29. Зависимость фармакокинетики и фармакодинамики от химической структуры и физико-химических свойств лекарственных веществ. Значение стереоизомерии, липофильности, полярности, степени диссоциации.

Фармакодинамика ЛС в значительной степени обусловлена химической структурой ЛС, наличием функционально активных группировок, формой и размером их молекул. Для эффективного взаимодействия ЛС с рецептором необходима такая структура ЛС, которая обеспечивает наиболее тесный контакт его с рецептором. Для взаимодействия вещества с рецептором особенно важно их пространственное соответствие, т.е. комплементарность. Это подтверждается различиями в активности стереоизомеров (так по влиянию на АД L(-)адреналин превосходит D(+)адреналин – различаются эти соединения пространственным расположением структурных элементов молекулы). Кроме этого, если вещество имеет несколько функционально активных группировок, то необходимо учитывать расстояние между ними.

Физико-химические свойства ЛС оказывают влияние на фармакокинетику ЛС. Липофильность – степень растворения в липидах. Чем выше липофильность ЛС, тем оно лучше всасывается в кишечнике. Например, среди СГ наиболее липофильным является дигитоксин, он всасывается в к-ке на 90-95%, дигоксин менее липофилен, всасывается на 50-80%, нелипофильный строфантин очень плохо всасывается на 2-5%, поэтому его не вводят внутрь, а лишь парентерально, в отличие от препаратов наперстянки, которые вводят перорально.

Полярность влияет на степень растворения в воде. Чем полярнее ЛС, тем оно лучше растворяется в воде, соответственно путь введения будет внутривенный, например СГ строфантин – полярный, водорастворимый, практически не всасывается в кишечнике, путь введения – только в/в, выводится через почки с мочой.

Важное значение имеет степень диссоциации. Например, миорелаксанты, относящиеся по структуре к вторичным и третичным аминам, менее ионизированы и менее активны, чем полностью ионизированные четвертичные аммониевые соединения (ганглиоблокаторы пентамин, бензогексоний)

30. Зависимость фармакологического эффекта от дозы и концентрации лекарственного вещества. Виды доз.

Доза является одним из важнейших факторов, определяющих скорость, характер, силу и продолжительность действия ЛB. От дозы зависит концентрация ЛB в крови и межклеточном пространстве. Вероятность взаимодействия молекул ЛB с рецепторами тем выше, чем больше его концентрация вблизи этих рецепторов. Так, стрихнин, морфин и др. вещества в сравнительно небольших терапевтических дозах оказывают лечебный эффект. С увеличением доз этих веществ может проявиться токсическое действие с тяжелыми последствиями.

Доза – количество ЛВ на один прием – разовая доза – вызывает определенный лечебный эффект

Минимальная (пороговая доза) – вызывает первоначальный лечебный эффект

Средняя терапевтическая – фарм.эффект средней степени

Высшая (максимальная доза) – наиб.терапевт.действие. Равна трем средним терапевтическим.

Диапазон от пороговой до высшей дозы – это широта терапевт. действия (терапевт.окно) (чем больше. тем безопаснее ЛВ)

Отношение высшей дозы к пороговой – индекс терапевт.действия.

Когда нужно поддерживать леч.концентрацию в крови:

Суточная доза

Курсовая доза

Ударная доза (удвоенная разовая). Послее ее назначения, применяют поддерживающие дозы.

31. Зависимость фармакологического эффекта от индивидуальных особенностей организма: возраста, пола, конституции, функционального состояния различных органов и систем. Влияние биологических ритмов на действие лекарств. Хронофармакология.

От возраста. Назначение лекарств пациентам разных возрастов - старикам и маленьким детям - требует особой осторожности. Особенности реагирования на лекарства у больных старшего возраста изучает гериатрическая фармакология. У людей пожилого возраста изменяется реакция организма на ЛВ в результате физиологического старения органов и тканей, снижения скорости обменных процессов. Люди в этом возрасте страдают одновременно несколькими болезнями. С возрастом увеличивается частота побочных реакций на ЛB.

От пола. Реактивность женского и мужского организмов на лекарства в изучена недостаточно. В экспериментальных условиях действие ЛВ проявляется сильнее у самок, чем у самцов. Контроль метаболизма в организме осуществляют эстрогены и андрогены. Реакция женского организма определяется конституциональными и гормональными особенностями. У женщин меняется гормональный фон в ходе месячного цикла. Обычно обезвреживание ксенобиотиков в печени у женщин происходит медленнее, чем у мужчин. Женщины сильнее мужчин реагируют на психотропные средства, гормональные препараты и слабее - на сердечно-сосудистые средства.

От функционального состояния организма, органов и систем, определяющих гомеостаз. Важное значение имеет состояние организма. Различные заболевания (основное и сопутствующее) могут сильно изменить терапевтическую активность и переносимость препарата.

Биологические ритмы, связанные с чередованием дня и ночи, лунных фаз, изменениями магнитного поля земли и периодов солнечной активности. Специфическая активность и токсичность многих нейротропных, сердечнососудистых, гормональных, противоопухолевых средств при введении их в разное время суток могут различаться. В основе лежат суточные колебания секреции эндокринных желез, обмена гормонов, синтеза медиаторов ЦНС, активности ферментных процессов.

Хронофармакология – отрасль фармакологии, изучающая совокупные изменения фармакокинетики и фармакодинамики в разное время суток. (хронофармакокинетика – изменение фармакокинетики в зависимости от времени суток; хронофармакодинамика – изменение фарм.действия ЛС в зависимости от времени суток).