74. Стимуляторы эритропоэза и лейкопоэза. Классификация. Фармакодинамика и фармакокинетика препаратов. Применение, побочные эффекты и меры помощи.

СТИМУЛЯТОРЫ эритропоэза и лейкопоэза относятся к лекарственные средствам, влияющим на кроветворение, а конкретно стимуляторы гемопоэза.

Препараты, стимуляторы эритропоэза делятся на:

1. Препараты рекомбинантного эритропоэтина

человека и их аналоги: РЕКОРМОН- препарат эпоэтина бета

ЭПРЕКС, ЭПОГЕН - препарат эпоэтина альфа

ЭРИТРОСТИМ - эпоэтины бета и омега)

2. Активаторы рецепторов эритропоэтина: МИРЦЕРА (Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета)получен методом рекомбинантной ДНК и линейного метоксиполиэтиленгликоля.

Фармакокинетика и фармакодинамика.

Эпоэтин бета — гликопротеид, способствует образованию эритроцитов из частично детерминированных клеток-предшественников эритропоэза. Рекомбинантный эпоэтин бета, полученный методом генной инженерии, по своему аминокислотному и углеводному составу идентичен эритропоэтину человека. Эпоэтин бета после внутривенного и подкожного введения увеличивает число эритроцитов, ретикулоцитов и уровень гемоглобина, а также скорость включения железа (⁵⁹Fe) в клетки, специфически стимулирует эритропоэз, не влияя на лейкопоэз. Цитотоксического действия эпоэтина бета на костный мозг или на клетки кожи человека не выявлено.

Препарат Мирцера стимулирует эритропоэз при взаимодействии с эритропоэтиновыми рецепторами на клетках-предшественниках костного мозга. Период полувыведения после в/в введения препарата Мирцера в 15–20 раз продолжительнее, чем при введении рекомбинантного человеческого эритропоэтина.

Применяют данные препараты при:

• Симптоматическая анемия при хроническом заболевании почек у пациентов, находящихся на диализе. (АНЕМИИ, ХПН)

• Симптоматическая анемия почечного генеза у пациентов, еще не получающих диализ.

•   Лечение симптоматической анемии у получающих химиотерапию взрослых пациентов с солидными и гематологическими немиелоидными опухолями.

Противопоказания:

• Повышенная чувствительность к эпоэтину бета или любому из компонентов препарата в анамнезе; неконтролируемая артериальная гипертензия.

• Инфаркт миокарда или инсульт в течение предшествующего месяца, нестабильная стенокардия или повышенный риск тромбоза глубоких вен (при венозной тромбоэмболии в анамнезе)

В качестве стимуляторов лейкопоэза используют факторы роста, среди которых выделяют четыре к о л о н и е с т и м у л и р у ю щ и х ф а к т о р а :

1) гранулоцитарный (стимулирует продукцию нейтрофилов),

2) макрофагальный (стимулирует продукцию моноцитов, которые в тканях превращаются в макрофаги),

3) гранулоцитарно-макрофагальный (стимулирует продукцию нейтрофилов, эозинофилов, базофилов, моноцитов),

4) ИЛ-3 (универсальный колониестимулирующий фактор роста). Получены рекомбинантные препараты некоторых из этих факторов.

Лейкомакс*) - рекомбинантный препарат человеческого гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора. По химической структуре это гликопротеин. Молграмостим стимулирует пролиферацию и дифференцировку гемопоэтических клеток-предшественников, что приводит к образованию гранулоцитов, моноцитов/макрофагов. Молграмостим - кофактор эритропоэтина, поэтому в некоторой степени он также стимулирует образование эритроцитов и пролиферацию эозинофилов.

Показания: угнетение лейкопоэза противоопухолевыми средствами, временная лейкопения после трансплантации костного мозга, миелодиспластический синдром, апластическая анемия, лейкопения, связанная с инфекционными заболеваниями, в том числе с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

Вводят подкожно и внутривенно. Максимальная плазменная концентрация при подкожном введении достигается через 3-4 ч.

Побочные эффекты: лихорадка, озноб, одышка, мышечно-скелетные боли, астения, тошнота, рвота, анорексия, диарея, головная боль, головокружение, сыпь, зуд, болезненность в месте введения.

75. Стероидные и нестероидные противовоспалительные средства. Классификация, механизм действия, сравнительная фармакологическая характеристика препаратов. Показания для применения, побочные эффекты и их профилактика.

Нестероидные противовоспалительные препараты.

Классификация по химической структуре.

1. Препараты с выраженной противовоспалительной активностью:

1. Производные кислот:

• Производные салициловой кислоты: ацетилсалициловая кислота, ацелизин, салициламид, метилсалицилат

• Производные индолуксусной кислоты: индометацин

• Производные фенил уксусной кислоты: диклофенак

• Производные пропионовой кислоты: ибупрофен

• Производные оксикамы: лорноксикам

• Производные пиразолидиндиона: фенил бутазон

2. Не кислотные производные:

• Производные сульфонанилида: нимесулин

• Косксибы: целекоксиб

• Алканоны: набуметон

2. Препараты со слабовыраженной противовоспалительной активностью:

1. Пирзанолы: анальгин

2. Производные парааминофена: парацетамол

3. Производные гетероарилуксусной кислоты: кеторолак

Механизм действия.

Связан с тем что они блокируют ЦОГ, который катализирует расщепление арахидоновой кислоты до эндоперекисей из которой образуются простогландины. ПГ выполняют в организме роль медиаторов воспаления: повышают чувствительность болевых рецепторов, расширяются сосуды, повышается проницаемость сосудистой стенки, повышается чувствительность центров терморегуляции → повышение температуры.

Основные эффекты НПВС.

• Противовоспалениеный

• Анальгезирующий

• Жарапонижающий эффект

• Иммуносуппрессивный эффект

• Антиагрегантный эффект

Преимущества НПВС - не угнетают дыхательный центр, не вызывают эйфорию и лекарственную зависимость.

Фармакокинетика.

Хорошо всасываются их ЖКТ, обладают высокой биодоступностью. В крови хорошо связываются с белками альбуминами, могут при этом вытеснять при этом из связи с белками другие эндогенные вещества и лекарсвенные вещества, у новорожденных билирубин → может возникнуть билирубиновая энцефалопатия. Метаболизму подвергаются в печени. Метаболиты неактивны. Угнетают активнсоть печеночных ферментов. Выводятся почками в виде метаболитов. Т. к большинство кислоты то имеет значение рН мочи: если щелочная выводится лучше, если кислая хуже.

Показания.

• Ревматические заболевания

• Ревматизм, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), синдром Рейтера, подагрический и псориатический артриты

• Неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата.

• Миозит, тендовагинит, остеоартроз, травма (эффективны НПВС в виде мазей, кремов, гелей).

• Неврологические заболевания

• Радикулит, ишиаз, люмбаго, невралгия

• Почечная, печеночная колика ( со спазмолитиками).

• Болевой синдром (головная, зубная боль)

• Лихорадка (температура тела выше 38,5⁰ С)

• Профилактика артериальных тромбозов

• Дисменорея.

Побочные эффекты

• Гастротоксичность

• Нефротоксичность

• Гепатотоксичность

• Гематотоксичность

• Коагулопатия

• Аллергические реакции (чаще немедленного типа)

Для уменьшения побочных эффектов НПВС рекомендуется применять после еды и запивать большим количеством воды. Практические все НПВС выпускаются в таблетках, покрытых оболочкой либо в капсулах.