8. Анксиолитики.

От лат. слова тревожный+растворения, (транквилизаторы от лат. покой). Анксиолитики – препараты обеспечивающие покой, устраняют напряжение, беспокойство, страх, тревогу. Занимают ступень ниже чем нейролептики, психозы не устраняют.

Классификация.

1. Препараты бензодиазепинового ряда: диазепам, феназепам, нитразепам

2. Поизводные ГАМК: фенибут

3. Производные азапирона: буспирон

4. Производные дифенилметана: гидроксизин, бенактизин

5. производные пропандиола: мепробамат

6. Другие производные:афобазол

Механизм действия.

Бензодиазепины – агонистами БД-Р ГАМКа-БД комплекса в конечном итоге усиливается тормозящее влияние РФ на ЦНС.

Фармакологические эффекты.

• Транквилизирующий – уменьшение тревоги, страха, эмоциональной напряженности

• Седативный – общеуспокаивающее действие

• Миорелаксирующий – снижение тонуса скелетной мускулатуры

• Противосудорожный диазепам, клоназепам(при эпилепсии)

• Снотворный

Показания.

• Неврозы и неврозоподобные состояния – раздражительность, тревога, вспыльчивость

• Лечение гипертонии

• Лечение язвенной болезни желудка

• Лечение аритмии

• Премедикация, атаралгезия (диазепам + анальгетик фентанил)

• Купирование судорог диазепам

• Бессонница

Другие транквилизаторы

«Дневные» транквилизаторы. Отличаются отсуствием снотворног эффекта и миорелаксации: медазепам, мебикар, триоксазин.

Атипичные транквилизаторы.

• Алпразолам – обладает антидепрессивным действием

• Буспирон – частичнй агонист серотониновых рецепторов, невыражен седативный эффект

• Фенибуст – улучшает память

• Оксилидин – оказывает гипотензивное действие

• Афобазол – оказывает психостимулирующее действие

Побочные эффекты.

• Сонливость

• Снижение тонуса мышц

• Нарушение внимания, координации движения

• Зависимость и привыкание

Отравление.

• Коматозное состояние

Антогонист бензодиазепина – флумазенил

Седативные средства (успокаивающие, от лат. sedatio - успокоение) -

препараты, снижающие повышенную нервную возбудимость, раздражительность,

вызывающие недифференцированное успокаивающее действие за счет

снижения возбудимости ЦНС и ее реактивности к различным стимулам.

Препараты этой группы оказывают регулирующее влияние на функции

ЦНС, прежде всего, на кору мозга, активируя тормозные процессы и угнетая процессы возбуждения. В отличие от нейролептиков и транквилизаторов, седативные

препараты лишены направленного действия на обмен нейромедиаторов.

Их влияние первично направлено на базальные механизмы возбудимости нейронов.

Седативные средства не эффективны при пограничных состояниях, не

устраняют чувство страха, тревоги. Они не обладают миорелаксантным действием,

не вызывают лекарственной зависимости. Снотворного действия не оказывают,

но облегчают наступление естественного сна, углубляют его и способны

потенцировать эффекты снотворных средств. При неврозах они уступают по

активности транквилизаторам.

КЛАССИФИКАЦИЯ СЕДАТИВНЫХ СРЕДСТВ

/. Неорганические (препараты брома - бромиды):

Натрия бромид, Калия бромид

2. Органические (препараты растений):

Валериана (Valeriana), Пустырник (Leonurus), Пассифлора (Passiflora),

Пион (Paeonia), Мята (Mentha), Мелисса (Melissa), Хмель (Humulus lupulus),

Боярышник (Crataegus), Лаванда (Lavandula).

3. Комбинированные препараты:

Корвалол, Валокордин, Валоседан, Ново-Пассит, Бромкамфора

БРОМИДЫ. Фармакологические свойства бромидов определяются ионом

брома. Бром присутствует во всех органах и тканях организма, всегда сопутствует

хлору. При введении бромидов в организм их эффект проявляется

главным образом в ЦНС. Бром действует непосредственно на клетки нервной

ткани, изменяя ионный баланс внутри клеток. Замена хлора на бром резко усиливает

торможение.

