3. Влияние на ионные каналы

Активаторы К-каналов – активирует поступления К в клетку → уменьшают концентрацию натрия → уменьшают поступления Са (миноксидил). Блокаторы калиевых каналов (амидарон) – антиаритмические препараты. Также есть блокаторы Са-какналов (нифедипин) → уменьшают силу мышечных сокращений.

4. Препараты влияющие на транспортные системы клетки – например: препараты влияющие на водородную помпу в обкладочных клетках желудка. Помпа транспортирует ионы Н в просвет желудка (омепразол).

17. Рецепторный механизм действия лекарственных веществ.

Рецепторный механизм действия т.е. действия на рецептор или через рецептор.

Рецептор - это воспринимающий препарат. Рецепторы есть мембранные (действуя на них изменяют функцию клетки через посредников), цитозольные.

Эндогенные вещества взаимодействующие с рецепторами – лиганды или медиаторы. В физиологических условиях эти медиаторы взаимодействуют с рецепторами и влияют на клетку.

Лекарства поступающие из вне могут действовать подобно лигандам и в таком случае называются агонисты т.е. стимулируют рецепторы, еще одно название – миметики.

Вещества которые действуют противоположно – антогонисты (блокаторы), они конкурируют с эндогенным веществом за место связывания на рецепторые, еще одно название – литики.

18. Ферментный механизм действия лекарств. Лекарственные вещества как индукторы и ингибиторы ферментов. Примеры.

Важной «мишенью» для действия ЛС являются ферменты. В одних случаях ЛС могут выступать как индукторы, в других – как ингибиторы ферментов (Ф). Например, ЛС оказывают прямое влияние на Ф, участвующие в регуляции биосинтеза вторичных передатчиков.

Они могут либо стимулировать, либо угнетать ферменты тканей, органов, систем.

Если стимулируют, то индукторы – препараты содержащие NO → активируют аденилат-циклазу → расширяю сосуды (нитросорбид).

Если ингибируют – анти-холин-эстеразные → угнетают активность АЦХЭ→ накапливается ацетил холдин (прозерин). Ингибиторы моноаминоксидазы (ниламид), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента – блокируют фермент → блокировка превращение ангиотензина → снижается давление, блокираторы циклоокисгеназы - НПВС.

Другие примеры:

Метилксантины ингибируют ФДЭ - концентрация цАМФ внутри клетки повышается. Этот эффект связан с возможностью ЛС воздействовать на Ф, регулирующие образование вторичных передатчиков (например, цАМФ). Установлено, что механизм действия НПВС обусловлен ингибированием циклооксигеназы и снижением биосинтеза ПГ. В качестве гипотензивных средств используются ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл). Известны АХЭС, блокирующие ацетилхолинэстеразу и стабилизирующие ацетилхолин. Противогерпетический преп. ацикловир, превращаясь в ацикловиртрифосфат, ингибирует вирусную ДНК-полимеразу.

19. Реакции организма при повторных введениях лекарственных средств: привыкание, тахифилаксия, кумуляция. Примеры. Практическое значение.

Лекарственные средства чаще применяют многократно. Действие боль­шинства ЛС, применяемых через определенные промежутки времени, практи­чески не меняется. Однако эффективность некоторых ЛВ при повторном прие­ме может уменьшаться, усиливаться, а иногда и извращаться. При повторном применении препарата встречаются привыкание, кумуляция, сенсибилизация, лекарственная зависимость. При внезапной отмене препарата после его дли­тельного применения могут быть синдром «отмены» и феномен «отдачи».

1. Толерантность (привыкание). В тех случаях, когда при повторных вве­дениях препарата наступает уменьшение его специфического действия, говорят о привыкании организма. Для обозначения явления привыкания исполь­зуют синонимы: устойчивость, резистентность, адаптация, толерантность (от лат. tolerantia - переносимость, выносливость). Привыкание может представлять собой полную утрату терапевтического эффекта ЛВ. Толерантность к ЛВ раз­вивается медленно, на протяжении нескольких недель их постоянного приема. Этим свойством обладают снотворные (особенно барбитураты), транквилизато­ры, ненаркотические анальгетики, противогистаминные препараты, мочегон­ные, слабительные средства.

