Лс,применяемые при заболеваниях исполнительных органов

1. Классификация, фармакокинетика и фармакодинамика стимуляторов дыхания, противокашлевых и отхаркивающих средств. Показания к применению, побочные эффекты.

Стимуляторы дыхания

Аналептики (от греч. Analeptikos –восстанавливающий) -это группа лекарственных средств, которые в терапевтических дозах стимулируют жизненно-важные центры головного мозга, прежде всего центр дыхания и сосудодвигательный центр.

1. Средства, непосредственно активирующие дых центр – бемегрид, кофеин, этимизол

2. Средства, стим дыхание рефлекторно – цититон, лобелина гидрохлорид(возб н-хр синокарот зоны, оттуда импульсы в прод мозг и повыш акт дых ц)

3. Средства смеш типа действия (1+2) кордиамин. углекислота

Применение.

• асфиксия новорожденных: этимизол(акт подкорк обр-я гол мозга и центры дыхания)

• гиповентиляция (после операции, при отравлении и т.д.): этимизол, кордиамин, сульфокамфокаин

• обморок: кофеин, кордиамин

• гипотония: кордиамин

• ослабление сердечной деятельности (у пожилых) сульфокамфокаин, кордиамин

Отхаркивающие лекарственные средства.

Это препараты, усиливающие или облегчающие отделение бронхиальной слизи (мокроты) при кашле

Пути улучшения отхождения мокроты.

1. Разжижение мокроты за счет стимуляции секреции воды и электролитов.

2. Повышение двигательной активности мерцательного эпителия

3. Нейтрализация кислых мукополисахаридов

4. Деполимеризация гликопротеидов, снижение поверхностного натяжения и липкости мокроты.

Классификация по механизму дествия.

1. Секретомоторные: лс стимулирующие отхаркивание - главное в действии этих препаратов–повышение продукции жидкого компонента мокроты увеличивается объем слизи, мокрота становится более обильной, но менее вязкой. Усиливается функция мерцательного эпителия. Отделение мокроты с кашлем облегчается]

1. Рефлекторного действия: трава Термопсиса (Thermopsidis), корень Истода ( Polygalae) , корень Синюхи (Polemonii), корень Девясила (Inulae), корень Ипекакуаны; синтетические препараты -натрия бензоат, терпингидрат

2. Прямого резорбтивного действия: натрия йодид, калия йодид, натрия гидрокарбонат, плоды аниса, трава Душицы, корни алтея

2. Муколитические средства (секретолитические): Эти препараты действуют на имеющуюся мокроту в бронхах, изменяют структуру слизи, разжижают густую, гнойную массу, [ без увеличения ее объема], облегчают удаление мокроты из просвета бронхов, тем самым устраняют питательную среду для микроорганизмов.

1. Протеолитические ферменты: рибонуклеаза аморфная, трипсин аморфный, трипсин кристаллический, дезоксирибонуклеаза, химопсин, химотрипсин

2. Производные цистеина: ацетилцистеин, карбоцистеин, месна

3. Муколитики с отхаркивающим действием: амброксол, бромгексин, гвайфенезин

Препараты рефлекторного действия.

В основном эти растения содержат сапонины они раздражают слизистую желудка, что рефлекторно повышает возбудимость рвотного центра. Рвоты при этом не возникает, но:

• повышается секреция жидкой слизи в дыхательных путях,

• повышается активность мерцательного эпителия, удаляющего содержимое из мелких бронхиол в более крупные и в трахею (мукоцилиарный клиренс),

• усиливаются перистальтические движения гладкой мускулатуры бронхов в результате облегчается откашливание

Противопоказания.

1. При заболеваниях желудка и 12-перстной кишки

2. При бронхоспазмах

3. При беременности

4. При расширении вен желудка и пищевода

5. При легочных кровотечениях

Растительное происхождение ЛС не означает его полной безопасности, особенно у детей раннего возраста. Термопсис усиливает рвотный рефлекс , а цитизин, который содержится в Термопсисе может вызвать угнетение дыхания. Увеличение объема бронхиального секрета – риск аспирации

у грудных детей.

Препараты прямого (резорбтивного) действия

Натрия йодид• Калия йодид • Натрия гидрокарбонат - Ионы йода, гидрокарбонатный ион всасываются в кровь, активно выделяются бронхиальными железами, вызывают их раздражение и увеличивают выделение ими воды.

