6. Ненаркотические анальгетики.

Это препараты НПВС, не вызывают зависимости.

Механизм действия.

Они блокируют фермент цикло-окси-геназу, что в свою очередь блокирует образование из арахидоновой кислоты простогландинов, которые образуются в местах воспаления и сенсибилизируют рецепторы боли, повышая болевую чувствительность, а также воздействуя на центр терморегуляции, вызывают гипертермию => снимают боль связанную с воспалением. Т. к анальгеники это НПВС для них также характерен противовоспалительный и жаропонижающий эффект.

Показания к применению.

Неревматические заболевания опорнодвигательного аппрата (миозиты, артриты, травма)

Неврологические заболевния (радикульн, невралгия)

Болевой синдром (головная, зубная боль)

Классификация ненаркотических анальгетиков:

Препараты НПВС

Парацетомол: анальгетик, антипиретик – противовоспалительный эффект отсуствует

Метамезона натрий (анальгин) – производное пиразолона

Кеторолак – оказывают сильный анальгетический эффект по которому может равняется с морфином

Ацетилсалициловая кислота. Для анальгетиков выбирают препараты НПВС, которые оказывают сильное анальгитическое действие и при этом практически не оказывают противовспалительное действие.

Агонисты серотониновых рецепторов: суматриптан, золмитриптан, наратриптан используют при мегрен, они нормализуют тонус сосудов мозговых оболочек.

Препараты других фармакалогических групп:

α2-адреномиметик: Клофеллин

Антидепрессанты имизин

Противосудорожные средства: карбамазепин

Комбинированные препараты: цитромон, колдрекс, пентальгин (метамизол+напроксен+кодеин+фенобарбитал), баралгин (при боли вызванной спазмом)

7. Нейролептики.

Нейролептики – (от греческого нейрон+способный воспринимать) препараты способные редуцировать психотическую симптоматику, уменьшают бред, галлюцинации, агрессивность, импульсивность поведенческих реакций, купируют психомоторное возбуждение.

Классификация по химическому строению.

1. Типичные нейролептики

1. Производные фенотиазина

   • ПФ с аминоалкильным (алифатическим) радикалом: хлорпромазин (аминазин), алимемазин (терален), левомепромазин (тизерцин).

   • ПФ с пиперидиновым радикалом: тиоридазин (сонапакс), перициазин

   • ПФ с пиперазиновым радикалом: перфеназин, трифлуопиразин, флуфеназин

2. Производные бутирофенона: дроперидол, галоперидол

3. Производные тиоксантена: хлорпротиксен, зуклопентиксол, флупентиксол

4. Производные дифенилбутилпиперидина: пимозид, флуспирилен, пенфлуридол

2. Атипичные нейролептики

1. Производные дибензодиазепина: клозапин, оланзапин

2. Производные замещенного бензамида: сульпирид, сультоприд, тиаприд, амисульприд

3. Производные бензоксазола: рисперидон

4. Другие производные: кветиапин (сероквель)

Механизм действия.

Блокируют дофаминовые, серотониновые, α-адренорецепторы, м-холинорецепторы, гистоминовые Н₁ рецепторы. Наиболее изучено влияние на дофаминовые рецепторы (Д₁, Д₂ и т д до 5) Д₂ расположены на постсинаптической мембране , а 4 и 3 на пост и пресинаптической мембране, в основном находятся в лимбической системе и отвечают за эмоции и настроение. Антипсихотический эффект связан с блокадой дофаминовых рецепторов особенно Д_{2, 4} в мезолимбической системе.

Типичные нейролептики блокируют рецепторы во всех структурах головного мозга т.е. избыточное влияние подкорковых структур на кору мозга. При длительной блокаде Д-рецепторов могут быть двигательные нарушения по типу экстрапирамидных расстройств.

Атипичные нейролептики действуют более избирательно на Д₂-рейепторы в мезолимбической системе мозга, слабо влияя на нигростриальные структуры (редко вызывают экстрапирамидные расстройства). Также блокируют пресинаптические Д₄-рецепторы → модулируется выделение дофамина. А еще блокируют серотониновые ₅-НТ₂ рецепторы, другие блокируют М-холинорецепторы.

