаратами НПВС препаратов ГК, иммуносупрессантов

• Наличие в анамнезе заболеваний ЖКТ

Нефротоксичность - НПВС снижают синтез сосудорасширяющих ПГ в почках, поэтому суживаются сосуды, нарушается почечный кровоток. Снижается клубочковая фильтрация и объем диуреза. Это приводит к задержке воды и натрия в организме, появлению отеков, повышению уровня креатинина. Повышается АД.

НПВС снижают эффективность антигипертензивных лекарственных средств.

НПВС могут оказывают прямое действие на паренхиму почек, вызывая интерстициальный нефрит

Гепатотоксичность - НПВС изменяют активность трансаминаз и других ферментов. В тяжелых случаях – желтуха, гепатит.

Гематотоксичность - наиболее характерна для пиразолонов (анальгин) и пиразолидинов (бутадион). Апластическая анемия, агранулоцитоз

Коагулопатия - НПВС тормозят агрегацию тромбоцитов и тормозят образование протромбина в печени. Наблюдаются кровотечения, чаще из жкт

Аллергические реакции (чаще немедленного типа) - сыпи, отек Квинке, анафилактический шок, синдром Лайелла и Стивена-Джонсона, аллергический интерстициальный нефрит. Дерматиты. Бронхоспазм.

Профилактика:

Для уменьшения побочных эффектов НПВС рекомендуется применять после еды и запивать большим количеством воды. Практические все НПВС выпускаются в таблетках, покрытых оболочкой либо в капсулах.