Аналогичный эффект вызывают эфирные масла, содержащиеся в растениях Растительные препараты, кроме эфирных масел, содержат слизеобразующие полисахариды, которые выделяются бронхиальными железами и оказывают на бронхи

-мягчительное, обволакивающее действие (Алтей, Солодка, Мукалтин),

-защищают слизистую от раздражения, обладают противовоспалительным эффектом (Чабрец, Солодка, Эвкалипт, Сосновые почки), губительно действуют на микробы. Применяют: внутрь ( настои, отвары, микстуры, таблетки) ингаляционно

Побочные эффекты.

• Препараты, содержащие йод, нельзя назначать беременным и кормящим грудным молоком женщинам

• У детей применяются ограничено

• Йодиды угнетают функцию щитовидной железы

• Калия йодид вызывает заложенность носа, насморк, слезотечение.

• Анис, Солодка, Душица обладают выраженным слабительным эффектом (не рекомендуется больным с диареей)

Муколитические средства.

Эти препараты действуют на имеющуюся мокроту в бронхах, изменяют структуру слизи, разжижают густую, гнойную массу, [ без увеличения ее объема], облегчают удаление мокроты из просвета бронхов, тем самым устраняют питательную среду для микроорганизмов.

Протеолитические ферменты

Действуют, разрывая пептидные связи гликопротеидов, уменьшая тем самым вязкость и эластичность мокроты. Они эффективны при слизистой и гнойной мокроте, оказывают также противовоспалительное действие. В настоящее время протеолитические ферменты применяют все реже в связи с возможностью развития кровохарканья и аллергических реакций, особенно бронхоспазма. Применяют в виде ингаляций и инъекционно.

Противокашлевые лекарственные средства.

1. Противокашлевые ЛС центрального действия

1. Наркотические (при сухом, мучительном приступообразном кашле, попадании инородных частиц, плеврите и других тяжелых состояниях: кодеин, этилморфина гидрохлорид

2. Ненаркотические (назначают при сильном продуктивном кашле): глауцина гидрохлорид (глаувент), окселадина цитрат (тусупрекс), бутамирата цитрат (синекод), пентоксиверин (седотуссин)

2. Противокашлевые ЛС периферического действия: пренокдиазин (либексин), фаллиминт, битиодин

Либексин - оказывает угнетающее действие на рецепторы, анестезирующее действие на слизистую оболочку бронхов. Обладает незначительным бронхорасширяющим и противовоспалительным действием. [показано, что у препарата есть прямое неизбирательное действие на кашлевой центр] Фалиминт - обладает слабым противокашлевым действием, дезинфицирующим действием на слизистую носоглотки, ротовой полости. Битиодин - синтетический препарат, по силе действия близок к кодеину, но не вызывает пристрастия.

2. Бронходилятаторы: классификация, механизм действия, сравнительная фармакологическая характеристика препаратов. Фармакодинамика антилейкотриеновых препаратов. Средства для купирования приступов бронхоспазма, лекарственные формы, пути введения.

1. Средства расширяющие бронхи:

1. Вещества, стимулирующие бета-2 адренорецепторы:

• Короткодействущие (4-8 часов): сальбутамол, фенотерол

• Препараты длительного действия (более 12 часов): фермотерол, сальметерол

• Неселективные: орципреналин, изопреналин

• Симпатомиметики: эфедрина гидрохлорид

2. М-холиноблокаторы: ипратропия бромид, тровентол

3. Спазмолитики миотропного действия: теоффилин, эуффилин

2. Средства обладающие противовоспалительной и противоаллергической активностью

1. Стероидные противовоспалительные средства: бекламетазон, флутиказон

2. Противоаллергические средства (стабилизаторы мембран тучных клеток): кромогликан, недокромил-натрий

3. Средства, влияющие на систему лейкотриенов:

1. блокаторы лейкотриеновых рецепторов: монтелукаст, зафирлукаст

2. ингибиторы 5-липооксигеназы: зилеутон

Механизмы: бета-адреномиметики-возбуждают б-ар и связанные с ней аденилатциклазу, в результате накапливается цАМФ (снижается концентрация кальция), снижается тонус гладких мышц. м-холиноблокаторы – блокируют м-хр, снижается высвобождение из тучных клеток спазмогенных веществ.спазмолитики миотропного действия – ингибируют фосфодиэстеразу, повышается содержание цАМФ, снижается концентрация кальция, расслабляются мышцы бронхов.

