4. Препараты гормонов гипофиза. Фармакодинамика. Показания для применения. Антигормональные средства, действие и применение.

Препараты гормонов передней доли гипофиза

1. Аналоги АКТГ: Кортикотропин – применяют при недостаточности функции гипофиза, при вторичной гипофункции коры надопочечников, для предупреждения развития синдрома «отмены» после лечкения ГК. Тетаракозактид - при аллергиях, заболеваниях соединительной ткани

2. Рекомбинантный соматотропный гормон: Соматотропин – генно-инженерные аналоги нордитропин, хуматроп – применяют при карликовости.

3. Регуляторы продукции соматотропина

• Соматотропин-рилизинг гормон: серморелин - карликовость

• Аналоги соматостатина: соматостатин, (ланреотид, октриатид) - акромегалия

4. Регуляторы продукции тиреотропного гормона: протирелин (рифатироин, тиролиберин)

5. Гонадотропные гормоны:

   • С фолликулостимулирующей активностью: фоллитронин α (гонал-Ф) фоллитропин β (пурегон) – эстрогеноподобное действие, лечение бесплодия

   • С лютеинизирующей активностью: прегнил, профази – лечение бесплодия

   • Менопаузный: менатропин (пергонал)

6. Ингибиторы продукции гонадотропных гормонов: даназол – угентает сперматогенез, функцию яичников, лечение эндометриоза, добракачественных опухолей молочной железы, гестрион – уменьшает выработку гистагенов и эстрагенов, лечение эндометриоза

7. Регуляторы синтеза гонадотропных гормонов:

   • Аналоги гонадотропин-рилизинг гормонов: трипторелин, лейпрорелин,

   • Антагонисты гонадотрапин-рилизинг гормона: цетрореликс, ганиреликс – конкурентно связываются с рецепторами клеток передней доли гипофиза и блокируют их гонадотропную функцию – лечение гормонозависимых опухолей, бесплодия

Препараты задней доли гипофиза.

1. Аналоги вазопрессина: десмопрессин (адиуретин), терлипрессин – применяют при несахарном хдиабете, повышают АД

2. Аналоги окситоцина: окситоцин, демокситоцин – стимулируют тонус матки, регулируют родовую деятельность

5. Препараты гормонов щитовидной и паращитовидной желез. Фармакодинамика. Применение. Антитиреоидные средства, их механизм действия и применение. Побочные эффекты.

Механизм  действия ГЩЖ:

• индукцию, синтез и повышение активности многих клеточных ферментов, при токсических концентрациях — ингибирование окислительного фосфорилирования (увеличение потребления кислорода и ускорение темпа основного обмена);

• влияние на проницаемость клеточных мембран и мембран митохондрий, стимулирующее метаболизм в митохондриях (усиливаются окислительные процессы);

• контроль синтеза РНК в ядрах клеток с регуляцией синтеза белка. В малых дозах происходит стимуляция синтеза белка, в больших — катаболизма.

L-Тироксина натриевую соль назначают обычно внутрь, реже — внутри­венно. Действие тироксина развивается постепенно и достигает максимума через 8-10 дней. Продолжительность эффекта — несколько недель. Так, повышение ос­новного обмена наблюдается в течение 2—4 нед после однократного введения тироксина.

Трийодтиронина гидрохлорид (лиотиронин), как и тироксин, является синтетическим аналогом гормона щитовидной железы. Действие его развивается быстрее, чем у тироксина (максимум отмечается в интервале 24—48 ч), и сохраня­ется несколько дней. На обмен веществ он влияет в 3—5 раз сильнее, чем тирок­син. Назначают трийодтиронина гидрохлорид внутрь.

Применение: гипотиреоидизм – кретинизм и микседема.

Побочные эффекты: признаки тиреотоксикоза, аллергия, ухудшение течения сахарного диабета, стенокардия, повышение АД, потливость.

Препараты паращитовидных желез

Секретируют паратгормон

Основное проявление действия паратгормона — влияние на обмен кальция и фосфора. Он вызывает декальцификацию костей и высвобождение ионов каль­ция в кровь, а также способствует всасыванию ионов кальция из желудочно-ки­шечного тракта. Паратгормон увеличивает обратное всасывание ионов кальция в канальцах почек . В итоге со­держание ионов кальция в крови повышается. Содержание в крови фосфора сни­жается, что связано с уменьшением его обратного всасывания в канальцах почек.