К механизмам развития:

- уменьшение всасывания ЛВ из кишечника в кровь

- снижение проникновения вещества в клетки

Причины: индукция микросомальных ферментов печени, ускорение метаболизма препарата, феномен аутоингибирования (при избытке в организме ЛВ вместо одной молекулы с рецеп­тором связываются несколько его молекул, рецептор «перегружается», поэтому первичная фармакологическая реакция замедляется).

Для преодоления толе­рантности необходимо повысить дозу препарата (1). Но при этом возникает риск передозировки и развития побочного эффекта. Другой путь преодоления рези­стентности - одно вещество заменить другим (2).

При повторном введении некоторых ЛВ отмечается быстрое ослабление фармакологического действия. Явление уменьшения эффекта с каждым после­дующим применением называют феноменом ускользания, или тахифилаксией (от греч. tachys - быстрый и phylaxis - защита). Синдром ускользания наблю­дается при повторном применении симпатомиметиков (эфедрин), адреномиметиков (адреналин и норадреналин), симпатолитиков (октадин).

2. Явление кумуляции. Задержка инактивации и (или) выведения препара­та (вследствие заболевания печени, почек), либо превышение дозировки при повторном приёме ведут к кумуляции (от лат. cumulatio -накопление). Различают материальную и функциональную кумуляцию.

• Материальная (физическая) кумуляция характеризуется накоплением ЛВ в плазме и тканях. Материальное накопление препарата тем выше, чем прочнее связывается с белками плазмы и тканей. Склонностью к материальной кумуляции отлича­ются непрямые антикоагулянты, витамины А и Д, фенобарбитал. Физическая кумуляция всегда опасна из-за высокого риска токсических реакций и различ­ных осложнений. Возможность материальной кумуляции должна быть исклю­чена правильным подбором доз и режимом введения препарата.

• Функциональная кумуляция развивается при повторном введении вещества в то время, когда эффект от предыдущего введения еще полностью не закончился. Накопление ЛВ в организме при этом не происходит. Происходит суммация эффектов препарата. Функциональная кумуляция говорит о высоком уровне реагирования больного на данный препарат и о необходимости увеличения ин­тервалов между приемами или снижения дозировки.

3. Лекарственная зависимость.

Некоторые психотропные средства обладают способностью вызывать особое состояние ЦНС (опьянение и повышенное радостное настроение) – эйфорию. Повторный приём таких препаратов приводит к развитию пристрастия, иначе н a р к о м а н и и. Пристрастие не следует отождествлять с привыканием. Наркомания характеризуется сильной, иногда неопредолимой страстью к регулярному приему данного наркотика. Пристрастие наиболее часто развивается к морфину, героину, кокаину и другим наркотическим веществам. По мере развития пристрастия, чужеродное вещество может изменить обмен клеток мозга и стать необходимым регулятором их функции. Как правило, пристрастие сочетается с привыканием. Поэтому для получения наркотического опьянения наркоман вынужден вводить все большие дозы, которые в результате вызывают постепенное отравление организма и инвалидность.

Лишение организма привычного наркотика вызывает у наркомана острый синдром воздержания (абстиненцию). В ответ на отсутствие в организме наркотика у наркомана развиваются тягостные субъективные переживания, резкая слабость, вялость, упадок настроения (дисфория), тоска, упорные головные боли, бессонница, расстройство ЖКТ, иногда возбуждение, агрессия. Абстинентный синдром сопровождается болями «выкручивающего», «выламывающего» характера в мышцах, суставах, пояснице. Наркоманы говорят о наступившей «ломке». В это время вес мысли страдающего направлены на прием очередной дозы наркотика, чтобы снять тягостные проявления абстиненции. Такую степень наркомании характеризуют как психическую зависимость.

В далеко зашедших случаях могут наступать прострация, депрессия, судороги, вегетативные расстройства: сердцебиение, падение АД или, наоборот, гипертонический криз, аритмия. Вследствие острых расстройств функции сердечно-сосудистой системы возможна смерть. При такой стадии наркомании говорят о физической зависимости.