Теофиллин – снижает давление в малом круге кровообращения, улучшает кровоток в сердце,почках,мозге. Диурет.эффект. Стимулирует миокард. Потребность сердца в кислороде возрастает. Возбуждает ЦНС . Применяют внутрь, ректально, вв.

Орципреналина сульфат – выраженная тропность к ар бронхов. Влияет на в1- и в2-ар. Вводят парентерально, внутрь, ингаляционно в виде аэрозолей.

Антилейкотриеновые препараты.

1. избирательные ингибиторы 5-липооксигеназы (зилеутон) – угнетает биосинтез лейкотриенов => противовоспалительный эффект, расширение бронхов

2. блокаторы лейкотриеновых рецепторов (зафирлукаст) – блокирует LTD4, LTE4-рецепторы => выраженное противовоспалительное действие. При бронх.астме – уменьшается проницаемость сосудов, снижается отек слизистой, подавляется секреция мокроты, расширение бронхиол.

Средства для купирования приступов бронхоспазма.

Для купирования приступа астмы используются бронхорасширяющие средства (бронхолитики), которые применяются самостоятельно пациентом ситуационно в виде дозированного аэрозольного устройства (например, сальбутамол при нетяжелых нарушениях дыхания) или медицинским персоналом через небулайзер (при тяжелых расстройствах дыхательной функции). 

Фенотерол – аэрозоль ингаляционно. Форма выпуска. Аэрозольный баллон на 15 мл, содержащий 300 разовых доз (по 0,2 мг); таблетки по 0,005 г; ампулы по 0,5 мг для инъекций.

АСТФИЛЛИН - Комбинированный препарат, содержащий эфедрин, папаверин, неофиллин, дифенгидрамин, носкапин. оказания к применению. Купирование (снятие) и профилактика приступов бронхиальной астмы и кашля.

Способ применения и дозы. Назначают по 1-2 таблетки 1-3 раза в день для предотвращения кашля, обусловленного бронхиальной астмой, бронхитами и простудными заболеваниями. При начале астматического приступа 1 таблетка может предотвратить его развитие. 1 таблетка на ночь снимает ночные приступы кашля и дает возможность спокойно уснуть.

3.Кардиотонические средства. Классификация. Фармакодинамика и фармакокинетика. Сравнительная характеристика гликозидных и негликозидных кардиотоников. Показания и принципы применения сердечных гликозидов. Средства помощи при интоксикации.

Кардиотонические препараты – это препараты способные стимулировать сократительную активность миокарда.

Классификация:

• Сердечные гликозиды

• Негликозидные кардиотоники

Сердечные гликозиды.

Обладают высоким сродством к сердечной мышце. Особенность их в том что они усиливая работу сердца, не увеличивают затраты энергии и потребления кислорода миокардом.

Классификация:

• Препараты напрестянки: дигитоксин, дигоксин, целанид

• Препараты горицвета: адонизид, кардиовален

• Препараты строфанта: строфантин

• Препараты ландыша: коргликон

Химическая структура.

Состоит из двух частей сарарной – гликон, и несахарной – агликон. Агликон обеспечивает фармакологическую активность. Гликон – бывает разный и обеспечивает фармакокинетику. Разделить части нельзя, эффект теряется.

Физико-химическая классификация.

• Полярные соединения: хорошо растворяются в воде, плохо в липидах, в ЖКТ не всасываются. С белками плазмы непрочные соединения. В организме неметаболизируются выводятся почками: строфантин, коргликон

• Неполярные – плохо растворяются в воде, хорошо в жирах. Хорошо всасываются в ЖКТ. Хорошо связываются с белками крови. Долго циркулируют медленно выводятся из организма: дигитоксин

• Относительно полярные – растворимы в жирах и воде, всасываются в ЖКТ. Частично метаболизируются в печени: дигоксин, целанид

Механизм действия

Связан с блокадой натрий, калиевой АТФ-азы, которая отвечает за перенос ионов через мембрану. Это приводит к повышению содержания внутриклеточного натрия, снижению калия и опосредованно увеличению внутриклеточного Са. Ca²⁺ устраняет тропомиозиновую депрессию актомиозина, стимулирует взаимодействие нитей актина и миозина, следствием чего является увеличение силы сокращений миофибрилл в кардиомиоцитах.