В практической медицине применяют препарат, получаемый из паращитовид-ных желез убойного скота, — паратиреоидин.

паратиреоидина начинается примерно через 4 ч и продолжается до 24 ч. Его применяют главным образом при хроническом гипоиаратиреозе, спаз­мофилии. Вводят подкожно и внутримышечно

Антитиреоидные гормоны:

• Препарты угнетающие синтез тиреоидных гормонов в щитовидной железе: тиамазол, карбимазол

• Препараты угнетающие выработку ТТГ передней доли гипофиза: дийодтирозин, калия иодид

• Ингибитор захвата иода щитовидной железы: перхлорат калия – используют редко → риск апластической анемии

• Радиоактивной иод – разрушает клетки фолликулов щитовидной железы

Применяют при гиперфункции щитовидной железы.

6. Препараты инсулина и синтетические гипогликемические средства. Классификация. Механизм действия. Показания к назначению, принципы дозирования, пути введения. Побочные эффекты гипогликемических средств. Препараты экстренной помощи при гипергликемической и гипогликемической комах.

Гипогликемические средства – применяют в качестве заместительной терапии, вводят только парентерально. Чаще используют препараты инсулина человека, полученные гнноинженерным способом, иногда препараты животного происхождения.

Классификация по длительности действия:

1. Препараты короткого действия (20-30 появление, 1-4 часа максимальный эффект, 4-8 часво продолжительность действия) инсулин, актрапид МК⁴, хумулин

2. Средней продолжительности (30-90 появление эффекта, 4-8 часов максимальный эффект, 12-18 чсов продолжительность действия): монотард, протофан, хумулин М

3. Препараты длительного действия (3-4 появление, 8-18 максимальный эффект, 24-40 продолжительность действия): ультратард НМ⁵, хумулин ультратете

Механизм действия инсулина.

Инсулин связывает с мембраной рецептора на клетке и в таком комплексе проникает внутрь клетки. В клетке инсулин стимулирует активность гексокиназы, усиливается превращение глюкозы в глюкого-6-фосфат, повышается активность гликоген синеттазы → усиливается гликогенагенез, усиливается транспорт глюкозы через клеточные мембраны, усиливатся утилизация глюкозы тканями. Стимулирует синтез белков, снижает содержание свободных жирных кислот

Показания.

• Сахарный диабет 1 типа

• Гипергликемическая кома

Дозировка.

Осуществляется индивидуально с учетом суточного профиля гликемии и глюкозурии. Дозируют в ЕД⁶. На 1 ммоль/л сахара крови который превышает почечный порог (8,8 ммоль/л) – назначают 3 ЕД инсулина. Подбор доз проводят препаратами короткого действия.

Побочные действия.

• Аллергия

• Гипогликемия

• Липодистрофия в месте введения

Пероральные гипогликемические средства – пременяют для лечения сахарного диабета 2 типа. Это не гормональные препараты.

1. Производные сульфонилмочевины – повышают чусвительность рецепторов тканей к инсулину, увеличивают высвобождение инсулина из поджелудочных клеткок, повышают поглащение глюкозы клетками печени, тормозят глюконеогенез:

   • 1 покаление: карбутамид, хлорпропамид

   • 2 покаление: глибенкламид (манинил), гликлазид

   • Препарт пролонгированногое действия: глипизид

2. Бигуаниды – тормозят глюконеогенез, усиливают поглощение глюкозы скелетными мышцами, замедляют всасывание глюкозы в ЖКТ, нормализуют жирвой обмен, имеют металлический привкус, используют для лечение ожирения:

   • Бутилбигуаниды: буформин

   • Диметилбигуаниды: метформин

3. Гликомодуляторы. Ингибиторы α-глюкозидаза: акарбоза – блокируют фермент и препятсвуют всасывание глюкозы в ЖКТ, замедляет переваривание углеводов

4. Прочие гликогликемические средства: натеглинид, репаглинид – снижает резистентность ткани к инсулину, повышают утилизацию глюкозы

5. Препараты комбинированного состава: глибомед

При гипогликемической коме вводят  10—20 мл 40%-ный глюкозы внутривенно.

