9. Противосифилитические и противогрибковые средства. Классификация. Фармакодинамика. Характеристика и применения препаратов. Побочные эффекты

Сифилис – инф заб-е, вызыв бл трепонемой. Передающееся преим половым путем.

В наст время в качестве основных используют антибиотики. Преп выбора – бензилпенициллины (Na K соли, прокаин , бензатин бензилпенициллин). При непереносимости пениц применяют макролиды, тетрациклины, цефалоспорины. Резервные стредства – бийохинол (8% взвесь йодвисмутата хинина в нейтрализованном персиковом масле) и бисмоверол(7% взвесь основной висмут соли моновисмутвинной к-ты в перс или оливковом масле)

Препараты висмута взаимодействуют с сульгидрильными группами ферментов трепонем, угнетают их активность и оказывают трепонемостатическое действие. Терапевтич эффект медленнее и меньше выражен по ср с антибиотиками. Чаще прим бийохинол в комб с антибиот гр пениц. При прим преп висмута гингивиты, стоматиты, висмут кайма серого цвета по краю десен и вокруг кариозных зубов, нефропатии.

Противогрибковые средства

Классификация

Полиеновой структуры (продуц актиномицетами): амфотерицин В, амфоглюкамин, микогептин, пимафуцин, нистатин. Леворин

Фензофураны: гризеовульфин

Синтетич средства

Азолы: Имидазолы: клотримазол, миконазол, бифоназол, эконазол, бутаконазол

Триазолы: флуканазол, вориконазол, итраконазол

• Тиокаббаматы: толнафтан

• Эхинокандины: каспофугин

• Флюоропиримидины: флуцитозин

• Разные: производные ундоциленовой кислты: «цинкундан», унденцин». Амолорфин, декамин, калия йодид

Классификация по применению.

1. Средства при системных микозах: амфотерицин В, амфоглюкамин, микогептин, кетоконазол, флуконазол, итраконазол

2. Средства применяемые при дерматомикозах: клотримазол, гризеофульвин, миконазол, тербинафин

3. Средства прменяемые при кандидозах: нистатин, леворин, декамин, флуконазол, натамицин, тербинафин

Полиены – группа природных антимикотиков, объединяющая ЛС для лечения поверхностных и тяжелых инвазивных микозов.

Спектр действия: шрокий амфотерицин - кандиды, аспигрилы, бластомицеты, гистоплазмы, лейшмании, амебы. Нистатин ливарин – на кандиды. Натамицина – трихомонады

Механизм действия: связываются с эргостеролом грибковой мембраны → нарушение целостности мембраты → потеря содержимого цитоплазмы → клетка гибнет.

Фармакокинетика: амфотерицин вводят в/в проникает во многие органы, очень токсичен

Показания: поверхностный кандидоз, трихомонадный вульвовагинит, тяжелые формы инвазивных микозов, генерализованные микозы

Побочные эффекты: диспепсия, аллергия, синдром Стивена-Джонсона, жжения, зуд

Азолы – наиболее сногочисленная группа

Спектр дествия: системные азолы (флуконазол, кетоконазол) – дерматомицеты, аспиргил, криптококков. Местные азолы – бифоназол, изоконазол, миконазол, клотримазол эффективны в отношении канидид дерматомицетов

Механизм действия: ингибирует цитохром Р₄₅₀ зависимую 14α-диметилазу каладизирующую препаврещение ланостерола в эргостерол (основной компонент грибковой мембраны).

Фармакокинетика: хорошо всасываются в ЖКТ

Показания: местные – лечение поверхностного кандидоза, дерматомиказа. Мало эффективны при онихомикозах. Системные – для поверхностных и системных кандидозах, дерматомикозы

Побочные эффекты: при приеме внутрь – дистепсия. нейротоксичность, аллергии, гематотоксичность, гепатотоксичность. Наружно – зуд, жжение, гиперемия, отечность, мацерация

Аллиламины: широкий спектр, для лечение дерматомикозов, блокируют фермент скваленэпоксидазу → нарушение ранней стадии синтеза эргостерола.

Показания: микозы кожи и ее придатков, вызванные дерматофитами

Эхинокандиды.

Каспофункгин – ингибирует синтез глюкана (компонент стенки грибов). Действую на грибы рода кандида, аспергиллы пневмоцисты. Вводится только внутривенно. Назначается при инвазивных кандидозах.

Побочные эффекты: лихорадка, диспепсия, сыпь

Флюропиримидины.

Нарушение синтеза ДНК и РНК за счет конверсии 5-фторцитозина в 5-фторурацил. Конкурентный механизм с уредиловой кислотой. Активен в отношении кандид, криптококов. Хорошо всасывается в ЖКТ, проникает в ткани, высокие концентрации в моче.

