Предмет фармакологии и ее задачи. Место фармакологии среди других медицинских дисциплин в профессиональной подготовке врача. Основные этапы развития лекарствоведения в России. Заслуги отечественных ученых в развитии фармакологии.
Фармакология — медико-биологическая наука о взаимодействии лекарств с живыми организмами.
Задачи:
изучает ЛС, применяемые для лечения и профилактики различных заболеваний и патологических состояний
осуществяет поиск новых эффективных и безопасных ЛС
изучениее механизма действия и влияния ЛВ на органы и системы организма
исследование нежелательных и токсических реакций
разработка схем рационального дозированния лекарств
Место среди других дисциплин:
Влияние на развитие физиологии и биохимии (механизмы синаптической передачи; сложные фунцкии ЦНС). Появление анестетиков, курареподобных, ганглиоблокаторов и др. способствовали успеху хирургии. Открытие психотропных, выделение и синтез гормонов, антибиотиков и сульфаниамидных существенно изменили рез-ты лечения больных. Пересадку органов удалось осуществить благодаря иммунодепрессивной терапии.
История отечественной фармакологии:
В Древней Руси основными советчиками в использовании лекарственных средств были странники, знахари, волхвы. Они располагали случайными данными и их рекомендации не были достаточно обоснованы. Постепенно накапливались знания о лекарствах.
В конце 16 века в Москве была открыта первая аптека.
В начале 17 в. в Москве был утвержден Аптекарский приказ, который ведал медицинским делом страны.
Большое значение имели реформы Петра I. Так, специальным указом в Москве были открыты 8 аптек, созданы аптекарские огороды, вместо Аптекарского приказа была организована Аптекарская канцелярия (Медицинская коллегия), зарождается фармацевтическая промышленность. В госпиталях открываются медицинские школы, где молодых врачей обучали медицинским предметам, и аптекарскому делу.
Для унификации изготовления и качества лекарственных средств в конце 18 в издается первая Государственная фармакопея на латинском, затем на русском языке. Первое отечественное руководство по лекарствоведению издал Н.М. Максимович-Амбодик.
В начале ХIХ в. стала развиваться научная фармакология. Крупнейшим медицинским научным центром в России была Медико-хирургическая академия в Санкт- Петербурге.
История фармакологии России в датах:
Дата |
Открытия |
Авторы |
Начало 19 в |
Использование белильной извести в качестве дезинфицирующего средства |
Нелюбин |
Середина 19 в |
Широкое использование эфира в военно-полевой хирургии |
Пирогов |
|
Установление специфического действия препаратов строфанта на сердце |
Пеликан |
Начало 20 в |
Сформулированы принципы получения инсулина |
Соболев |
|
Получение и применение в хирургии гедонала- первого средства для внутривенного наркоза |
Кравков, Федеоров |
|
Изучение влияния веществ (бромидов и др.) на высшую нервную деятельность |
Павлов |
|
Установление принципа действия сердечных гликозов при сердечной недостаточности |
Аничков, Тренделенбург |
|
Разработка снаптической теории действия веществ на центральную нервную систему |
Закусов |
1942г. |
Получение пенициллина в СССР |
Ермолаева |
Понятие о лв, форме, лс, препарате. Источники получения лв. Классификация лф и лс. Смотри схемы 1 занятие
ЛВ – индивид хим соед природного, синтетичесского или биотехнологического происхождения, обладающее фармакологической активностью и используемое в качве действ начала(субстанции) для изготовления лек.средств.
ЛС - в-ва, применяемые для профилактики, диагностики и лечения болезни, полученные из крови и тканей человека или животных, растений, минералов, методами синтеза или с применением биолог. технологий.
ЛФ – физико-химич состояние, придаваемое ЛС для удобства его применения.
ЛП – дозированные ЛС в определенной ЛФ.
Источниками получения явл-ся: растит сырье, ткани животных и человека, мин. сырье, продукты жизнедеятельности микроскоп. грибов и бактерий, соед. химсинтеза, с помощью биотехнологии (генной инженерии)
Классификация ЛС:
Лс, влияющие на периферический отдел НС
ЛС, влияющие на ЦНС
ЛС, регул ф-ции исполнительных органов
ЛС, регулирующие процессы обмена в-в
Противомикробные. Противовирусные, противопаразитарные.
