Антиинфекционные и антибластомные средства

1. Антисептические и дезинфицирующие средства. Классификация. Механизм и спектр противомикробного действия препаратов разных групп. Применение.

Классификация:

1. Галогенсодержащие:

• Препараты хлора: хлорамин Б, хлоргексидин, гипохлорид (свободный атом хлора→ денатурация белка → гибель организма. Недостаток: раздражение кожи и с/о)

• Препараты йода: раствор йода спиртовой, раствор Люголя, йодинол (действует атом йода)

2. Окислители: перекись водорода, калий маргонцовокислый, калия персульфат

3. Детергенты (ПАВ – уменьшают устойчивость мкр): церигель, этоний

4. Красители: бриллиантовый зеленый, метиленовый синий, этакридина лактат

5. Нитросульфаты (нирогруппа связывается с белками клетки → нарушение метаболизма): нитрофурал (фурациллин)

6. Спирты: спирт этиловый (раствор антисептический) – вызывает денатурацию белка при концентрации выше 40%

7. Альдегиды: формальдегид

8. Кислоты и щелочи: кислота салициловая , кислота борная, раствор аммиака

9. Фенолы: кислота карболовая, ихтиол, деготь березовый

10. Соли тяжелых металлов: серебра нитрат (ляпис), протаргол, цинка сульфат

11. Растительные: эвкалипт - хлорофиллипт, эвкалимин, зверобой - новоиманит, ромашка – ромазулан, настойка коллендулы

Препараты Cl.

Механизм д-я: Препараты Cl распадаются в водных растворах с образованием активного Cl и хлорноватистой кислоты. Активный Cl замещает Н в амино группах белков => их денатурация. Хлорноватистая кислота: распадается с образованием атомарного кислорода => окисляет ферменты м/о и усиливает бактерицидный эффект Cl.

Препараты I

Механизм: свободный йод взаимодействует с аминогруппами белков микроорганизмов, вызывает денатурацию белка. ПАВ,входящие в состав органич.препаратов йода нарушают прониц-ть клет.мембран, увеличивают глубину проникновения препарата, повышают бактерицидн эффект и длительность действия.

Окислители:

Механизм д-я: связан с освобождение атомарного кислорода, который изменяет окислительно-востановительные процессы у м/о и приводит их к гибели. Детергенты:

Механизм д-я: они понижают поверхностное натяжение и изменяют проницаемость клеточных мембран м/о, это приводит к нарушению осмотического равновесия и выделению из микробной клетки БАВов.

Красители:

Механизм д-я: Катион красителей вытесняет водород из соединений и образует трудно диссоцирующие комплексы с кислыми группами амино кислот => нарушает обмен в-в => статическое д-е.

Нитросульфаты:

Механизм д-я: связан с нитрогруппой, которая взаимодействует с энзимами м/о, тормозит клеточное дыхание, нарушает рост и размножение м/о. Используют в качестве антисептика.

Спирты:

Спирт этиловый обладает: антисептическим, раздражающим и прижигающим д-ем. Бактерицидный эффект вызывает 70-96% спирт за счет дегидратации тканей и денатурацией белка. Но на споры он не действует. Применяют: для обработки рук хирурга 70% оказывает глубокое антисептическое действие. Более высокие концентрации образуют на поверхности альбуминаты мешающие проникновению спирта. Для дезинфекции хирургических инструментов, катетеров и хранения шовного материала применяют 90-96% спирт

Альдегиды:

Формальдегид за счет высокой липофильности легко проникает в микробные клетки вызывая их дегидратацию и коагуляцию белкво. Губительно д-ет на бактерии не только на вегетативные но и на споровые. Р-р формальдегида 0,5-1% в качестве дезинфицирующего и дезодорирующего средства при обработке помещений, дезинфекции инструментов. Глутаровый альдегид в 25% концентрации применяют для дезинфекции изделий мед назначения.

Кислоты и щелочи:

Механизм д-я: изменяют рН => денатурируют белки.

Фенолы:

Механизм д-я: Они обладают высокой липофильностю легко проникают через клет. м-ну => денатурируют белок. Так же они ингибируют ферменты.

Соли тяжелый металлов:

Механизм действия: они блокируют SH группы ферментов м/о. В высоких концентрациях вызывают коагуляцию белков.

2. Антибиотики группы пенициллинов. Классификация. Спектр и механизм противомикробного действия. Характеристика препаратов. Комбинации пенициллинов с ингибиторами бета-лактамаз. Применение. Побочные эффекты.