При гипергликемической коме:  Внутривенно струйно можно ввести до 150 мл изотонического раствора хлорида натрия, а также введение инсулина.

7. Препараты гормонов коры надпочечников и их синтетические аналоги. Классификация. Фармакодинамика минерало- и глюкокортикоидов. Показания к назначению. Осложнения кортикостероидной терапии.

Препараты гормонов коры надпочечников.

Классификация:

1. Глюкокортикоиды (Гидрокортизон, Кортикостерон)

Гидрокортизон; синтетический препарат: Преднизолон

2. Минералкортикоиды (Альдостерон, 11-Дезоксикортикостерон)

Дезоксикортикостерона ацетат;

3. Половые гормоны (Андростерон, Эстрон)

Глюкокортикоиды действуют внутриклеточно. Они взаимодействуют со спе­цифическими рецепторами в цитоплазме клеток. При этом рецептор «активиру­ется», что приводит к его конформационным изменениям. Образовавшийся ком­плекс «стероид+рецептор» проникает в ядро клетки и, связываясь с ДНК, регулирует транскрипцию определенных генов. Это стимулирует образование специфичес­ких иРНК, которые влияют на синтез белков и ферментов.

Глюкокортикоиды (гидрокортизон и др.) оказывают выраженное и многооб­разное влияние на обмен веществ. Со стороны углеводного обмена это проявля­ется повышением содержания сахара в крови, что связано с более интенсивным гликонеогенезом в печени. Возможна глюкозурия.

Утилизация аминокислот для гликонеогенеза приводит к угнетению синтеза белка при сохраненном или несколько ускоренном его катаболизме (возникает отрицательный азотистый баланс). Это является одной из причин задержки реге­неративных процессов (кроме того, подавляются клеточная пролиферация и фиб-робластическая функция). У детей нарушается формирование тканей (в том чис­ле костной), замедляется рост.

Влияние на жировой обмен проявляется перераспределением жира. При сис­тематическом применении глюкокортикоидов значительные количества жира накапливаются на лице (лунообразное лицо), дорсальной части шеи, плечах.

Типичны изменения водно-солевого обмена. Глюкокортикоиды обладают ми­нералокортикоидной активностью: задерживают в организме ионы натрия (увели­чивается их реабсорбция в почечных канальцах) и повышают выделение (секрецию) ионов калия. В связи с задержкой ионов натрия возрастают объем плазмы, гидрофиль-ность тканей, повышается артериальное давление. Больше выводится ионов каль­ция (особенно при повышенном содержании его в организме). Возможен остеопороз.

Глюкокортикоиды оказывают противовоспалительное и иммунодепрессивное действие.

Показания к применению: острая и хроническая недостаточность надпочечников. Однако наиболее широко их используют в качестве противовоспалительных и противоаллергических средств. Благодаря этим свойствам глюкокортикоиды с успехом применяют при коллагенозах, ревматизме, воспалительных заболеваниях кожи (экзема и др.), аллергических состояниях (например, при бронхиальной астме, сенной лихорад­ке), некоторых заболеваниях глаз (ириты, кератиты). Их назначают также при лечении острых лейкозов. Нередко в медицинской практике глюкокортикоиды используют при шоке.

Побочные эффекты: задержка в тканях избыточных количеств воды, развития отеков, повышения артериального давления. Возможны значи­тельное увеличение содержания сахара в крови, нарушение распределения жира. Замедляется процесс регенерации, возможны изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, остеопороз. Снижается сопротивляемость к инфек­циям. Отмечены психические расстройства, нарушения менструального цикла и другие нежелательные эффекты.

Минералкортикоиды.

Естественными минералокортикоидами являются альдостерон и 11-дезокси-кортикостерон. Основной минералокортикоид альдостерон по влиянию на об­мен электролитов превосходит 11-дезоксикортикостерон в 20—30 раз. Альдосте­рон аналогично глюкокортикоидам связывается с рецепторами, которые локализуются внутриклеточно. Главным проявлением физиологической актив­ности минералокортикоидов является влияние на водно-солевой обмен. Воздей­ствуя на дистальные отделы нефрона, минералокортикоиды повышают обратное всасывание ионов натрия и изоосмотических количеств воды. Одновременно по­вышается секреция ионов калия.

