21. Выведение лекарств и их метаболитов из организма.

Основные пути выведения – с потом, молоком, мочой, выдыхаемым воздухом.

1. В почках – фильтрация и реабсорбция. Выводятся низкомолекулярные соединения, растворённые в плазме.

2 В печени – конъюгация с остатками глюкуроновой и серной кислот – усложнение структуры. В большинстве случаев снижается активность веществ. Через печень выводятся жирорастворимые ксенобиотики.

В почечных клубочках лекарства транспортируются из крови в первичную мочу путем ультрафильтрации. Поры здесь настолько велики, что фильтруются практически все лекарства, независимо от их химической структуры и физических свойств. Не фильтруются лишь очень крупные молекулы, т.е. фракция лекарств, связанная с белками плазмы крови. В связи с этим, лекарства, хорошо связывающиеся с белками плазмы крови, действуют относительно долго.

В канальцах основным способом транспорта является простая диффузия. В результате вещества с неполярной структурой молекулы вновь всасываются в системный кровоток, а полярные вещества не реабсорбируются и выводятся. Следовательно, полярные вещества, если они не разрушаются и не депонируются, действуют кратковременно (68 часов). Неполярные вещества не могут эффективно выводиться из организма без биотрансформации.

Элиминация– совокупность процессов, приводящих к уменьшению коли-чества ксенобиотика в крови.

Состоит из процессов их выведения из организма (экс-креции) и биохимического изменения их структуры (биотрансформации).

Константа элиминации– процентное отношение количества вещества, элиминировавшего за сутки, к количеству вещества, имевшемуся в организ-ме на начало суток.

Квота элиминации– количество вещества (в граммах или принятых еди-ницах), элиминирующего из организма за сутки.

Клиренс– условный объем плазмы крови, который полностью очищается от лекарственного вещества за единицу времени.

Общий клиренс лекарственного вещества складывается из клиренсов во всех органах и тканях, участвующих в элиминации данного вещества. Можно отдельно рассчитывать почечный клиренс, печеночный клиренс и т.д.

22 Фармакологический эффект,первичная фармакологическая реакция.Виды рецепторов

Фармакологический эффект-это результат взаимодейсвия между организмом и лекрсвенным веществом

Первичная фармакологическая реакция

1 химическое(или физико химическое)взаимодействие лекарсвенного вещества с какой либо структурой организма,запускающее процесс,приводящий к фармакологическому эффекту

Рецептор-любая структура в организме,с которой связывется лекарство

Разделяются на :

1 специфический рецептор(по эффекту)-рецептор,при взаимодействии с которым развивается первичная фармакологическая реакция

2 неспецифический рецептор-при взаимодейсвии с которым внешних проявлений не наблюдается

Классификация типов дейсвие лекарств на специфичесике рецепторы

1 агонисты(миметики)

2 парциальные агонисты(антогонисты с внутренной актитвностью)

3 антагонисты(блокаторы литики)

4 агонисты-антагонисты

Типы дейсвия лекарств на специфические рецепторы

Агонист рецептора-лекарство,обладающее как аффинитетом к рецепторы так и внутренной активностью

Антагонист рецептора-лекарство,обладающее аффинитетом к рецептору но к лишенное внутренной активностью

Типы действия лекарств на специфичиские

Парциальный агонист –агонист с незначительной внутренной активностью

Агонист-антогонист-лекарственное вещество являющееся агонистом некоторх подтипов и агонистами некоторых других подтипов и того же рецептора

Свойства агонистов специфических рецепторов

Химическое средство (аффинитет)-способность вступать в химическое или физико химическое взаимодействие с активным центром рецептора

Внутренная актиность-способность изменять конформацию рецептора и запускать цепь реакций,приводящую к эффекту