20. Реакции организма при внезапной отмене лекарств: синдромы “отдачи” и “отмены”. Примеры, механизмы развития, практическое значение.

Синдром «отмены». При длительном применении некоторых лекарст­венных средств и внезапной их отмене могут возникать реакции угнетения функции органа. Примером может служить гипофункция коры надпочечников при длительном применении глюкокортикоидов. Такую реакцию организма расценивают как синдром «отмены».

Феномен «отдачи». В других случаях в ответ на неожиданную отмену препарата организм реагирует обострением патологического процесса. Такую реакцию называют феноменом «отдачи». Например, при внезапной отмене снотворных средств бессонница может стать, более упорной, чем она была до применения снотворных. Однако под феноменом «отдачи» часто понимают любую реакцию организма в ответ на внезапную отмену лекарственного препарата. Такая реакция возникаем при неожиданном прекращении употребления противоэиилептических средств (наступает учащение приступов судорог), противогипертонических средств (может наступать гипертонический криз), антиангинальных препаратов (учащаются приступы стенокардии и повышается риск инфаркта миокарда), противоаритмических, противоаллергических средств. Суть феномена состоит в растормаживании ранее угнетенной препаратом функции органа. В результате происходит как бы суперкомпенсация подавлен­ного ранее процесса с резким обострением болезни. Это явление нередко огра­ничивает возможности фармакотерапии.

Наиболее простым способом профилактики феноменов отмены (отдачи) в большинстве случаев является постепенная отмена препарата путем уменьшения дозировок и частоты приема.

21. Принципы взаимодействия лекарственных веществ при комбинированном применении. Характеристика фармацевтического, фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействий. Примеры.

При совместном применении нескольких ЛВ между ними может возникнуть взаимодействие как на этапе фармакокинетики, так и в процессе фармакодинамики. Взаимодействие компонентов при комбинированном применении изменяет выраженность, характер и продолжительность фармакотерапевтического эффекта.

Фармацевтическое взаимодействие

Процесс изготовления препаратов и их хранение, а также при смешивании в одном шприце происходит взаимодействия компонентов смеси м наступают такие изменения, в результате которых препарат становится непригодным для практического использования. При этом имевшаяся ранее у исходных компонентов фармакотерапевтическая активность снижается или исчезает. В некоторых случаях

появляются новые, иногда неблагоприятные (токсические свойства). Фармацевтическая несовместимость может быть связана с химическими, физическими и физико- химическими свойствами веществ. Например, несовместимость может быть обусловлена недостаточной или полной неравстворимостью веществ в растворителе, коагуляцией ЛФ, расслоением эмульсии, отсыреванием и расплавлением порошков в связи с их гигроскопичностью; возможна нежелательная адсорбция активных веществ. При неправильных рецептурных прописях в результате хим. взаимодействия веществ иногда образуется осадок или изменяются цвет, вкус, запах и консистенция ЛФ.

Фармакокинетическое действие ЛС

ЛВ могут взаимодействовать друг с другом при всасывании, транспорте, в процессе связывания с белками, биотрансформации и при выведении. Результатом этого является изменение активности ЛВ и изменение его фармакотерапевтического эффекта.

Например: взаимодействие при всасывании. Тетрациклины при взаимодействии с некоторыми двух- и трёхвалентными ионами (кальций, алюминий, железо, магний) образуют комплексы, которые практически не всасываются.

Фармакодинамическое взаимодействие ЛВ

Этот вид взаимодействия реализуется в процессе развития фармакологического действия двух или более ЛВ. Наибольшее значение имеют синергическое и антагоничтическое взаимодействие ЛВ.

Например: синергическое взаимодействие: сложение эффектов наблюдается при комбинированном применении норадреналина и мезатона, возбуждающих альфа-адренорецепторы и повышающих АД.