4. Классификация холинорецепторов и холинергических средств. Холиномиметики, фармакологические эффекты, механизм действия, показания для применения, осложнения и меры помощи. Токсикология никотина.

Холинэргические средства.

Они влияют на различные этапы передачи возбуждения в синапсах

• Синтез и хранение

• Высвобождение медиатора

Все перепараты делятся на две большие группы:

• Холиномиметики – облегчают передачу в области хониэргических синапсов – они действуют подобно АЦХ

• Холиноблокаторы – препятствуют передаче импульсов в холинэргических синапсов – действуют противоположно АЦХ

Холиномиметики.

Классификация холиномиметиков:

1. Холиномиметики прямого действия – сами непосредственно действуют на холинорецепторы

   • М, Н – холиномиметики (ацетилхолин, карбохолин)

   • М-холиномиметики (пилокарпин, ациклидин)

   • Н-холиномиметики (цититон, лобелин, аназин, «Табекс», «Лобесил»

2. Холиномиметики непрямого действия – непосредственно на рецепторы не действуют.

• Стимуляторы пресинаптического высвобождения ацетилхолина (цизаприд, церулитид)

• Ингибиторы фермента АЦХ

  • Обратимого действия: прозерин, аминостигмин, пиридостигмин, аксозил. пимадин

  • Необратимого действия: армин

М, Н – холиномиметики.

Эти препараты отличаются не избирательностью действия – стимулируют все типы холинорецепторов, но при их применении прежде всего развивается М-холиномиметическое действие т. к. они более чувствительны. Применяются крайне редко особенно в педиатрии.

Ацетилхолин: в медицинской практике не используется, а только в экспериментах как фармакологический анализатор. Быстро разрушается эффект кратковременный, не избирательность действия.

Карбахол: синтетический более стойкий –действует 1Ю5 часа не гидролизируется ацетилхолинэестеразой. Применяется в медицинской практике ограниченно только в офтальмологии в виде капель и пленок у взрослых – вызывает сужение зрачка, спазм аккомодации, снижает внутриглазное давление. Не избирателен, токсичен.

Побочные эффекты общие: бронхоспазм, урежение работы сердца, повышение секреции всех желез, увеличение артериального давления.

М-холиномиметики.

Избирательно стимулирует только МХР. Активация рецепторов аналогично повышению эффектов парасимпатической нервной системы.

Эффекты:

• Повышение тонуса гладких мышц

• Влияют на сердечную деятельность: замедление возбудимости, проводисмости особенно в АВ узле снижение автоматизма, брадикардия.

• Действие на секрецию желез: стимулируют секрецию бронхиальных, слюнных, потовых и др. желез.

• Действие на орган зрения:

  • сужение зрачка – сокращается круговая мышца радужки,

  • снижение внутриглазного давления – расширение шлемового канала и фонтановых пространств → отток жидкости увеличивается,

  • спазм аккомодации → хрусталик принимает более выпуклую форму – сужается цилиарная мышца

Пилокарпин: препарат растительного происхождения применяется в виде соли гидрохлорида, Ацеклидин – применяются ограниченно в офтальмологии с целью снижение внутриглазного давления в педиатрии не применяются. Но могут применятся в стоматологии для повышения секреции слюны.

Побочные эффекты: потливость, слюнотечение, повышение тонуса бронхов, брадикардия – антагонист М-холиноблокатор атропин.

Противопоказания: бронхиальная астма, заболевание сердца, стенокардия. Желудочные и кишечные кровотечения, эпилепсии, беременности.

Н-холиномиметики.

Отличаются двухфазностью действия. В первую фазу стимулирует рецепторы, а затем наступает угнетение. НХМ применяются ограниченно. Раньше их использовали в качестве дыхательных аналептиков – «стимуляторы дыхания» они возбуждали НХР каротидных клубочков в сосудах → рефлекторно повышали тонус дыхательного центра. Применяли при отравлении угарным газом, при утоплении, травмах. Сегодня их применяют как средства отвыкания от курения.