Углеводный обмен минералокортикоиды изменяют незначительно. Противо­воспалительные и противоаллергические свойства у них отсутствуют.

Первоначально с лечебной целью был рекомендован дезоксикортико­стерона ацетат (дезоксикортона ацетат), так как альдостерон малодоступен. В основном дезоксикортикостерон вводят внутримышечно или имплантируют подкожно в виде таблеток. Более продолжительным эффектом обладает дезок­сикортикостерона триметилацетат. В настоящее время в качестве препарата с минералокортикоидной активностью используется в основном фторгидрокор-тизона ацетат (флуорокортизон, флоринеф). Он оказывает также выраженное противовоспалительное действие. Вводится внутрь.

Применяют минералокортикоиды при хронической недостаточности коры над­почечников (в том числе при болезни Аддисона). Кроме того, их используют при миастении, адинамии, так как они повышают тонус и работоспособность мышц.

Побочные эффекты связаны с чрезмерной задержкой в организме ионов на­трия и воды. Появляются отеки, пастозность тканей, асцит'. Повышается арте­риальное давление. В тяжелых случаях может развиваться левожелудочковая не­достаточность с отеком легких.

8. Препараты естественных и синтетических эстрогенов и гестагенов. Их антагонисты. Фармакодинамика. Показания к применению. Гормональные контрацептивы, классификация, механизм действия и принципы применения.

Все гестагены являются стероидами. В качестве лекарственных препаратов используют прогестерон или его синтетические производные — оксипрогестерона капронат, медроксипрогестерона ацетат и прегнин. Кроме того, синтезиро­ваны препараты с гестагенной активностью, являющиеся производными тесто­стерона, — норгестрел, норэтиндрон, норэтистерон, диметистерон и др.

Прогестерон влияет на эндометрий, подготавливая его к имплантации яйцеклетки (пролиферативная фаза переходит в секреторную). Он подавляет возбудимость миометрия, предупреждает овуляцию, способствует разрастанию железистой ткани молочных желез. Назначают внутримышечно, вводят ежеднев­но. При приеме внутрь он неэффективен.

К гестагенам длительного действия относится оксипрогестерона капронат (гидроксипрогестерона капронат, гормофорт). Действие его наступает медленнее и продолжается 7—14 дней. Вводят внутримышечно в масляных растворах. Дли­тельно действующим препаратом является также медроксипрогестерона аце­тат. Вводят внутримышечно 1 раз в 14 дней. Назначают также энтерально.

Прегнин (этистерон) уступает по активности прогестерону в 5—15 раз. Эф­фективен при приеме внутрь. Назначают обычно сублингвально. Таблетку дер­жат под языком до полного рассасывания.

Производные тестостерона, обладающие гестагенной активностью (норэтино-дрел и др.), предназначены для энтерального введения. Продолжительность их действия 1—3 дня.

Применяют гестагены при недостаточности функции желтого тела для про­филактики выкидыша (в первой половине беременности), при нарушениях мен­струального цикла. Широко используются в качестве контрацептивных средств.

Созданы антагонисты гестагенных гормонов — антигестагенные средства. Некоторые из них внедрены в практическую медицину. Одним из таких препара­тов является стероидное производное мифепристон (RU 486). Он связывается с гестагенными рецепторами (например, матки), препятствуя действию гестагенов (прогестерона и др.). Гестагенной (агонистической) активностью мифепристон не обладает. В экспериментах на животных у мифепристона был отмечен антаго­низм с глюкокортикоидами. В медицинской практике в основном используют способность мифепристона вызывать аборт. В этих случаях чем раньше назна­чен мифепристон после наступления беременности, тем выше его эффектив­ность. Для прерывания беременности по медицинским показаниям мифеприс­тон часто назначают в сочетании с простагландинами. Это мотивируется тем, что на фоне мифепристона чувствительность миометрия к простагландинам повышается. Поэтому оба препарата применяют в небольших дозах, что позво­ляет существенно уменьшить частоту побочных эффектов каждого из них. Ан­тигестагенные средства могут быть также использованы для нормализации мен­струального цикла.