Из ЖКТ соли брома всасываются хорошо, распределяются в организме

аналогично хлоридам (главным образом экстрацеллюлярно). Выводятся бромиды

из организма в основном почками в течение длительного времени (сниже-

иие концентрации брома в плазме крови на 50% происходит примерно через 12

дней, а следы брома обнаруживаются даже через 1 месяц). Помимо почек, бромиды

выводятся кишечником, потовыми и молочными железами.

При длительном применении бромиды могут кумулировать (накапливаться),

и вызывать явления хронического отравления Проявляется

это сонливостью, общей заторможенностью, апатией, ослаблением памяти,

кожной сыпью (acne bromica - бромистые угри). Раздражающее действие бромидов

приводит к воспалению слизистых оболочек, что сопровождается гиперемией

носоглотки, насморком, кашлем, конъюнктивитом, диареей.Лечение «бромизма» заключается в отмене препаратов брома и ускорении

выведения их из организма. Для повышения экскреции брома с мочой назначают

большие количества натрия хлорида (до 10-20 г в сутки) в сочетании сбольшим количеством жидкости (до 3-5 л в сутки). Ионы натрия вытесняют из

тканей ионы брома.

В настоящее время препараты брома применяются редко.

ПРЕПАРАТЫ РАСТЕНИЙ. Из органических седативных средств чаще

применяют препараты из корней и корневищ валерианы лекарственной (валериановый

корень), травы пустырника пятилопастного или обыкновенного, травы

пассифлоры. Из растительного сырья готовят настои, настойки, экстракты

(экстракт валерианы густой выпускается в виде таблеток), а также сборы и брикеты

для приготовления настоев.

Седативное действие средств растительного происхождения зависит от

содержащихся в них биологически активных веществ. Так, основными действующими

веществами валерианы являются борнеол, эфир борнеола и изовале-

риановой кислоты, валериановая кислота, алкалоиды валерин и хатинин, другие

компоненты.

Седативные фитопрепараты хорошо переносятся, редко вызывают побочные

явления. Их широко применяют у людей разного возраста. КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ. Представляют собой сложные

многокомпонентные составы, включающие как растительные ингредиенты, так

и синтетические вещества. Например, препарат ново-пассит включает экстракты

боярышника, хмеля, зверобоя, мелиссы, пассифлоры, бузины, валерианы и

синтетическое соединение гвайфенезин. Корвалол содержит эфир бромизова

лериановой кислоты, фенобарбитал, масло мяты перечной. А в состав валокордина

входят все те же компоненты, что и в состав корвалола, и еще масло хмеля.

Комбинированные препараты обладают седативным и спазмолитическим

действием. Назначают их при нейроциркуляторных дистониях с повышенным

тонусом коронарных сосудов и тахикардией, при спазмах гладкой мускулатуры

кишечника. Однако препараты, содержащие барбитураты (фенобарбитал), не

следует применять длительно. Они могут давать осложнения, характерные дли

барбитуратов. ПРИМЕНЕНИЕ СЕДАТИВНЫХ СРЕДСТВ. Седативные средства шн

роко применяются в медицинской практике (растительные и комбинированные

препараты) при различных невротических состояниях. Их применяют при иен-

растении, неврозах, повышенной раздражительности, бессоннице, невротичг

ских расстройствах в результате соматических заболеваний, климактерическом

синдроме. Хорошая переносимость седативных фитопрепаратов, отсутствие

серьезных побочных явлений позволяет пользоваться ими в амбулаторно!!

практике, особенно при лечении больных пожилого и старческого возраст,

Применение седативных средств не сопровождается развитием явлений примы*

кания и зависимости.

9. Антидепрессанты (тимоаналептики). Классификация. Сравнительная фармакологическая характеристика и механизм противодепрессивного действия препаратов разных групп. Применение. Побочные эффекты.

ЛС, применяемые для лечения депрессий.

Классификация по механизму действия.

1. Ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов:

   • Препараты неизбирательного действия (блокируют захват норадреналина, серотонина, дофамина): амитриптилин, имипрамин

   • Ингибиторы нейронального захвата серотонина и норадреналина: милнаципран

   • Препараты избирательного действия:

     • Ингибиторы серотонина: тразодон, сертралин, флуоксетин (прозак)

     • Ингибиторы норадреналина: мапротилин, доксепин

2. Блокаторы МАО² (МАО-А – дезаминирует серотонин, норадреналин, адреналин. МАО-В – дофамин, тирамин, триптамин):

   • Неизбирательные ингибиторы МАО:

     • Необратимого действия: ниаламид

     • Обратимого действия: трансамин

• Избирательные ингибиторы МАО-А:

  • Обратимого действия: пирлиндол, бефол

3. Атипичные антидепрессанты рецепторного механизма действия: миансерин, тианептин

Клиническая классификация.

1. Антидепрессанты с седативным действием³( Связывают с блокадой М, Н₁ и α₂ – рецепторов на уровне ретикулярной фармации ) : амитриптилин, миансерин, амоксан

2. Антидепрессанты со стимулирующим действием: бефол, прозак

3. Антидепрессанты сбалансированного действия: пирлиндол, тримипрамин,

Показания. Депрессивные состояния различного происхождения, панические состояния, социальная фобия, нервная анорексия и булемия, каталепсия (мышечная скованность), нарколепсия (приступы сна)

Побочные эффекты.

Обусловленные блокадой М-холинорецепторов: сухость во рту, сухость кожи, нарушение аккомодации глаз, раздвоение в глазах, задержка мочеиспускания и т.д.

Обусловленные блокадой α₁-рецепторов: аритмии, замедление АВ-проводимости, ортостатическая гипотония

Неврологические симптомы: тремор, дизартрия, сонливость – бессонница, судороги

Со стороны психики: угнетение мышления, спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации

Обменно-эндокринные нарушения:увеличение массы тела (т.к. повышен аппетит), дисменорея, дисфункция половой сферы

Синдром отмены

Гепатотоксичность

Ингибиторы нейронального захвата моноаминов. Фармдинамика: неизбирательно ингибируют обратный нейрон. захват медиаторных моноаминов (серотонин, нАдр, Адр). Это приводит к тому,что в синапсах повышается концентрация аминных медиаторов , активируется синаптическая передача возбуждения в ЦНС. Селективные: это ингибиторы, которые угнетают захват из синаптич.щели преимущественно какого-то одного моноамина. В основном серотонина (флуоксетин) или нА (доксепин).

Ингибиторы МАО: блокируют главный путь разрушения медиаторных моноаминов, что позволяет большему количеству нейромедиаторов находиться в пресинаптических окончаниях и высвобождаться в синаптическую щель. Ингибиторы МАО могут действовать неизбирательно, угнетая оба типа МАО, либо избирательно подавлять активность какого-то одного типа фермента. Селективные ингибиторы МАО-А повышают концентрацию серотонина и норадреналина в пресинаптических окончаниях и существенно не влияют на обмен дофамина. Поэтому используются в качестве антидепрессантов. В отличие от них, селективные ингибиторы МАО-Б повышают концентрацию дофамина, и нашли применение в лечении болезни Паркинсона (селегилин).

«Атипичные»: рецепторный механизм действия. Миансерин блокирует в ЦНС пресинаптические (тормозные) альфа2-адренорецепторы, локализованные на окончаниях адренергических и серотонинергических нейронов. В результате повышается пресинаптический выброс норадреналина и серотонина. Блокируют также постсинаптические 5-НТ2- и 5-НТ3- серотониновые рецепторы. Наряду с антидепрессивным эффектом они проявляют анксиолитическое и седативное действие, но могут оказывать и регулирующее действие на психику. Тианептии стимулирует обратный нейрональный захват серотонина, повышает активность серотонинергической системы в ЦНС. Оказывает тимоаналептическос и анксиолитическое действие.