51. Противопаркинсонические средства. Классификация. Сравнительная характеристика и механизм противопаркинсонического действия препаратов. Побочные эффекты.
Классификация по механизму действия: средства, активирующие дофаминергическую систему 1) предшественники дофамина (Леводопа); 2) ингибиторы периферической ДОФА-декарбоксилазы (Карбидопа, Бенскеразид); 3) комбинированные препараты (Леводопа+Карбидопа= Синемет, Тидомет); 4) обратимые ингибиторы КОМТ (Толкапон, Энтакапон); 5) центральные дофаминомиметики (Бромокриптин, Перголид); 6) селективные ингибиторы МАО-В (Селегилин). Средства, угнетающие глутаматергическую систему: блокаторы NMDA-рецепторов (Амантадин, Мемантин) Средства, угнетающие холинергическую систему: центральные холиноблокаторы (Тригексифенидил, Бипериден).
Сравнительная характеристика и механизм противопаркинсонического действия препаратов:
Механизм: оказывает центральное и периферическое холиноблокирующее, а также миорелаксирующее действие. Механизм д-я основывается на конкуренции с ацетилхолином на постсинаптической мембране. Уменьшает тремор, в меньшей степени влияет на ригидность и гипокинезию. Обладает периферическим М-холиноблокирующим действием: уменьшает саливацию, в меньшей степени потоотделение и секрецию сальных желез
Побочные эффекты: 1) ортостатическая гипотензия, тахикардия, аритмия, тошнота, рвота( 🡪 блокатор дофаминовых рецепторов – Домперидон); психозы, галлюцинации, бессоница, депрессия, нарушение координации движений (🡪 атипичный нейролептик – Клозапин); синдром включения/выключения
52. Наркотические анальгетики. Классификация опиатных рецепторов и препаратов. Сравнительная характеристика и механизм болеутоляющего действия веществ. Показания для назначения. Побочное действие. Острое отравление. Лекарственная зависимость. Меры помощи и лечения. Конкурентные антагонисты морфина.
Классификация опиатных рецепторов и препаратов:1) агонисты опиоидных рецепторов (естественные алкалоиды опия – морфин, синтетические и полусинтетические соединения – фентанил); 2) частичные агонисты и агонисты-антагонисты (Пентазоцин, Буторфанол).
Сравнительная характеристика и механизм болеутоляющего д-я веществ:
Механизм: наркот анальгетики связываются с опиатными рецепторами, так как определенная часть молекулы всех нарк анальгетиков имеет структурное сходство с молекулами энкефалинов и эндорфинов. Во время открытия ионного канала, анальгетик поступает в него, связывается и препятствует переходу ионов в канал. При этом потенциал действия на пресинаптической части нейрона, проводящего болевой импульс, не возникает и происходит развитие торможения в этом нейроне. Нарушается проведение болевых импульсов через ноцицептивную систему на разных уровнях цнс |
Показания для назначения:1) для купирования сильных острых болей при травмах, ранениях, переломах, ожогах; 2)в послеоперационном периоде; 3)при инфаркте миокарда для профилактики кардиогенного шока; 4) при сильных болях у онкологических больных; 5)для премедикации перед хирургическими вмешательствами, для проведения сбалансированной анестезии.
Побочное действие: наркотическая зависимость, угнетение дыхания, тошнота, рвота, брадикардия, запор.
Острое отравление: проявляется потерей сознания, коматозным состоянием, отмечается угнетением дыхания, падает минутный объем дыхания. Уменьшается ад, нарушается кровообращение, снижается t тела, кожные покровы бледные, холодные, цианоз слизистых оболочек, сужение зрачков (миоз), не реагирующих на свет. Смерть от паралича дых центра.
Лекарственная зависимость: может возникнуть наркотическая зависимость – психическая и физическая наркотическая зависимость к опиоидам объясняется способностью вызывать эйфорию. При повторном приеме опиоидов к ним развивается не только пристрастие, но и толерантность, поэтому требуются все более высокие дозы.
Меры помощи и лечения: при остром отравлении применяют специфические антагонисты опиоидных анальгетиков (налоксон, налмефен). Производят детоксикацию организма (промывание желудка 0,1% р-ром KMnO4, солевое слабительное, форсированный диурез, гемодиализ). Если применение антагонистов неэффективно, то больного переводят на иск вентиляцию легких, и согревание организма.
Конкурентные антагонисты морфина: Антагонистами являются налоксон и налтрексон, которые вводятся при передозировке морфина.