9. Препараты андрогенов и их синтетические аналоги. Антагонисты андрогенов. Стероидные и нестероидные анаболики. Фармакодинамика. Показания и противопоказания к назначению. Побочные эффекты.

В мужских половых железах интерстициальными клетками Лейдига (гландулониты яичка) вырабатывается гормон тестостерон (стероидное соединение). Значительная часть тестостерона превращается во многих органах (например, в предстательной железе) в дигидротестостерон, обладающий наибольшим аф­финитетом к андрогенным рецепторам, которые локализуются внутриклеточ-но. Принцип рецепторного действия андрогенов аналогичен таковому других стероидов.

Под влиянием тестостерона развиваются половые органы и вторичные поло­вые признаки, контролируется сперматогенез. Тестостерон оказывает также вы­раженное влияние на белковый обмен, способствуя синтезу белка (так называе­мое анаболическое действие), увеличивает реабсорбцию в почечных канальцах воды, ионов кальция, натрия, хлора и др. Продукция тестостерона регулируется гонадотропным (лютеинизирующим) гормоном передней доли гипофиза. В пе­чени из тестостерона образуется андростерон (в 10 раз менее активен), обнару­живаемый в моче. В плазме крови примерно 65% циркулирующего тестостерона связано со специфическим глобулином, синтезируемым в печени.

Активность андрогенов иногда определяется биологическим путем. Испытуемый пре­парат вводят кастрированному петуху и наблюдают за восстановлением атрофированных при кастрации гребня и бородки. Одна единица действия (I ЕД) соответствует активности 0,1 мг кристаллического андростерона.

В медицинской практике широко применяют эфиры тестостерона: тестосте­рона пропионат и тестэнат (тестостерона энантат), получаемые синтетичес­ким путем (см. химические структуры). Оба препарата обладают выраженной ан-дрогенной и анаболической активностью. Тестэнат отличается от тестостерона пропионата более медленным развитием эффекта, но значительно большей его продолжительностью. Тестостерона пропионат вводят 1 раз в 2 дня, тестэнат -1 раз в 3—4 нед. Оба препарата выпускают в масляных растворах для внутримы­шечных инъекций. При введении внутрь они малоэффективны, так как быстро разрушаются в печени.

Синтетический андроген метилтестостерон по химическому строению и биологическому действию аналогичен тестостерону, но в несколько раз уступает последнему по активности. Преимуществом метилтестостерона является его эф­фективность при приеме внутрь. Наиболее рационально его сублингвальное вве­дение в виде таблеток, которые держат под языком до полного их рассасывания.

Применяют препараты с андрогенной активностью при недостаточной функ­ции мужских половых желез (при половом недоразвитии, импотенции и других нарушениях), а также у женщин при раке молочной железы и яичников (у жен­щин до 60 лет), при дисменорее, климактерических расстройствах.

Андрогены могут вызывать побочные эффекты. У женщин наблюдается мускулинизируюший эффект (вирилизм) — огрубение голоса, рост волос по мужс­кому типу и др. Возможна задержка в организме избыточных количеств воды и ионов натрия. Метилтестостерон может вызвать желтуху.

Созданы и антагонисты андрогенных гормонов. В принципе продукцию тесто­стерона можно уменьшить с помощью препарата гормона гипоталамуса гонадо-релина или его синтетического аналога леупрорелина, если создавать их по­стоянную высокую концентрацию в организме (при этом способе дозирования они подавляют продукцию гонадотропных гормонов передней доли гипофиза). Эти препараты можно использовать при гиперплазии предстательной железы.

Способностью подавлять биосинтез андрогенов обладают также противогриб­ковые средства кетоконазол и его аналоги (за счет ингибирования цитохрома Р-450, участвующего в синтезе стероидов) и спиронолактон.

Однако в качестве антагонистов андрогенов наибольшее внимание привлекли две группы веществ

1)блокаторы андрогенных рецепторов (ципротерона ацетат, флутамид);

2)ингибиторы 5а-редуктазы, угнетающие превращение тестостерона в дигид-ротестостерон (финастерид).