Классификация:

1. Биосинтетические (природные) пенициллины:

Короткого действия: бензилпенициллина Na и K соли

Длительного действия: прокаина бензилпенициллин, бензатин бензилпенициллин

2. Полусинтетические пенициллины:

Пенициллиназоустойчивые (антистафилококковые): оксациллин, клоксациллин

Расширенного спектра действия (аминопенициллины):ампициллин, амоксициллин

Антисинегнойные пенициллины:

а). карбоксипенициллины: карфециллин

б). уреидопенициллины: азлоциллин

Ингибиторозащищенные пенициллины: амоксициллин/клавуланат(амоксклав)

Соли бензилпенициллина: Для инъекционного введения, разрушаются в кислой среде желудка. Выпускаются в виде порошка в флаконах, растворяются перед самым введением, т.к. их растворы очень неустойчивы. Обычно вводят внутримышечно, реже под кожу. Быстро разрушается, приходится часто вводить для поддержания нужной концентрации в крови. Курс лечения - не менее 5-7 дней.

Соли ампициллина: Действует на грамотрицательные (как бензилпенициллин) и некоторые грамположительные бактерии, потому считаются антибиотиком широкого спектра действия. Обычно хорошо переносится. Всасывается из ЖКТ медленно. Применяют внутрь независимо от приема пищи 4-6 раз в день

Механизм действия: Пенициллины (и все другие β-лактамы) обладают бактерицидным эффектом. Мишень их действия - пенициллиносвязывающие белки бактерий, которые выполняют роль ферментов на завершающем этапе синтеза пептидогликана - биополимера, являющегося основным компонентом клеточной стенки бактерий. Блокирование синтеза пептидогликана приводит к гибели бактерии.

АМОКСИКЛАВ

 Антибиотик группы пенициллинов широкого спектра действия с ингибитором бета-лактамаз. Эффективен в отношении кокков, гемофильной палочки, кишечной палочки, шигелл, сальмонелл, протея, клебсиелл, анаэробных возбудителей и др. Порошок для приготовления раствора для в/в введения.

Показания

Природные пенициллины

тонзиллофарингит;скарлатина;рожа;круглогодичная профилактика ревматизма.внебольничная пневмония;менингит;сепсис;

инфекционный эндокардит Менингококковые инфекции (менингит, менингококцемия).Сифилис.Лептоспироз.Клещевой боррелиоз (болезнь Лайма).Газовая гангрена.Актиномикоз.

Оксациллин

Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.Пневмония.Инфекционный эндокардит.Менингит.Сепсис.

Аминопенициллины и ингибиторозащищенные аминопенициллины

Инфекции ВДП и НДП: ОСО, синусит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония.Внебольничные инфекции МВП: острый цистит, пиелонефрит.Менингит, вызванный H.influenzae или L.monocytogenes (ампициллин).Эндокардит (ампициллин в сочетании с гентамицином или стрептомицином).Кишечные инфекции: шигеллез, сальмонеллез (ампициллин).

Карбоксипенициллины и ингибиторозащищенные карбоксипенициллины

инфекции НДП (пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры);осложненные инфекции МВП;интраабдоминальные инфекции;инфекции органов малого таза; инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;сепсис.

Уреидопенициллины и ингибиторозащищенные уреидопенициллины

синегнойная инфекция НДП (нозокомиальная пневмония, включая ВАП; эмпиема плевры, абсцесс легкогопослеродовых гнойно-септических осложнений;желчного перитонита, абсцессов печени;инфекций на фоне нейтропении и других форм иммунодефицита.

Побочные эффекты:

Аллергические реакции: крапивница, сыпь, отек Квинке, лихорадка, эозинофилия, бронхоспазм, анафилактический шок (чаще при использовании бензилпенициллина). Меры помощи при развитии анафилактического шока: обеспечение проходимости дыхательных путей (при необходимости интубация), оксигенотерапия, адреналин, глюкокортикоиды.

ЦНС: головная боль, тремор, судороги (чаще у детей и у пациентов с почечной недостаточностью при применении карбенициллина или очень больших доз бензилпенициллина); психические расстройства (при введении больших доз бензилпенициллин прокаина).

ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит (чаще при использовании ампициллина и ингибиторозащищенных пенициллинов). При подозрении на псевдомембранозный колит (появление жидкого стула с примесью крови) необходимо отменить препарат и провести ректороманоскопическое исследование. Меры помощи: восстановление водно-электролитного баланса, при необходимости внутрь применяют антибиотики, активные в отношении C.difficile (метронидазол иливанкомицин). Нельзя использовать лоперамид.

Нарушения электролитного баланса: гиперкалиемия (при использовании больших доз бензилпенициллина калиевой соли у больных с почечной недостаточностью, а также при сочетании ее с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или ингибиторами АПФ); гипернатриемия (чаще при применении карбенициллина, реже - уреидопенициллинов и больших доз бензилпенициллина натриевой соли), которая может сопровождаться появлением или усилением отеков (у пациентов с сердечной недостаточностью), повышением АД.