Побочные эффекты: лейкопения, апластическая анемия, атаксия, лекарственный гепатит, диарея

Гризеофульфин – нарушает митотическую активность за счет угнетения синтеза ДНК, действует статически на все виды трихофетонов, хорошо всасывается из ЖКТ, накапливается в ороговевших слоях кожи, ногтей. Выводится с калом и мочой. Дает диспепсии периферические невриты.

Побочный эффект: диспепсия, лейкопения, гепатит, дерматит

10. Антигельминтные средства предназначены для лечения гельминтозов,заболеваний вызванных паразитическими червями (гельминтами).Различают кишечные и внекишечные гельминтозы, возбудителями которых могут быть круглые чкрви(нематоды), а также плоские черви- ленточные(цестоды) и сосальщики(трематоды).

Классификация по химической структуре.

Производные бензимидазола( левамизол,мебендазол)

Изохинолина(празиквантель)

Салициланилида (никлозамид)

Этаноламина(нафтамон)

Соли пеперазина

По механизму действия.

• Нарушающие функцию нервно-мышечной системы у круглых червей( пирантел, пиперазин)

• Парализующие нервно- мышечную систему преимущественно у плоских червей и разрушающие их покровные ткани (празиквантель)

• Действующие преимущественно на энергетические процессы гельминтов( левамизол, мебендазол)

• Клеточные яды(четыреххлористый этилен)

По преимущественному действию на определенные классы.

• Противонематодные

• Противоцестозные

• Противотрематодные

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КИШЕЧНЫХ НЕМАТОДОЮВ

К наиболее часто встречаемым нематодозам относятся аскаридоз энтеробимоз и трнхоцефалез. Препаратами выбора при лечении кишечных нематодоэов» являются мебендазол, левамизол, пирантел. Применяют также аяьбендазол. тиабендазол. пиперазин,

МЕБЕНДАЗОЛ (вермокс). Является высокоэффективным противоглистным средством с широким спектром противонематодной активности. Наиболее эффективен при трихоцефалеэе, энтеробноэе и аскаридозе. Может также применяться при других нематодозах (аикилостомидозе, стронгилоидозе некоторых кишечных цестодозах (тениозе) и смешанных инвазиях. В больших дозах используют при внекишечных гельминтозах - трихиннелезе и эхинококкоэе.

Фармакокинетика. Плохо всасывается в ЖКТ (5-10%), выводится преимущественно в неизмененном виде с фекалиями,

Механизм действия Препарат избирательно нарушает синтез цитоплазматического тубулииа гельминтов, угнетает усвоение глюкозы и тормозит образование в их организме АТФ. Оказывает губительное действие на яйца власоглава, аскарид, анкилостом.

Альбендазол( немозол)Препарат широкого антигельминтного действия.Наиболее эффективен для нематод и цестод.

Фармакокинетика.Лучше всасывается в кишечнике, проникает через ГЭБ, внутрь личиночных кист.

Применяют при нематодозах, аскаридозе, трихинеллезе.

Левамизол.Имеет узкий спектр активности. Применяют при аскаридозе, анкилостомидозе и трихостронгилоидозе.

Механизм действия связан с угнетением фумаратредуктазы и нарушением образования АТФ у гельминтов, что приводит к параличу скелетной мускулатуры гельминта.

Средства для лечения кишечных цестодозов.

Основными препаратами являются празиквантель и никлозамид(фенасал), при тениозе применяют мебендазал. Резервные препараты – трихлорофен и аминоакрихин.

Никлозамимд( фенасал) .Активное средство при кишечных цестодозах :тениаринхозе9 инвазии бычьим цепнем), дифиллоботриозе (инвазии широким лентецом)

Механизм действия.

Препарат блокирует окислительное фосфолирирование у цестод и парализует их, а также снижает устойчивость гельминтов к действию на них протеолитических ферментов жкт.

Празиквантель (азинокс).Препарат широкого антигельминтного действия. Он высоко эффективен при кишечных цестодозах и внекишечных гельминтозах.

Механизм действия. Празиквантель Повышает проницаемость клеточных мембран паразитов, для ионов кальция, что вызывает сокращение мускулатуры паразитов, переходящее в спастический паралич.

Показания.Цестодозы ,трематоды.

Средства для лечения кишечных трематодозов

Для лечения кишечного трематодоза используют празиквантель.

Средства для лечения внекишечных гельминтозов

Возбудителями внекишечных гельминтозов чаще всего являются сосальщики , а также микрофилярии( нематоды)При трематодозах препаратом выбора является тразиквантель..Для лечения внекишечных гельминтозов применяют также альбендазол.

Диэтилкарбамазин.

В основном применяется для лечения филяриатозов разной локализации- системных инвазий нитевидными нематодами.