24. Влияние лекарственных средств на качество жизни. Побочные (нежелательные, отрицательные) реакции лекарственных веществ, их классификация, примеры.

Побочные эффекты - это любая непреднамеренная и вредная реакция для организма человека, которая возникает при применении препарата в лечебных дозах с целью профилактики, лечения и диагностики заболеваний.

Классификация НПР лекарств

1. реакции типа А, зависящие от фармакодинамики препарата (например: сухость во рту от Холиноблокаторов, изъязвление желудка от НПВС, угнетение цнс от клонидина и др.)

2. реакции типа В, иммунно-аллергической природы (аспириновый бронхоспазм; крапивница, отек слизистых, анафилактический шок и пр. – от антибиотиков).

3. реакции типа С, возникающие при длительном применении ЛС (осложнения фармакотерапии: нейро-, ото-, нефро-, гемато-, гепато-, токсические эффекты;)

4. реакции типа Д, или отсроченные побочные реакции (канцерогенность, мутагенность, тератогенность, дефекты репродуктивной системы)

25. Побочные реакции, обусловленные фармакологическими свойствами препарата (тип а), их характеристика, примеры.

Реакции предсказуемы, возникают часто.

Возникают при применение препарата в терапевтической дозе.

Например, применение М- Холиноблокатора атропина с целью купирования желчной колики вызывает торможение М-холинорецепторов гладкой мускулатуры желчного пузыря, его расслабление и устранение приступа боли. Однако одновременно атропин блокирует М-холинорецепторы слюнных желез и вызывает сухость ворту, приводит к нарушению зрения (паралич аккомодации) – расширение зрачка. Второй пример: применение смешанного бета-1 -бета-2-адреноблокатора пропранолола устраняет приступ стенокардии. Однако одновременная блокада бета-2-адреноредепторов гладкой мускулатуры бронхов может вызвать брон­хоспазм. Еще пример, механизм анальгетического и противовос­палительного действия кислоты ацетилсалициловой (аспирина) заклю­чается в угнетении ферментов циклооксигеназй и простагландинсинтетазы и, следовательно, в торможении биосинтеза медиатора неспецифи­ческого воспаления и боли - простагландина Е-2. Побочное действие аспирина-образование язв слизистой оболочки желудка- также явля­ется результатом противопростагландиновых свойств препарата. Аспи­рин разрушает простагландиновый барьер слизистой оболочки желуд­ка, без которого пепсин и соляная кислота способствуют возникнове­нию язв.

26. Побочные реакции иммунно-аллергической природы (тип в), характеристика, примеры.

К этому типу побочных реакций относится лекарственная аллер­гия, а также некоторые генетически детерминированные реакции.

• возникают реже

• не связаны с дозой препарата

• часто серьезные

• трудно предвидеть, непредсказуемы, неожиданны

• характерна высокая летальность

1) Аллергические реакции немедленного типа возникают в ответ на повторный прием препарата, независимо от дозы.

Аллергическую реак­цию могут вызывать многие препараты (АБ, анестетики). Лекарственные препараты выступают как потенциальные аллергены (гаптены), которые могут соединяться с белками и образовывать ком­плексные антигены. При первом приеме препараты - гаптены индуци­руют образование иммуноглобулинов (Ig Е, IgG, Ig М), их фиксацию на тучных клетках. С этого момента в тучных клетках синтезируются и накапливаются медиаторы аллергии, начинает повышаться сенсибили­зация организма к препарату. При повторном приеме препарат-аллерген соединяется с Ig Е, наступает разрушение тучных клеток и выход ме­диаторов аллергии немедленного типа гистамина, брадикинина. серото­нина. Гистамин взаимодействует с гистаминовыми H1- рецепторами и вызывает: крапивницу, отек слизистых оболочек, бронхоспазм, тяжелый анафилакти­ческий шок со смертельным исходом. Тяжелыми осложнениями явля­ются эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона (ГЗТ, высыпания на коже и слизистых, это злокачественная экссудативная эритема).

Бронхиальная астма может развиться при приеме аспирина и дру­гих НПВС («аспириновый бронхоспазм»). Аспириновый бронхоспазм развивается в результате угнетения фермента циклооксигеназы и обра­зования из арахидоновой кислоты лейкотриенов. Лейкотриены - мощ­ные бронхоконстрикторы. У детей под влиянием аспирина может воз­никнуть респираторный дистресс-синдром.

2) Аутоиммунные реакции вызывают аутоантигены.

Лекарственный препарат (гаптен) может стать комплексным антигеном в результате модификации белков. Может проявляться неадекватный иммуноло­гический ответ, направленный против клеток собственных органов. Мо­гут возникать цитотоксические реакции, гемолиз эритроцитов (аутоим­мунная гемолитическая анемия). Под влиянием некоторых препаратов отмечаются иммунокомплексные повреждения с развитием аутоиммун­ных заболеваний (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, экзема, склеродермия, хронический аутоиммунный нефрит).