53. Ненаркотические анальгетики. Классификация. Фармакологические эффекты. Механизм анальгезирующего, противовоспалительного и жаропонижающего действия. Сравнительная характеристика препаратов. Показания для применения. Побочные эффекты.
Классификация: 1) производные салициловой к-ты (ацетилсалициловая к-та, «Цитрамон»); 2) производные пиразолона (анальгин, «пентальгин»); 3) производные анилина (парацетамол, «пентафлуцин»); 4) производные алкановых к-т (ибупрофен, диклофенак); 5) производные индола (индометацин); 6) оксикамы (пироксикам, мелоксикам); 7) сульфонамиды (нимесулид); 8)коксибы (целекоксиб).
Фармакологические эффекты: 1) противовоспалительный эффект (подавляет фазу экссудации и пролиферации); 2) анальгезирующий эффект (проявляется при болях воспалительного характера); 3) жаропонижающий эффект (только при лихорадке, повышают теплоотдачу, т.к. расширяют сосуды); 4) антиагрегантный эффект (характерен для салицилатов в малых дозах, подавляется образование проагреганта тромбоксана А2); 5) иммуносупрессивный эффект (проявляется при длительном применении; снижая проницаемость капилляров, НПВС затрудняют контакт иммунокомпетентных клеток антител с субстратом).
Механизманальгезирующего, противовоспалительного и жаропонижающего действия: механизм анальг д-я связан с угнетением активности фермента циклооксигеназы (ЦОГ 1 и ЦОГ 2), катализирующей образование простагландинов из арахидоновой к-ты. Простагландины участвуют в патогенезе воспаления, боли, лихорадки. Они повышают чувст-ть ноцицепторов к эндогенным вещ-м (брадикинин, гистамин, серотонин), это способствует развитию гиперальгезии и увел-ю поступления болевой импульсации в цнс. Жаропонижающий эффект препаратов проявляется в снижении пов-й t тела и явл-я следствием увел-я теплоотдачи. Снижение синтеза простагландинов уменьшает их пирогенное д-е на центр терморегуляции гипоталамуса.
Сравнительная характеристика препаратов: 1. Производные кислоты салициловой. Салицилаты оказывают анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие, весьма выражены противоревматические свойства. Салицилаты, особенно аспирин (acidum acetylsalicylicum), уменьшают свертываемость крови, нарушая аггрегацию тромбоцитов и,таким образом, препятствуя образованию тромба. Побочное действие салицилатов проявляется нарушениями слуха, поражениями ЖКТ и аллергическими реакциями. У больных бронхиальной астмой салицилаты могут вызвать ухудшение. 2. Производные пиразолона. Производные пиразолона (амидопирин) оказывают аналгезирующее, жаропонижающее, противовоспалительное и противоаритмическое действие. По активности многие из них превосходят салицилаты. Применяют при головных, суставных и мышечных болях, невралгиях, ревматизме, бутадион эффективен при подагре и по некоторым данным при красной волчанке. Побочные явления: гранулоцитопения, агранулоцитоз, задержка воды в организме и отеки вследствие уменьшения диуреза, аллергии различной тяжести. Амидопирин окрашивает мочу в красный цвет. 3. Производные анилина. Парацетамол (paracetamolum) и фенацетин (phenacetinum) оказывают в основном аналгезирующее и жаропонижающее действие и практически не обладают противовоспалительными свойствами. Эти препараты применяются в основном в качестве аналгетических средств при головной боли, невралгиях и т.п.
Показания для применения: при зубной боли, головной боли, невралгиях, радикулитах, артралгиях, миалгиях, для снятия болевого синдрома при восп процессах, при лихорадке
Побочные эффекты: возможны аллергические и диспепсические р-и, головокружение, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения. Возможно обр-е эрозий и язв слизистой желудка (при употреблении ацетилсалициловой к-ты). Метамизол натрия угнетает кроветворение, возможно окрашивание мочи в красный цвет.
54. Антипсихотические средства (нейролептики). Классификация. Фармакодинамика и сравнительная характеристика типичных и атипичных нейролептиков. Молекулярный механизм антипсихотического действия. Показания для назначения. Побочные эффекты. Понятие о нейролептанальгезии.
