72. Антиагреганты, антикоагулянты и фибринолитические средства. Классификация. Характеристика и механизм действия препаратов. Показания к назначению. Побочные эффекты. Меры помощи.

Антиагреганты - средства которые препятствуют адгезии, агрегации тромбоцитов. Препятвуют образованию тромбоцитарного тромба.

Классификацияпо механизму угнетения агрегации.

1. ЛС, угнетающие синтез тромбоксана А2:

• - ацетилсалициловая кислота – необратимо блокируют ЦОГ1 тромбоцитов

• - трифлюзал, индобуфен – обратимоблокируют ЦОГ1

• - дазоксибен, пирмагрел, - ингибиторы тромбоксансинтетазы

• - ридогрел – блокируют тромбоксансинтетазу и блокируют рецепторы тромбоксана А2 и эндопираксидов

2. ЛС, стимулирующие простоциклиновую систему:

• - Эпопростенол – стимулирует простоциклиновые рецепторы

• - Карбациклин – аналог простоциклина7

3. ЛС, разного механизма действия:

• а) Антагонисты гликопротеиновых 2b|3а – рецепторов тромбоцитов: тирофибан, ламифибан – вводят в/в, сибрафибан – принимают внутрь

• б) Антагонисты рецепторов аденозинтрифосфата на тромбоцитах. Ингибируют агрегацию тромбоцитов: тиклопидин, клопидогрел

• в) Ингибитор аденозиндезаминазы и фосфодиэстеразы III: дипиридамол (курантил), пентоксифиллин трентал)

Показания: ИБС, ишемический инсульт, После протезирования клапанов сердца, Тромбоз периферических артерий, Чрескожная транслюмбальная коронарная антиопластика – абциксимаб

Антикоагулянты - препятсвуют образованию фибринных тромбов.

Антикоагулянты прямого действия. Гепарин – блокирует практически все факторы свертывания крови, нарушает переход протромбина в тромбин и угнетает активность тромбина, угнетает активность гиалуронидазы и умеренно повышает фибринолитические свойства крови.

Вводят гепарин только парентерально, дозируют в единицах действия. Действует быстро, но кратковременно. Продолжительность зависит от путей введения. В/в сразу, 2-5 часво. В/м начало 15-30 мин, длительность 2-6 ч. П/к начало 40-60 мин, продолжительность до 8 часов.

Показания: Профилактика тромбозов при заболеваниях ССС, беременности, Консервирование крови, Ревматоидный артрит – обладает имуносупрессивной активностью

Побочные эффекты. Геморрагический синдром, Аллергические реакции, Выпадение волос, Остеопороз, Снижение АД, Диспепсические расстройства . Антикоагулянты непрямого действия. Угнетают синтез 2,7, 9,10 факторов свертывания крови в печени. Антагонисты витамина К. Даются внутрь. Эффект развивается через 2-3 дня, сохраняется до 1 недели.

Классификация:

1. Производняе 4-оксифумарина: неудикумарин, синкумар, варфарин

2. Производные фенилиндандиона: фениндон, анизиндион

Показания. профилактики и лечения тромбоза глубоких вен нижних конечностей, тромбофлебитов при стенокардиях, инфаркте миокарда, профилактики тромбозов и эмболий в послеоперационном периоде, после протезирования клапанов сердца

Побочные эффекты. Геморрагический синдром, Токсические и аллергические реакции (тошнота, рвота, диарея, токсический гепатит, кожные реакции, лейко- и тромбоцитопения, гемолитические состояния)При назначении препаратов следует контролировать протромбиновый индекс

ФИБРИНОЛИТИКИ- способны растворять уже образовавшиеся фибринные тромбы.

Механизм действия:испособствуют переходу неактивного плазминогена (профибринолизина) в плазмин(фибринолизин) как в тромбе, так и в плазме. Эффективны при свежих тромбах (до 3 сут)Вводят в/в капельно (струйно) при тромбофлебитах, тромбоэмболиях легочных сосудов,септических тромбозах и др.

