Всасывание. Распределения и депонирование лв. Мех-мы всасывания, биодоступность. Роль гистогематических барьеров. Белков плазмы и тканевых депо в фармакокинетике лекарств.
Фармакокинетика - судьба лекарственных средств в организме.
Всасывание лекарственных веществ.
Всасывание – процесс поступление лекарственных средств из места введения в кровеносную и/или лимфатическую систему.
Всасывание зависит: от пути введения ЛС (парентерально или энтерально), от лекарственной формы и ф-х свойств ЛС, от растворимости ЛС в тканях и месте введения, от скорости кровотока в этих тканях или месте введения.
Основные механизмы всасывания:
Пассивная диффузия – всасывание по градиенту концентрации, без затраты энергии. Так всасываются липофильные в-ва
Облегченная диффузия – по градиенту концентрации, без затраты энергии, но с участием переносчиков (АТФ, внутренний фактор Кастла)
Активный транспорт – против градиента концентрации с затратой энергии
Фильтрация – транспорт с помощью гидростатического давления (ток лекарственных веществ вместе с водой)
Пиноцитоз – самый редкий, характерен для крупномолекулярных соединений.
Биодоступность – показатель, свидетельствующий о том какой процент лекарственного вещества попал в кровь, относительно принятой дозы, через определенное время. На биодоступность влияет – от путей введения, от индивидуальной работы печени, ЖКТ, от биофармацевтических факторов (лекарственная форма, состав), от того чем запивается. Если биодоступность низкая у препарата меньше 30% вводить через рот нерационально.
Распределение лекарств в организме.
С помощью крови лекарство распределяется по организму. Распределение это, как правило неравномерно по тканям, органам. Какие-то ткани могут накапливать или больше концентрировать вещество – тропность (сродство). Накопление какого-то вещества в какой-то ткани называется тканевое депо, а процесс накопления – кумуляция (барбитураты в жировой ткани, тетрациклины в костной ткани, многие вещества накапливаются в печени).
Большое значение в распределении лекарств играют:
Транспортные белки крови как правило альбумины. От прочности связи с белками крови часто зависит длительность действия вещества.
Состояние гистогематических барьеров (гемато-энцефалический, плацентраный, офтальмический) – не все лекарственные вещества могут проникнуть через эти барьеры.
Интенсивность кровообращение в органе и ткани
Строение клеточной стенки
Ионизация растворов
Элиминация (выведение) лекарственных веществ.
Элиминация – удаление активного лекарственного вещества из организма. Состоит из двух процессов биотрансформация и экскреция.
Биотрансформация лв и ее значение. Основные пути метаболизма ксенобиотиков. Микросомальные ферменты и их роль в метаболизме лекарств. Особенности метаболизма лв у детей и пожилых людей.
Элиминация (выведение) лекарственных веществ.
Элиминация – удаление активного лекарственного вещества из организма. Состоит из двух процессов биотрансформация и экскреция. Биотранформация – метаболизим ЛВ в живом организме. Большинство лекарств для организма являются ксенобиотиками (чужеродными) → организм пытается от них избавится.
Биотрансформация происходит в основном в печени (95%), кишечнике, почках, легких, кожа, плазма (5%). Экскреция происходит в основном печени с желчью и почки, менее интенсивно через легкие, железы.
Биотранформация.
В большей степени связана с микросомальными ферментами, у детей эти ферменты незрелые. Биотранформация неодинакова у разных веществ. Выделяют два пути биотранформации:
Несинтетический – в результате этих реакций новые не образуются происходит изменение имеющихся структур (окисление, восстановление, гидролиз, дезаминирование. В результате этих реакций лекарственные вещества как правило снижают или теряют активность, иногда наоборот приобретают лечебные свойства (пролекарства – ДОФА-дофамин, эналаприл-эналаприлат).
Синтетический (конъюгирование) – соединение лекарственного вещества с каким-то эндогенным веществам, чаще глюкуроновая кислота. еще может быть конъюгация с уксусной, серной кислотой.
Влияние лекарств на печень:
Индуцирование ферментов печени: барбитураты, кофеин, этанол
Ингибирование ферментов: липокаин, бутамид, тетрациклин, левомицитин
Экскреция лекарственных веществ и их метаболитов.
При инфекционных заболеваниях органов выделения (чаще почек) лучше назначить препараты выделяющиеся именно этими путями для создания высокой концентрации препараты, что позволит более эффективно действовать в месте инфекции.