Классификация: Типичные: 1) производные фенотиазина: 1.1. с алифатическим радикалом (хлорпромазин, алимемазин); 1.2.с пиперазиновым радикалом (прохлорперазин, перфеназин); 1.3. с пиперидиновым радикалом (пипотиазин, перициазин); 2) производные тиоксантена (хлорпротиксен, флупентиксол); 3) произ-е бутирофенона (галоперидол, бенперидол); Атипичные: 1) произ-е дифенилбутилпиперидина (пимозид, пенфлуридол); 2) бензамиды (сульпирид, амисульприд); 3) произ-е дибензодиазепина (клозапин, оланзапин); 4) произ-е бензоксазола (рисперидон); 5) др произ-е (кветиапин)
Фармакодинамика и хар-ка типичных и атипичных нейролептиков: обладают широким спектром д-я на цнс, вегетативную сис-му, эндокринную органы. Они воздействуют на ряд медиаторных сис-м преимущественно в подкорковых структурах и ретикулярной формации мозга. Они способны блокировать дофаминовые, а-адренорецепторы, М-холинорецепторы, 5НТ2-серотониновые и Н1-гистаминовые рецепторы.
Молекулярный механизм антипсихотического д-я: нейролептики являются антагонистами дофаминовых рецепторов и угнетают их активность в головном мозге, с чем связан антипсихотический эффект. Они способны блокировать адренорецепторы, серотониновые рецепторы, М-холинорецепторы цнс.
Показания для назначения: 1) для лечения различных форм шизофрении (подвляют психоз, бред, галлюцинации); 2) для лечения нарушений психики при органических поражениях мозга; 3) для лечения реактивных психозов, возникающих при травмах; 4) для купирования психомоторного возбуждения; 5) при проведении премедикации и нейролептанальгезии; 6) некоторые производные фенотиазина применяют в кач-ве противорвотных.
Побочные эффекты: экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм) –ригидность мышц, тремор, мышечная дистрофия; каталептогенное д-е – оцепенение мышц; нейроэндокренные расстройства; нарушение моторики жкт и секреции; снижение ад вплоть до коллапса, тахикардия, нарушение ф-и печени, нарушение сна.
Понятие о нейролептанальгезии: Это метод, обеспечивающий состояние психического покоя, нейровегетативного торможения, потерю болевой чувствительности при сохраненном сознании. НЛА осуществляется введением нейролептика (дроперидол) и аналгетика (фентанил).
55. Анксиолитики (транквилизаторы) и седативные средства. Классификация. Сравнительная характеристика препаратов. Молекулярный механизм противотревожного действия бензодиазепинов. Показания для назначения. Побочные эффекты.
Основным для этих веществ является анксиолитический(транквилизирующий )эффект. Проявляется он в уменьшении внутреннего напряжения, устрранения беспокойства, тревоги,страха. Кроме того,большинство анксиолитиков обладает седативным действием. Примняют анксиолтики главным образом при невротических и неврозоподобных (реактивных) состояниях. На вегетативную иннервацию основное число препаратов (за исключением амизила) не влияет; анксиолитики не вызывают экстрапирамидных нарушений.
Анксиолитики представлены представлены следующими группами препаратов.
Агонисты бензодиазепиновых рецепторов(диазепам, феназепам и др.)
Агонисты серотониновых рецепторов (буспирон)
Вещества разного типа действия (амизил и др)
Бензоиадепиновые анксиолитики классифицируют по продолжительности действия:
1. Длительного действия 24-48ч ( феназепам диазепа хлордиазепоксид)
2. Средней продолжительности действия 6-24ч (нозепам лоразепам)
3. Короткого действия менее 6ч (дормикум)
Для препаратов характерны следующие эффекты:. • Транквилизирующий – уменьшение тревоги, страха, эмоциональной напряженности • Седативный – общеуспокаивающее действие • Миорелаксирующий – снижение тонуса скелетной мускулатуры • Противосудорожный диазепам, клоназепам(при эпилепсии) • Снотворный Показания. • Неврозы и неврозоподобные состояния – раздражительность, тревога, вспыльчивость • Лечение гипертонии • Лечение язвенной болезни желудка • Лечение аритмии • Премедикация, атаралгезия (диазепам + анальгетик фентанил) • Купирование судорог диазепам • Бессонница
Седативные средства (успокаивающие, от лат. sedatio - успокоение) - препараты, снижающие повышенную нервную возбудимость, раздражительность, вызывающие недифференцированное успокаивающее действие за счет снижения возбудимости ЦНС и ее реактивности к различным стимулам. Препараты этой группы оказывают регулирующее влияние на функции ЦНС, прежде всего, на кору мозга, активируя тормозные процессы и угнетая процессы возбуждения. В отличие от нейролептиков и транквилизаторов, седативные препараты лишены направленного действия на обмен нейромедиаторов. Их влияние первично направлено на базальные механизмы возбудимости нейронов. Седативные средства не эффективны при пограничных состояниях, не устраняют чувство страха, тревоги. Они не обладают миорелаксантным действием, не вызывают лекарственной зависимости. Снотворного действия не оказывают, но облегчают наступление естественного сна, углубляют его и способны потенцировать эффекты снотворных средств. При неврозах они уступают по активности транквилизаторам.
