12. Биотрансформация лв и ее значение. Основные пути метаболизма ксенобиотиков. Микросомальные ферменты и их роль в метаболизме лекарств. Особенности метаболизма лв у детей и пожилых людей.

Элиминация (выведение) лекарственных веществ.

Элиминация – удаление активного лекарственного вещества из организма. Состоит из двух процессов биотрансформация и экскреция. Биотранформация – метаболизим в живом организме.

Большинство лекарств для организма являются ксенобиотиками (чужеродными) → организм пытается от них избавится.

Биотрансформация происходит в основном в печени (95%), кишечнике, почках, легких, кожа, плазма (5%).Экскреция происходит в основном печени с желчью и почки, менее интенсивно через легкие, железы.

Биотранформация.

В большей степени связана с микросомальными ферментами, у детей эти ферменты незрелые. Биотранформация неодинакова у разных веществ. Выделяют два пути биотранформации:

• Несинтетический – в результате этих реакций новые не образуются происходит изменение имеющихся структур (окисление, восстановление, гидролиз, дезаминирование. В результате этих реакций лекарственные вещества как правило снижают или теряют активность, иногда наоборот приобретают лечебные свойства (пролекарства – ДОФА-дофамин, эналаприл-эналаприлат).

• Синтетический (конъюгирование) – соединение лекарственного вещества с каким-то эндогенным веществам, чаще глюкуроновая кислота. еще может быть конъюгация с уксусной, серной кислотой.

Влияние лекарств на печень:

• Индуцирование ферментов печени: барбитураты, кофеин, этанол

• Ингибирование ферментов: липокаин, бутамид, тетрациклин, левомицитин

Экскреция лекарственных веществ и их метаболитов.

Зная пути выведения лекарств можно подобрать фармакотерапию таким образом, что бы не ухудшать функцию органа выделения. При инфекционных заболеваниях органов выделения (чаще почек) лучше назначить препараты выделяющиеся именно этими путями для создания высокой концентрации препараты, что позволит более эффективно действовать в месте инфекции.

13. Элиминация (выведение) лекарственных веществ.

Элиминация – удаление активного лекарственного вещества из организма. Состоит из двух процессов биотрансформация и экскреция. Биотранформация – метаболизим в живом организме.

Большинство лекарств для организма являются ксенобиотиками (чужеродными) → организм пытается от них избавится.

Биотрансформация происходит в основном в печени (95%), кишечнике, почках, легких, кожа, плазма (5%).Экскреция происходит в основном печени с желчью и почки, менее интенсивно через легкие, железы.

Биотранформация.

В большей степени связана с микросомальными ферментами, у детей эти ферменты незрелые. Биотранформация неодинакова у разных веществ. Выделяют два пути биотранформации:

• Несинтетический – в результате этих реакций новые не образуются происходит изменение имеющихся структур (окисление, восстановление, гидролиз, дезаминирование. В результате этих реакций лекарственные вещества как правило снижают или теряют активность, иногда наоборот приобретают лечебные свойства (пролекарства – ДОФА-дофамин, эналаприл-эналаприлат).

• Синтетический (конъюгирование) – соединение лекарственного вещества с каким-то эндогенным веществам, чаще глюкуроновая кислота. еще может быть конъюгация с уксусной, серной кислотой.

Влияние лекарств на печень:

• Индуцирование ферментов печени: барбитураты, кофеин, этанол

• Ингибирование ферментов: липокаин, бутамид, тетрациклин, левомицитин

Экскреция лекарственных веществ и их метаболитов.

Зная пути выведения лекарств можно подобрать фармакотерапию таким образом, что бы не ухудшать функцию органа выделения. При инфекционных заболеваниях органов выделения (чаще почек) лучше назначить препараты выделяющиеся именно этими путями для создания высокой концентрации препараты, что позволит более эффективно действовать в месте инфекции.

Выведение Лв ,их метаболитов из организма или экскреция происходит различными путями. К основным относят:

*Выделение ЛВ с желчью.

Некоторые ЛВ и их метаболиты из печени поступают в желчь и с нею выделяются в кишечник .В дальнейшем ЛВ или его метаболиты выделяются выводятся из организма с калом .Выделение лекарств с конкрементами не велико. Ряд препаратов ,выделяясь с желчью в кишечник, вновь всасывается в кровь и вновь доставляется в печень. В печени они претерпевают новые превращения и снова выделяются с желчью в кишечник. Такой круговорот лекарств и их метаболитов называют кишечно-печеночной рециркуляцией.

На выделение ЛВ с желчью влияет молекулярная масса соединений, их химическая природа, состояние гепатоцитов и желчевыводящих путей.

*Выделение с мочой.

Выделение водорастворимых веществ из организма осуществляется почками

Низкомолекулярные соединения фильтруются через мембраны капилляров клубочков и капсул в просвет почечных канальцах .Наряду с клубочковой фильтрацией ,происходит канальцевая секреция. Препараты секретируются непосредственно в просвет проксимальных канальцев нефрона с участием транспортных систем. Посредством активной секреции(с затратой энергии)

Из организма выводятся пенициллины,салтциллаты итд.

*Выведение ЛВ через легкие

Выделяются летучие вещества , введение в организм в виде паров или газов.

*выведение ЛВ железами.

*молочные железы

В период лактации выводят многие ЛВ.

Период полувыведения(полужизни)- Этот показатель отражает время, в течении которого концентрация вещества в плазме снижается на 50%.

Общий криленс- это объем плазмы крови , который очищается от ЛВ в единицу времени за счет выведения почками и печенью.Сумма почечного и печеночного клеренсов.