Фармакологические эффекты.

Психотропные эффекты:

• Антипсихотический – устраняют психоз (продуктивную симптоматику) в связи с блокадой Д₂-рецепторов в лимбической системе. Препарты: тиоперазин, галоперидол, дроперидол, этопиразин, оланзапин

• Устранение расстройств мышления – бред

• Расстройства восприятия – слуховые, зрительные галлюцинации

• Устранение стойких изменений личности – мании

  • Присихоседативный – обусловлен блокадой α-адренорецепторов ретикулярной фармации среднего мозга и Д-рецепторов лимбической системе. Некоторые препараты антогонисты М и Н – рецепторов и подавляют ретикулярную фармацию. Препараты: хлорпромазин, клозапин, тиоридазин, левомепромазин

• Устраняет психомоторное возбуждение – аффективное поведение, беспокойство, двигательная активность

Непсихотропные эффекты:

• Противорвотное действие – блокируют Д₂-рецепторы пусковой зоны дна 4 желудочка этапиразин, трифтазин, дроперидол. Длительно применять нельза т.к. экстрапирамидные расстройтсва для этого применяют препараты близкие по структуре к аминазину, но не обладающие антипсихотическим действием: метоклопрамид (церукал)

• Гипотензивное действие – блокируют α-адренорецепторы сосудов → возникает «извращение» эффекта адреналина. Характерно для производных фенотиазинов: аминозинаминозин, дроперидол

• Гипотермическое действие – угнетают центр терморегуляции в гипоталамусе, усиливают теплоотдачу, понижение температуры тела будет зависить от окружающей среды (если применяют охлаждение → сильно снижается и температура)

• Спазмолитическое действие – блокада м-холинорецепторов аминазин

• М-холиноблокирующий эффект – снижается секреция желез

• Миорелаксирущий эффект – угнетается супраспинальная регуляция мышечного тонуса за счет воздействия на базальные ядра, устраняют нисходящие влияния ретикулярной фармации на спинальные рефлексы.

• Потенцирующий эффект – усиливают и продлевают действие многих препаратов (для наркоза, снотворных, наркотические анальгетики) в связи с угнетением нейролептиками биотрансформации препаратов.

Показания.

• Лечение психических заболеваний (шизофрения, маниакальное возбуждение)

• Острые и хронические психозы другой этиологии

• Органические поражение ЦНС

Применение в соматическое медицине:

• Купирование гипертонического криза

• Нейкротимая рвота

• Гипертермический синдром

• Судороги

• Премедикация перед наркозом

• Создание двигательного покоя после операций у детей

• Устранение пилороспазма у новорожденных

Побочные эффекты.

• Экстрапирамидные расстройства – по типу болезни Паркинсона – снижается общая двигательная активность, замедляется движение. В основе лежит расторможенноть стрио-паллидарной системы повышается активность мотто-нейровнов за счет блокады Д-рецепторов черной субстанции. Выражена слабо у атипичных нейролептиков. Устраняется противопаркинсоническими препаратами. Может быть острая дистония – спастические сокражение, акатизия – неусидчивать

• Эндокринные нарушения – блокируются Д₂-рецепторы гипоталамуса → нарушается медиаторный гормон → увеличивается секреция пролактина → подавляется секреция тропных гормонов (особенно гонадотропных) → функиця половых органов резко снижается:

  • Галакторея

  • Геникомастия

  • Нарушение менструального цикла

  • Увеличение массы тела

  • Импотенция

  • Бесплодие

    • Нарушение функции печени – нарушение паренхимы, оттока желчи

    • Сердечно-сосудистой системы: ↓АД, тахикардия

    • Аллергические реакции

    • Снижение потоотделение, сухость во рте, задержка мочи, нарушение аккомодации

    • Помутнение хрусталика

    • Тератогенное воздействие

    • Зависимости нет!

    • Привыкание

Нарушение психического развития у детей

Нейролептанальгезия – вид обезболевания, который достигается совместным введением нейролептиками короткого действия дроперидол + наркотический анальгетик короткого действия фентанил = «Таламонал». Это позволяет проводить кратковременные оперативные вмешательства.