К седативным средствам относятся соли брома (бромиды),препараты валерианы,препараты пустырника. Все они обладают умеренным успокаивающим действием.
Из солей брома наиболее часто применяют натрия бромид и калия бромид. Классификация седативных средств
Неорганические (препараты брома - бромиды): Натрия бромид, Калия бромид 2. Органические (препараты растений): Валериана (Valeriana), Пустырник (Leonurus), Пассифлора (Passiflora), Пион (Paeonia), Мята (Mentha), Мелисса (Melissa), Хмель (Humulus lupulus), Боярышник (Crataegus), Лаванда (Lavandula). 3. Комбинированные препараты: Корвалол, Валокордин, Валоседан, Ново-Пассит, Бромкамфора
Транквилизаторы широко применяются в медицинской практике. • Для лечения неврозов с явлениями тревоги, патологического страха, эмоциональной напряженности. • Для премедикации перед проведением оперативных вмешательств и болезненных медицинских процедур (для устранения волнения, беспокойства), а также для транквиланальгезии (атаральгезии). • При бессоннице. • Для купирования симптоматических судорог и эпилептического статуса. С этой целью чаще применяют диазепам внутривенно. • При абстинентном синдроме и делириозных расстройствах у больных хроническим алкоголизмом и наркоманией. • С целью повышения устойчивости организма к стрессорным воздействиям. Бензодиазепины проявляют стресслимитирующее действие. • В комплексном лечении некоторых соматических и неврологических заболеваний, сопровождающихся признаками эмоционального напряжения, тревоги, страха, повышенной раздражительностью, бессонницей (гипертоническая болезнь, стенокардия, язвенная болезнь, климактерические расстройства и др.). Следует учитывать, что алкоголь потенцирует действие транквилизаторов. Поэтому во время их применения нельзя употреблять алкогольные напитки.
Противопоказания и побочные эффекты: Транквилизаторы нельзя назначать до и во время работы водителям транспорта и лицам других профессий, требующих быстрых психических и двигательных реакций (операторы, диспетчеры и др.). Бензодиазепины противопоказаны при миастении, дыхательной недостаточности, при беременности и кормлении грудью. Переносятся бензодиазепины хорошо. На вегетативную иннервацию не влияют, АД в терапевтических дозах не изменяют. Однако могут возникать сонливость, мышечная слабость, замедление двигательных реакций, нарушение памяти, головная боль, диплопия, тошнота, нарушение менструального цикла, снижение либидо, кожные высыпания. В больших дозах бензодиазепины могут вызывать амнезию. При длительном применении бензодиазепинов (около 6 мес.), формируется привыкание, возможно развитие лекарственной зависимости (психической и физической). Подробно о побочных эффектах, остром отравлении бензодиазепинами и его лечении изложено в разделе «Снотворные средства». Антагонистом бензодиазепинов (блокатором БД-рецепторов) является флумазенил.
У них слабо выражено или отсутствует противосудорожное действие, в терапевтических дозах они не вызывают миорелаксации. При наличии выраженного миорелаксантного действия транквилизаторы относят к «типичным». «Атипичные» транквилизаторы более мягко действуют на нейроны головного мозга, меньше нарушают работоспособность. К «атипичным» транквилизаторам можно отнести буспирон, фенибут, мфобазол. «Атипичными» бензодиазепиновыми транвилизаторами являются тофизопам и альпразолам. У всех у них имеются свои отличительные особенности
56. Антидепрессанты (тимоаналептики). Классификация. Сравнительная фармакологическая характеристика и механизм противодепрессивного действия препаратов разных групп. Применение. Побочные эффекты. Средства для лечения маний (нормотимики). Фармакодинамика, применение, побочное действие.