Побочные действия: возбуждение ядер блуждающего нерва → брадикардия, снижение АД, рвота, судороги.

Стимуляторы пресинаптического высвобождения ацетилхолина.

Они модулируют высвобождение АЦХ в синаптическую щель→увеличивается концентрация→скорость передачи возбуждения увеличивается→длительность увеличивается.

Эффекты:

• лечение послеоперационной атонии кишечника, кишечная непроходимость паралитического характера – повышение тонуса гладких мышц ЖКТ

• лечение пареза желудка

• лечение желудочно-пищеводного рефлюкса – нормализует моторику сфинктеров

• лечение регургитации новорожденных

• рентгенкострастные исследования

Побочные эффекты: объясняются неизбирательностью и повышенная концентрация АЦХ приводит к повышению тонуса других систем: расстройства ЖКТ (боль, диспепсия), головокружение, снижение АД.

Антихолинэстеразные средства.

Они блокируют ацетилхолинэстеразу, повышают концентрации АЦХ в синапсе. Из всех холиномиметиков самые применяемые.

АХЭС обратимого действия: блокируют фермент не навсегда, после они разрушаются, а фермент работает дальше. Препараты необратимого действия разрушаются вместе с ферментом.

Арнин – применяется только в офтальмологии как капли для снижения внутриглазного давления.

Эффекты обусловленные МХ-эргическим действием:

• повышают тонус гладких мышц

• нарушают возбудимостью, проводимость в сердце → брадикардия

• сужение зрачка, спазм аккомодации, снижение внутриглазного давления

• усиление секреции желез

Эффекты обусловленные НХ-эргическим действием:

• улучшение – нервно мышечной проводимости

• улучшение передачи импульса в области вегетативных ганглиев

• способны проникать в ЦНС (только препараты имеющие третичную структуру) - в малых дозах стимулируют в больших угнетают.

Применение:

• офтальмология – лечение глаукомы (раздражают конъюнктиву)

• при атонии кишечника – послеоперационная, пост инфекционная

• для лечении миастении – повышение проводимости

• ДЦП, последствия полиомелита – симптоматическое лечение

• при передозировке недеполяризующих миорелаксантах

• при тахиаритмиях

Побочные эффекты:

• усиленная саливация

• бронхоспазм

• замедление ЧСС

• нарушение ритма сердца

• спазм мышц кишечника и мочевого пузыря

• тошнота, диарея, частое мочеиспускание

• сужение зрачков

• подергивание скелетных мышц

Противопоказание:

• Астма

• Стенокардия

• Эпилепсия

• Атеросклероз

• Беременность

Токсикология Никотина.

Никотин — алкалоид листьев табака.

Хроническое отравление никотином, как правило, связано с курением табака. Однако следует учитывать, что табачный дым содержит и другие токсичные вещества. Симптоматика хронического отравления довольно разнообразна. Типичны воспалительные процессы слизистых оболочек дыхательных путей. Наблюдается гиперсаливация. Кислотность желудочного сока может снижаться. Моторика толстой кишки повышается.

Среди изменений со стороны кровообращения, помимо повышения артериального давления и учащения ритма сердечных сокращений, могут быть экстрасистолы, пароксизмальная тахикардия. Нередко никотин способствует развитию приступов стенокардии, иногда ослабляет зрение. Серьезные изменения наблюдаются со стороны высшей нервной деятельности.

Курение табака наносит большой вред здоровью. Оно способствует развитию ишемической болезни сердца, рака легкого, хронического бронхита, эмфиземы легких и др. Повышаются преждевременная смертность и инвалидизация лиц, злоупотребляющих курением табака.

Острое отравление никотином: наблюдается гиперсаливация, тошнота, рвота центрального происхождения, понос, В начале редкий пульс, затем тахикардия. Отмечается повышенное АД, учащенное дыхание, зрачки сужены. Постепенно наступает угнетение дыхания, зрачки расширяются. Может быть расстройство слуха, судороги. Помощь: заключается в поддержание дыхании дыхательной функции путем искусственной вентиляции легких до восстановления естественного дыхания.