Ципротерона ацетат является производным прогестерона, т.е. относится к числу стероидов. Блокируя андрогенные рецепторы, чувствительные к тестосте­рону (дигидротестостерону), в периферических тканях-«мишенях» препарат по­давляет сперматогенез. После прекращения его введения сперматогенез восста­навливается примерно через 4 мес. Блокируя андрогенные рецепторы в ЦНС, он снижает половое влечение и может вызвать импотенцию. Помимо антиандроген-ного действия, ципротерона ацетат обладает некоторой гестагенной активностью, что является причиной снижения продукции гонадотропных гормонов и, следо­вательно, андрогенов мужскими половыми железами. Одновременно с тестосте­роном в плазме снижается содержание лютеинизирующего и фолликулостиму-лирующего гормонов.

Применяют ципротерона ацетат при тяжелом гирсутизме у женщин, при акне, гиперплазии предстательной железы, при гиперсексуальности у мужчин.

Одним из ингибиторов 5а-редуктазы является финастерид. По химическо­му строению это гетероциклический стероид (4-азастероид). Указанный фер­мент способствует переходу тестостерона в д и гидротестостерон, что постоянно происходит в ряде .Имеются данные о том, что при гиперплазии простаты в ней увеличивается содержание ди гидротестостерона. Взаимодействие последне­го с андрогенными рецепторами в предстательной железе, по-видимому, стиму­лирует продукцию факторов роста, которые способствуют ее гипертрофии. Яв­ляясь конкурентным ингибитором 5а-редуктазы, локализующейся в мембране

ядер клеток, финастерид снижает внутриклеточное содержание дигидротестос­терона в простате, а также его концентрацию в плазме крови. Основное примене­ние — лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Препа­рат уменьшает размеры железы и примерно у 1/3 пациентов улучшает процесс мочеотделения. На половую потенцию и либидо он обычно не влияет.

Препарат хорошо всасывается из пищеварительного тракта (около 60%). Ме­таболизируется в печени. t_1/2 ~ 8 ч. Действие сохраняется до 24 ч. Выделяется поч­ками и кишечником.

Весьма эффективен при этой патологии и дутастерид (аводарт), ингибиру-ющий обе изоформы 5а-редуктазы (финастерид ингибирует преимущественно 2-й тип).

10. Гемостатики. Классификация. Сравнительная характеристика и механизм кровоостанавливающего действия препаратов. Показания к назначению, пути введения. Ингибиторы фибринолиза, фармакодинамика, применение

Гемостатические средства.

ГС – препараты которые остатавливают кровотечение, стимулируют процесс свертывания крови.

Классификация.

1. Агреганты: серотонина адипинат, карбазохром, кальция хлорид, кальция глюконат

2. Коагулянты

   • Коагулянты прямого действия (факторы системы свертывания крови):

   • Коагулянты непрямого действия

3. Гемостатики растительного происхождения

4. Ингибиторы фибринолиза

Классификация гемостатиков по действию.

1. Системного действия – после применения повышается активность системы во всем организме: фибриноген, желатин, викасол

2. Местного действия: тромбин, гемостатическая губка, фибринная пленка

Агреганты.

Препараты способствующие агрегации (склеиванию) тромбоцитов.

Серотонина адипинат – получают синтетически. Вводят в/в ими в/м. применяют при тромбоцитопениях, болезнь Виллебранта. Вызывают опасные осложнения: спазм бронхов, изменение АД. У детей не используют.

Карбазохром – метаболит адреналина, но на АД и серддуе не влияет, уменьшает проницаемость мелких сосудов. Применяю чаще местно.

Препараты кальция – кальция хлорид, кальция глюконат. Являясь 4 фактором активирует процесс свертывания. Вводят очень медленно т/к быстрое введение может вызвать остановку сердца.

Коагулянты.

Вещества увеличивающие образование фибринных тромбов.

Коагулянты прямого действия.

Стимулируют процессы свортывания invivoи invitro. Представители естественных компонентов свертывающеей системы. Получают из крови животных и донорской:

Тромбин – пременяют местно при кровотечении из мелких капиллярных сосудов

Фибриноген – вводят внутривенно капельно, участвует в образовании тромба. Пользуется при снижении уровня естетвенного фибриногена

Фибринная пленка – из донарской крови

Коллагеновая пленка – смесь коллагена, фурацилина, борной кислоты – местно для остановки небольших кровотечений, обладает антисептическими свойствами

Жилпластан

Препараты факторов свертывания крови.