Антидепрессантами называют вещества, применяемые для лечения депрессий. Иногда применяют по другим показаниям: хронический болевой синдром (трициклические антидепрессанты), каталепсия при нарколепсии, гиперкинетический синдром с нарушением внимания, панические состояния, обсессивно-компульсивные нарушения (явления навязчивости), психоневрологические расстройства при соматических заболеваниях, энурез, алкогольный абстинентный синдром. Выбор антидепрессантов зависит от типа депрессии
Средства, угнетающие нормальный захват моноаминов:
неизбирательного действия, блокирующие персональный захват серотонина и норадреналина.(имизин,норадреналин)
Избирательного действия: А.Блокирующие захват серотонина
Б. Блокирующие нейрональный захват норадреналина(мапротилин)
Ингибиторы моноаминоксидазы(МАО)
Неизбирательного действия(ингибиторы МАО-А И МАО-В) Ниаламид Трансамин
Избирательного действия (ингибиторы МАО-А) Моклобемид
«Атипичные» антидепрессанты рецепторного механизма действия Миансерин (леривон) Тианептин (коаксил) Миртазапин (ремерон)
А) Антидепрессанты со стимулирующим действием - тимоэретики: Ниаламид (нуредал) Моклобемид Метралиндол (инказан) Флуоксетин (прозак) Бефол
Б) Антидепрессанты с седативным действием - тимолептики: Амитриптилин (триптизол) Нортриптилин
В) Антидепрессанты со сбалансированным (регулирующим) действием: I Пирлиндол (пиразидол) Пароксетин
При депрессивных состояниях в ЦНС наблюдается снижение уровня биогенных аминов, прежде всего серотонина и норадреналина, нарушение серотонинергической и норадренергической медиаторных систем. Механизм действия большинства антидепрессантов связан с повышением содержания указанных нейромедиаторов в синаптической щели за счет угнетения их обратного нейронального захвата либо за счет угнетения метаболизма в связи с блокадой фермента моноаминоксидазы (МАО). Считают, что антидепрессивное действие связано в большей степени с активацией серотонинергической меди^торной системы. Проявляется антидепрессивный эффект улучшением настроения п общего психического состояния.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ . Побочные эффекты антидепрессантом и большинстве случаев связаны с их способностью блокировать рецепторы р.и личных нейромедиаторных систем (М-холинорецепторы, Hi-гистаминорецси* 116 торы, а-адренорецепторы). Наиболее часто встречаемые побочные эффекты антидепрессантов можно представить в виде следующих групп. М-холинолитическые: сухость во рту, нарушение аккомодации, повышение внутриглазного давления, тахикардия, запор, затруднение мочеиспускания; Сердечно-сосудистые: ортостатическая гипотензия, аритмии, блокады; Неврологические: сонливость или бессонница, головная боль, головокружение, нервозность, тремор, судороги; Психиатрические: обострение психоза, астения, тревожность, нарушения мышления и памяти, синдром отмены; Метаболическо-эндокринные: нарушение аппетита (снижение или повышение), увеличение массы тела или похудание, нарушения половой функции. ОТРАВЛЕНИЕ. Наиболее опасны отравления трициклическими антидепрессантами. Основные симптомы: кома, шок, метаболический ацидоз, угнетение дыхания, возбуждение или делирий, повышенная нервно-мышечная возбудимость и судороги, гипертермия, аритмии и блокады сердца, недержание мочи и кала.
Показания к применению Амфетамин применяют главным образом при нарколепсии (приступы сна), других аналогичных состояниях, сопровождаемых сонливостью. Мезокарб является препаратом выбора для лечения астенического синдрома, апатии, заторможенности, вялости. Кофеин назначают при угнетении функций ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной систем (в том числе при отравлении наркотическими препаратами), для повышения психической и физической работоспособности, используют для дифференциальной диагностики секреторной функции желез желудка. У детей кофеин применяют при энурезе, при нарушении дыхания у новорожденных (апноэ новорожденных). Кофеин назначают при спазме артерий головного мозга, его широко используют в комбинированных препаратах (с НПВС, ненаркотическими анальгетиками, эрготамином) при головных болях сосудистого происхождения.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. Амфетамин вызывает головокружение, озноб, тошноту, анорексию, бессонницу, тахикардию, аритмию, повышение АД. Амфетамин кумулирует, к нему развивается привыкание и лекарственная зависимость (психическая и физическая). При длительном применении - возможны тяжелые нервно-психические расстройства вплоть до психозов. Мезокарб дает меньше побочных эффектов, он может вызывать раздра- /кительность, беспокойство. При применении кофеина возможно возбуждение, беспокойство, бессонница, тахикардия, аритмия, гипертензия. При длительном применении - привыкание и психическая зависимость. Психомоторные стимуляторы противопоказаны при бессоннице, аритмии, гипертензии, глаукоме, эпилепсии, беременности