ЛФ по кнсистенции: твердые (табл, драже,гранулы, порошки, пастилки, карамели, пл глазные,пилюли)
Мягкие (мазевые основы, мази. Кремы, гели, линименты, пасты, пластыри, суппозитории)
Жидкие (р-ры. Капли, клизмы, суспензии, слизи, эмульсии, аэрозоли, спреи)
По назначению: дозированные и недозированные.
По изготовлению: магистральные и официнальные.
Критерии оценки безопасности потенциальных лекарственных в-в при их доклинических исследованиях: LD
,
ED
,
терапевтический индекс, индекс
Брокка-Шнейдера, широта терапевтического
действия.СМОТРИ СХЕМЫ 1 ЗАНЯТИЕ
Доклинические исследования ЛС проводятся разработчиками в соответствии с требованиями Федерального закона о ЛС и международной качественной лабораторной практики (Good laboratory practice - GLP). Изучение в экспериментах на животных in vitro и in vivo. При этом регламентируется создание биологических моделей на животных.
Исследуют:
биологическую активность
безопасность будущего ЛС (изучают острую токсичность вещества при однократном введении и хроническую токсичность при многократном введении вещества)
проверка на онкогенность (канцерогенность), мутагенность, эмбриотоксичность, тератогенность
аллергизирующие свойства вещества
способность вызывать лекарственную зависимость
Средняя летальная доза LD определяется на мелких животных, определяют дозу, от которой через 24 часа погибает 50% животных.
Средняя эффективная доза ED - доза, которая вызывает фармакологический эффект у половины подопытных животных.
Фармакологический индекс – это соотношение средней летальной к средней эффективной дозе = LD / ED . Фармакологический индекс должен быть более 3. Если индекс равен 3 и меньше, изучаемое вещество является высокотоксичным и к дальнейшему изучению непригодно. 7
Индексом
Брокка-Шнейдера
обозначают соотношение дозы, вызывающей
гибель 10% подопытных животных и дозы,
оказывающей фармакологическое действие
у 90% подопытных животных: LD
/ED
.
У малотоксичного в-ва индекс безопасности
должен быть намного больше 3, а 90%-ная
эффективная доза должна быть намного
меньше LD
.
Этот индекс характеризует также
фармакологическую широту в интервале
ED
-
LD
.
Чем больше эта фармакологическая широта,
тем с большей безопасностью можно
рекомендовать в-во для следующего этапа
изучения.
Широта терапевтического действия — диапазон доз лекарственного средства от минимальной эффективной до минимальной токсической дозы.
Основные принципы и этапы создания новых лекарственных средств в соответствии с правилами GLP, GCP, GMP. Клинические испытания лекарственных препаратов (основные требования и задачи).
СМОТРИ СХЕМЫ 1 ЗАНЯТИЕ
Принцип GLP – международная качественная лабораторная практика. СМОТРИ 3 ВОПРОС. Принцип GCP – качественная клиническая практика. Целью является получение научными методами оценок и доказательств эффективности и безопасности ЛС, данных об ожидаемых побочных эффектах и эффектах взаимодействия с другими ЛС. Клин. исследования проводятся в спец леч. учреждениях имеющих лицензию, при добровольном согласие пациентов. Пациент дает письменное согласие.
Принцип GMP – качественная производственная практика. Производство ЛС осуществляется фарм предприятиями, имеющими лицензию на право производство. Производят только ЛС прошедшие регистрацию.
Клинические испытания проходят в 4 фазы.
Фаза 1 «пристрелочная» - установить переносимость ЛС и оптимальные дозы. Много людей, здоровые добровольцы.
Фаза 2 – установить наличие терапевтического действия и побочные эффекты. Образоавние контрольной группы, получающей эталонный препарат, и опытной группы. Слепое, двойное слепое исследование, использование плацебо.
Фаза 3 – получение дополнительных сведений об эффективности и побочном д-е нового препарата. Составление схем лечение, определение широты терапевтического действия.
Фаза 4 – длительные и тщательные наблюдения за результатами д-я препарата после его регистрации с целью получения дополнительной информации.