Эффекты.

Кардиальные (со стороны сердца).

• Положительный инотропный (систолический) эффект – увеличение силы и скорости сокращений миокарда. Увеличивается ударный и минутный объемы, уменьшается количество остаточной крови в полостях сердца.

• Положительное тонотропное действие - повышается тонус кардиомиоцитов. Снижается потребность миокарда в кислороде.

• Отрицательное хронотропное (диастоличекое) действие – снижение частоты сердечных сокращений (вследствие снижения автоматизма синусового узла)

• Отрицательное дромотропное действие – замедление проводимости возбуждения по проводящим путям сердца (повышается рефрактерность предсердно-желудочкового узла)

• Положительный батмотропный эффект – повышение возбудимости к нервным и гуморальным стимулам, что ведет к появлению эктопических очагов возбуждения → аритмии. Появляется при введении субтоксических доз.

Экстракардиальные (со стороны других органов и систем) – являются следствием кардиальных эффектов.

• Улучшение системной гемодинамики: устранение застоев в венах, уход отеков, увеличение диуреза, снижается ОЦК

• Улучшение легочное гемодикамики – устранение гипоксии, уход цианоза

Фармакокаинентика.

Быстрого и короткого действия (1-3 дня): строфантин, коргликон

Средней скорости и длительности (неделя): дигоксин, целанд

Медленно и длительно действующие (до 3 недель): дигитоксин

Показания.

• Сердечная недостаточность

• Наджелудочковые тахиаритмии: мерцание, трепетания предсердий; наджелудочковая пароксизмальная тахикардия

Противопоказания.

• Н арушение проводимости

• Выраженная брадикардия

• Нестабильная стенокардия относительные противопоказания

• Гипокалиемия

• Повышенная чувствительность

• Гликозидная интоксикация – абсолютное противопоказания

Гликозидная интоксикация.

У гликозидов низкая широта терапевтического действия и повышенная чувствительность.

Развивается у 10-20% пациентов, что обусловлено малой широтой терапевтического действия СГ

• Нарушения функции сердца – желудочковая экстрасистолия, синусовая брадикардия, синоатриальная блокада, трепетание и мерцание предсердий, А-В блокада.

• Диспептические растройства- потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, боли в животе

• Неврологические симптомы – нарушение сна, слабость, головокружение, спутанность сознания, парестезии

• Нарушения зрения - нарушение цветового восприятия (окрашивание предметов в желтый цвет), мелькание «мушек», снижение остроты зрения

Лечение гликозидной интоксикации.

Коррекция нарушений ритма и проводимости:

• Антиаритмические препараты (лидокаин, дифенин, атропин, β-адреноблокаторы)

• Препараты калия (калия хлорид внутривенно с изотоническим раствором глюкозы и инсулином). Панангин, аспаркам.

Снижение уровня кальция - для связывания ионов кальция плазмы используют

• Na-ЭДТА (динатриевая соль этилендиаминтетрауксусная кислота, Трилон Б) – в/в капельно

Применение донаторов сульфгидрильных групп

• Унитиол

При остром отравлении СГ – промывание желудка, активированный уголь, солевые слабительные.

Негликозидные кардиотонические и кардиостимулирующие средства.

Кардиотоники

1. Ингибиторы фосфодиэстеразы – блокируют фермент → в кардиомиоцитов повышается содержание цАМФ и цГМФ: милринон, амринон

2. Кльциевые сенситизаторы – повышаеют чувствительность сократительных белков к ионам Са → удлиняется сремя взаимодейвстия актина и миозина: левосимендан

Кардиостимуляторы.

Стимулируют все функции сердца. Повышают ЧСС, и потребность миокарда в кислороде.

1. Адреномиметики: добутамин, адреналин, эфедрин

2. Дофаминомиметики: допамин

3. Аналептики: кордиамин, сульфокамфокаин, кофеин