• Препараты VII фактора: коэйт-ДВИ, октанат, эмоклот – способстуют переходу фибрина в тромбин

• Препараты 9 фактора: октанайт, аимафикс

• 7а фактор: новосэвейн

• Комбинированные препараты: уман комплекс Д. И. – содержит 2,9,10 фактор.

Показания.

• Кровотечения

• Гемофилия А – 8 фактор

• Приобретенный дефицит 8 фактора

• Гемофилия В – 9 фактор

• Приобретенный дефицит 9 фактора

Коагулянты непрямого действия.

Препараты сами не участвуют в процессе свертывания крови. Витамин К участвует в синтезе факторов свертывания крови 2 (протромбин), 8 (проконвертин), 9 (аутотромбин), 10 (фактор Стюарта – Прауэра) в печени. Препараты витамина К: фитоменадион, менадиона натрия бисульфит (викасол). Эффект развивается медленно, сохраняется длительно.

Показания.

• Кровотечения

• Гемморагические явления

• Нарушение протромбинсинтетической функции печени

• Передозировка антикоагулянтов непрямого действия – антагонист

Этамзилат (дицинон) Обладает несколькими механизмами гемостатического действия. Оказывает действие на капилляры и тромбоциты. Стимулирует образование тканевого тромбопластита, уменьшает проницаемость сосудистой стенки, улучшает микроциркуляцию. Относится к ангиопротекторам. ПРИМЕНЯЮТ при паренхиматозных и капиллярных кровотечениях

Гемостатики растительного происхождения.

ЛАГОХИЛУС ОПЬЯНЯЮЩИЙ (зайцегуб) (настой, настойка, таблетки)

Применяют при геморрагических диатезах, носовых, геморроидальных и других кровотечениях.

ЛИСТ КРАПИВЫ (настой из листьев)

Применяют при маточных, почечных, легочных, кишечных кровотечениях.

ТРАВА ТЫСЯЧЕЛИСТНИКА (жидкий экстракт, настой травы)

Применяют при маточных кровотечениях на фоне воспалительных процессов.

ТРАВА ВОДЯНОГО ПЕРЦА

ЦВЕТЫ АРНИКИ

КОРА КАЛИНЫ

ТРАВА ГОРЦА ПОЧЕЧУЙНОГО

ТРАВА ПАСТУШЬЕЙ СУМКИ

Препараты растительного происхождения используют при неострых процессах, при повышенной кровоточивости. Препараты обладают легким противовоспалительным действием, укрепляют сосудистую стенку. Используют в виде настоев.

Механизм действия.

Связывают с содержащимися в растениях дубильными веществами, витаминами С,Р,К, алкалоидами.

Ингибиторы фибринолиза.

Препятствуют лизированию тромба. Активность фибринолитической системы особенно повышена при портальной гипертензии, циррозе печени, массивных оперативных вмешательствах, при использовании препаратов искусственного кровообращения, менингите, ЧМТ.

Группы:

1. Прямого дейсвия:

   • Ингибиторы протеолитических ферментов: аптотинин (контрикал).

     • Подавляют фибринолиз (конкурентно блокируют активаторы плазминогенеза и неконкуренно ингибируют плазмин

     • Уменьшают активацию фактора свертывания крови XII

     • Тормозят продукцию кининов – при участии калликреина (брадикинина в крови, каллидина в тканях)

     • Ослабляют повреждающее влияние трипсина на поджелудочную железу при панкреатите

2 Непрямого действия:

• Синтетичесие ингибиторы переходя поазминогена в плазмин: аминокапроновая кислота – блокирует активный центр плазмина, транексамовая кислота в 10 раз активней аминокапроновой кислоты, амбен в 3 раза активней АКК.

Показания.

• Кровотечения (мелена новорожденных, носовые кровотечения, желудочные)

• Шок (травматический, септический), панкриотит, ожеги, менингит – апротинин

Побочные эффекты.

• Головокружение

• Тошнота

• Диарея

• Воспаление ВДП – аминокапроновая кислота

• Анафилаксические реакции – антиферментные препараты

• Тромбозы, тромбоэмболия