27. Побочные реакции токсического характера (тип с) и отсроченные побочные реакции (тип д), характеристика, примеры.

Тип С

К этой группе относятся побочные реакции, возникающие как но­вые дополнительные заболевания, токсические реакции. Реакции этого типа расцениваются как серьезные, способные существенно влиять на здоровье человека, ухудшать качество жизни. К моменту их выявления они зачастую необратимы.

Общее или неизбирательное токсическое действие ЛВ наступает при длительном применении препарата в терапевтических дозах или при превышении разовых, суточных или курсовых доз. Так, цитостати­ки, применяемые для лечения злокачественных опухолей, вызывают общее токсическое действие, проявляющееся тошнотой, рвотой, угне­тением кроветворной и иммунной систем, функций печени, почек и др. Сульфаниламиды, фенилбутазон, хлорамфеникол, хлорпропамид при длительном применении могут вызвать апластическую анемию.

Побочные реакции типа Д или отсроченные реакции

Отсроченные побочные реакции включают канцерогенные, мутагенные, тератогенные эффекты, дефекты ре­продуктивной системы и другие осложнения, которые могут возникать через месяцы или годы после лечения.

Бластомогенные свойства (от лат. blastoma - опухоль) потенциальных JIB должны тщательно изучаться на этапе доклинических исследо­ваний в экспериментах на животных. Подозрительные на канцерогеннсть, опасные для здоровья вещества к клиническим испытаниям не допускаются.

Мутагенное (от лат. mutatio - изменение и греч. genos - род, про­исхождение) действие ЛВ. Некоторые J1C, например, противоопухоле­вые могут оказать отрицательное действие на половые клетки. Молеку­лы JIB могут вступать в связь с генами (молекулой ДНК).

28. Отрицательное влияние лекарств на эмбрион и плод. Характеристика эмбриотоксического, тератогенного и фетотоксического действия

Применение JIB при беременности небезопасно для внутриутроб­ного развития эмбриона (плода). Под влиянием ЛВ у эмбриона могут возникать различные повреждения.

1. Эмбриотоксическое (от греч. embryon- зародыш) действие ЛВ - повреждение неимплантированной бластоцисты, приводящее в боль­шинстве случаев к ее гибели. Токсическое действие ЛВ на эмбрион проявляется в первые дни и недели от начала оплодотворения (1-3 не­дели). Этот эффект могут вызвать барбитураты, аспирин, антиметабо­литы, сульфаниламиды и другие вещества. Повреждающее действие препарата на эмбрион заканчивается самопроизвольным абортом.

2. Тератогенное (от греч. teras- чудовище, урод) действие отме­чают в результате приема ЛС преимущественно с 3-й по 10-12-ю неде­лю беременности. В этот период у эмбриона протекает процесс органо­генеза. У зародыша формируются органы. Пролиферирующие клетки зародыша весьма чувствительны к лекарствам. Прием ЛС в первые 2-3 месяца беременности может вызвать нарушение дифференцировки тка­ней плода. В результате может родиться ребенок с пороками развития конечностей, головы, ЦНС и внутренних органов. В зависимости от особенностей порока ребенок может оказаться нежизнеспособным и погибнуть вскоре после рождения, а может остаться инвалидом на всю жизнь. Возникновению тератогенного эффекта способствует длитель­ный прием ЛВ, особенно в высоких дозах. Наиболее опасными для пло­да препаратами являются цитостатики, гормональные, психотропные, противоэпилептические средства.

3. Фетотоксическое (от лат. fetus- плод) действие - отрицательное влияние ЛВ на созревающий или уже зрелый плод. После завершения органогенеза начинается плодный или фетальный период развития (с 3- 4 месяца и до конца беременности). В этот период практически не встречается гибели плода и даже тератогениого влияния ЛВ, так как процесс органогенеза закончен. Однако бесконтрольное применение лекарств во второй половине беременности может оказать отрицательное действие на плод. Бета-адреномиметики нарушают ритм сердца плода. Антибиотики-аминогликозиды вызывают ототоксический эф­фект. Антиагреганты (аспирин, дипиридамол), непрямые антикоагулян­ты (неодикумарин, синкумар, фенилин) могут вызывать кровотечения у плода. Под влиянием гипотензивных средств отмечается замедление развития, гипотрофия плода. Бензодиазепиновые транквилизаторы, барбитураты, магния сульфат вызывают угнетение нервной системы, нарушение функционального и психического развития ребенка после рождения. При употреблении беременными алкоголя встречается алкогольный синдром плода (АСП): у детей отмечается умственная отсталость и другие нервно-психические расстройства. Перечисленные токсические реакции могут быть причиной тяжелой патологии новоро­жденного и повышения перинатальной смертности детей.