Местные реакции: болезненность и инфильтрат при в/м введении (особенно бензилпенициллина калиевой соли), флебит при в/в введении (чаще при использовании карбенициллина).

Печень: повышение активности трансаминаз, может сопровождаться лихорадкой, тошнотой, рвотой (чаще при использовании оксациллина в дозах более 6 г/сут или ингибиторозащищенных пенициллинов).

Гематологические реакции: понижение уровня гемоглобина, нейтропения (чаще при использовании оксациллина); нарушение агрегации тромбоцитов, иногда с тромбоцитопенией (при применении карбенициллина, реже - уреидопенициллинов).

Почки: транзиторная гематурия у детей (чаще при использовании оксациллина); интерстициальный нефрит (очень редко).

Сосудистые осложнения (вызываются бензилпенициллин прокаином и бензатин бензилпенициллином): синдром Онэ - ишемия и гангрена конечностей при введении в артерию; синдром Николау - эмболия сосудов легких и головного мозга при введении в вену. Меры профилактики: введение строго в/м в верхний наружный квадрант ягодицы, пациент во время инъекции должен находиться в горизонтальном положении.

Другие: неаллергическая («ампициллиновая») макулопапулезная сыпь, которая не сопровождается зудом и может исчезнуть без отмены препарата (при использовании  аминопенициллинов).

Кандидоз полости рта и/или вагинальный кандидоз (при применении амино-, карбокси-, уреидо- и ингибиторозащищенных пенициллинов).

3. Антибиотики группы цефалоспоринов. Спектр и механизм противомикробного действия. Характеристика препаратов разных поколений. Применение, возможные осложнения. Препараты антибиотиков из группы монобактамов и карбапенемов и их характеристика.

.Цефалоспорины 1 поколения:

Препараты: парентерально: цефазолин,цефалотин; энтерально: цефалексин, цефрадин

Спектр: узкий спектр действия (грамм+ кокки: стафило, стрепто,пневмо и т.д.) Цефалоспорины 1 поколения устойчивы к действия стафилококковой в-лактамазы, но разрушаются в-лактамазами грамм- бактерий.

Кинетика: Мало проникают через ГЭБ. При почечной недостаточности замедляется экскреция ЦС и возможно их кумуляция. Необходимо уменьшить дозу или частоту введения.Выводятся с мочой.

Показания: инфекции,вызванные стафилококками, пневмококками и др.

.Цефалоспорины 2 поколения

Препараты: парентерально: цефуроксим, цефамандол; энтерально: цефаклор, цефпрозил.

Спектр:расширенный.в отличии от ЦФ 1 поколения еще и обладают активностью в отношении грамм- бактерий – энтеробактерии, нейссерий

Кинетика: Мало проникают через ГЭБ. При почечной недостаточности замедляется экскреция ЦС и возможно их кумуляция. Необходимо уменьшить дозу или частоту введения.Выводятся с мочой.

Более устойчивы к действию в-лактамаз, однако разрушаются в-лактамазами расширенного спектра

Показания: стрептококковые инфекции, заболевания,вызванные энтеробактериями, нейссериями и т.п.

Цефалоспорины 3 поколения

Препараты: парентерально – цефотаксим, цефтриаксон; энтерально – цефиксим, цефтибутен

Спектр: широкий (грам-, анаэроюы, преимущественно грам+). По отношению к стафилококкам их активность несколько меньше, чем ЦФ 2 поколения.

Показания: госпитальные инфекции различной локализации, заболевания ЦНС

Кинетика: проникают через ГЭБ. Цефтриаксон имеет самое большое время полувыведения, выводится с желчью и мочой. В большой степени связывается с белками плазмы крови, противопоказан новорожденным.

Цефалоспорины 4 поколения

Препараты: цефепим, цефпиром.

Самый широкий спектр действия. Действ. на грам+ и грам-, в т.ч. устойчивые к препаратам 3 поколения. Устойчивы к в-лактамазам. Иногда их комбинируют с ингибиторами беталактамаз (сульперазон). Хорошо проникают в ткани, вводят парентерально вв, плохо проникают в спинномозг.жидкость. Показания: грам+ и грам-

Фарм.хар-ка карбапенемов

Препараты: имипенем, меропенем,дорипенем

Ультра-широкий спектр спектр антимикробного действия, включая штаммы,устойчивые к цефалоспоринам 3-4 поколений. Устойчивость редка. Свойства: бактерицидный механизм действия, быстрое проникновение через мембраны грам- бактерий, большая устойчивость к в-лактамазам, ингибирование в-лактамаз, хорошее распределение в тканях с высокой терапевтич.активностью, не мметаболизируются, эффективны для эмпирической терапии тяжелых госпитальных инфекций. Побочные эф: аллергия, нарушения ЖКТ, токсическое д-ие на ЦНС, тромбоцитопения