Фибринолитики прямого действия. ФИБРИНОЛИЗИН (аналог естественного фибринолизина (плазмина),протеолитический фермент. Медленно деполимеризует фибрин в поверхностных слоях тромба Фибринолизин вводят в/в капельно Действует только на свежие тромбы. Фибринолизин –препарат экстренной помощи, его назначают при тромбозах сосудов глаз, сердца. Фибринолизин разрушает также фибриноген и протромбин в крови (могут быть кровотечения)

Непрямые фибринолитики. Стрептокиназа и Стрептодеказа - пролонгированного действия, Урокиназа (пуроцин, укидан) –( получен методом генной инженерии)

Побочные эффекты.

• Геморрагический синдром • Гипертермия, озноб, головная боль, боли в суставах, тошнота, рвота, тахикардия, сыпи – при введении стрептолиазы, т.к. в организме могут быть антитела к стрептококкам и к продуктам их жизнедеятельности

Меры первой помощи :

• –следует вызвать рвоту, после чего дать активированный уголь (10-15 измельченных таблеток на стакан воды) и солевое слабительное (столовую ложку глауберовой соли на стакан воды).

• –антидоты: витамины К3 (викасол), К1 (фитоменадион), применяемые под наблюдением врача.

73. Антикоагулянты. Классификация. Характеристика и механизм действия препаратов. Показания к назначению. Принципы дозирования, пути введения. Побочные эффекты. Меры помощи. Антагонисты антикоагулянтов.

Препятсвуют образованию фибринных тромбов.

Антикоагулянты прямого действия.

Гепарин – блокирует практически все факторы свертывания крови, нарушает переход протромбина в тромбин и угнетает активность тромбина, угнетает активность гиалуронидазы и умеренно повышает фибринолитические свойства крови. В больших дозах гепарин тормозит агрегацию тромбоцитов (накапливается на поверхности эндотелиальных клеток и клеток крови, придает отрицательный заряд и эндотелия и тромбоцитов, препятствуя их адгезии и агрегации).

Вводят гепарин только парентерально, дозируют в единицах действия. Дейтвует быстро, но кратковременно. Продолжительность зависит от путей введения. В/в сразу, 2-5 часво. В/м начало 15-30 мин, длительность 2-6 ч. П/к начало 40-60 мин, продолжительность до 8 часов.

Показания.

• Профилактика тромбозов при заболеваниях ССС, беременности

• Консервирование крови

• Ревматоидный артрит – обладает имуносупрессивной активностью

Побочные эффекты.

• Геморрагический синдром

• Аллергические реакции

• Выпадение волос (алопеция)

• Остеопороз

• Снижение АД

• Диспепсические расстройства

Антагонист – протамина сульфат.

Низкомолекулярные гепарины - получают из «обычного» гепарина методом деполимеризации в специальных условиях. Обладают выраженной активностью в отношении фактора Х_а и низкой в отношении II_а. Слабо влияют на тромбин, адгезию тромбоцитов и систему фибринолиза, в связи с чем дают меньше побочных эффектов. Выводятся из организма медленно. Действуют более продолжительно, чем гепарин (8-12 часов)

Далтерапин Na (фрагмин)

Эноксапарин натрий (клексан)

Надропарин кальций (фраксипарин)

Сулодексид (назначают внутрь, в/в,в/м)

АНТИТРОМБИН III (ТРОМБЭЙТ III) - в виде лиофилизированного сухого вещества идентичен ко-фактору гепарина, но не содержит консервантов и пирогенных веществ. Механизм действия:

1) взаимодействует с тромбином с образованием комплексов,

2) препятствует превращению профибриногена в фибрин.

Антикоагулянты непрямого действия.

Угнетают синтез 2,7, 9,10 факторов свертывания крови в печени. Антагонисты витамина К. Даются внутрь. Эффект развивается через 2-3 дня, сохраняется до 1 недели.

Классификация:

1. Производняе 4-оксифумарина: неудикумарин, синкумар, варфарин

2. Производные фенил-индан-диона: фениндон, анизиндион

Антагонистом антикоагулянтов непрямого действия является витамин К1.

Показания.

• профилактики и лечения тромбоза глубоких вен нижних конечностей

• профилактики и лечения тромбофлебитов при стенокардиях, инфаркте миокарда

• профилактики тромбозов и эмболий в послеоперационном периоде, после протезирования клапанов сердца

Побочные эффекты.

• Геморрагический синдром

• Токсические и аллергические реакции (тошнота, рвота, диарея, токсический гепатит, кожные реакции, лейко- и тромбоцитопения, гемолитические состояния)

• При назначении препаратов следует контролировать протромбиновый индекс