Фарм. хар-ка монобактамов

Препарат: азтреонам. Узкий спектр (грам- Энтеробактериаце,Эшерихия Коли, клебсиелла,протей, морганелла и т.п.), в т.ч. против штаммов, устойчивых к аминогликозидам, уреидопенициллинам и ЦФ.Мощное бактерицидное д-ие. Благоприятная фармакокинетика. Почечная экскреция.Применение: это антибиотик резерва. Инфекции различн.локализации,вызванные аэробными грам- бактериями.Побочно:сыпь,тошнота,диарея,тромбоцитопения,раздражение тканей в месте инъекции.

4. Антибиотики - макролиды. Фармакокинетика, спектр и механизм действия препаратов. Достоинства новых полусинтетических макролидов. Показания к применению, побочные эффекты. Препараты антибиотиков из группы линкозаминов и гликопептидов и их характеристика.

А) макролиды с 14 ч. Лактонным кольцом.

-природные (эритромицин)

- полусинтетические (рокситромицин, кларитромицин)

Б) макролиды с 15 ч лактонным кольцом. ( азалиды)

- полусинтетические (азитромицин)

В) макролиды с 16 ч лактонным кольцом.

- природные (спирамицин)

-полусинтетические(мидекамицин ацетат)

Фармакокинетика: быстро всасываются в ЖКТ, но не все.. При низкой рН препараты подвергаются ионизации и превращаются в неактивные формы. Хорошо распределяются в различных тканях организма. Легко проникают внутрь клеток и действуют на внутриклеточных возбудителей инфекций (хламидии, кампилобактеры).

Механизм действия состоит в подавлении биосинтеза белка бактериальных клеток и связан с угнетением фермента пептидтранслоказыю

Спектр д-я:. Природные макролиды: Гр + кокки, спирохеты, палочку дифтерии, патогенные анаэробы, риккетсии, хламидии, микоплазмы, бруцеллы,

Полусинтетические макролиды: более широкий спектр д-я: они так же д-ют на легионеллы, листерии, токсоплазмы, микобактерии, энтерококки, кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, бактероиды, трихомонады, хиликобактер пилори.

Основное клин. значение: высокая эффективность в отношение Гр + кокков, внутриклеточных возбудителей ( микоплазмы, хламидии, легионеллы)

Полусинтетические макролиды имют более широкий спектр действия.

Показания к применению:

 Коклюш.Дифтерия,Скарлатина,Инфекции ВДП и ЛОР-органов (тонзиллофарингит, синусит, отит), Инфекции НДП (особенно "атипичная" пневмония),Инфекции кожи и мягких тканей (рожа, пиодермия), тяжелая угревая сыпь.Ородентальные инфекции (периодонтит, периостит), Инфекции, передаваемые половым путем - ИППП (хламидиоз, негонококковый уретрит), Воспалительные заболевания органов малого таза (связанные с инфекцией  C.trachomatis, U.urealyticum, Mycoplasma spp.),Кишечные инфекции, вызванные Campylobacter spp..    Побочное действие: диспепсические явления, аллергия.

Линкозамиды

Линкомицин – природный, клиндамицин – полусинтетический (лучшая биодоступность, больше спектра)

Основные свойства

• Устойчивы к соляной кислоте желудка

• Быстро всасываются в ЖКТ (клиндамицин на 90%, линкомицин на 20-30%)

• Распределяются в большинстве тканей, за искл. СМЖ.

• Высокие концентрации формируется в костной ткани, бронхолегочном аппарате, желчи

• Проходят через плаценту и грудное молоко.

• Применять можно взрослым и детям

• Вводится внутрь и парэнтерально

• Устойчивость м/о развивается медленно

Показания вытекают из фармакокинетики и фармакодинамики (инфекции дыхательных путей, кожи и мягких тканей, костей, живота, малого таза.

Гликопептиды

Ванкомицин, тейкопламин

Характеристика.

• Не всасываютмя из ЖКТ

• Не темаболизируются

• Выводятся почками в неизменном виде

• Бактерицидное действие – угнетение синтез микробной стенки

• Узкий спектр: стафилококки, стрептококки, пневмококки, энтерококки, листерии, клостридии

• Г- флора устойчива

• Применят при тяжелых системных кокковых инфекций

• Препараты выбора при госпитальных инфекциях, вызванных мультирезистентными стафилококками и энтерококками