80. Антидепрессанты.

Антидепрессанты – это психотропные средства, которые корректируют аффективные психические нарушения в виде депрессии (патологическое понижение настроения). Их эффект проявляется в виде улучшения настроения, повышения поведенческих мотиваций, жизненного тонуса, волевой активности, они снижают психическую и физическую заторможенность.

Классификация.

1. Ингибиторы МАО.

А) неизбирательного действия ниаламид

Неизбирательно и необратимо ингибируют МАО-А и МАО-Б, в результате уровень норадреналина, дофамина и серотонина повышаются, а их эффекты усиливаются.

Б) избирательные ингибиторы МАО-А (моклобемид, пиразидол).

Избирательно и обратимо ингибируют МАО-А,в результате количество норадреналина и серотонина повышается

2. Ингибиторы нейронального захвата катехоламинов.

А) норадреналина и серотинина трициклические-имизин, амитриптилин

Неизбирательно нарушают нейрональный захват катехоламинов, увеличивая их концентрацию в синапсе, потенцирует действие моноаминов, повышают чувствительность рецепторов. Усиливается тормозящее действие серотонина на миндалевидный комплекс. Блокируют м-холинорецепторы, опиатные рецепторы, что объясняет антидепрессивное и болеутоляющее действие.

Б) ингибиторы нейронального захвата серотонина (флуоксетин, пароксетин,).

Избирательно нарушают обратный нейрональный захват серотонина, повышая его концентрацию в синапсе.

В) ингибиторы нейронального захвата норадреналина (мапротилин).

Нарушают обратный нейрональный захват адреналина, повышая его концентрацию в синапсе.

Антидепрессанты имеют 3 основных вектора психотропного действия:

-тимоаналептический – улучшение настроения, устранение тоски, физической заторможенности, тревоги и страха.

-стимулирующий и анксиолитичесий

-новые АД улучшают конгитивную функцию.

Отменят антидепрессанты нужно постепенно, плавно снижая дозу, т.к. при резком прекращении приёма появляется «синдром отмены»- тошнота, рвота, колебания АД, потливость, нарушения сна, кошмарные сновидения, тревога.

Показания к применению.

-депрессивные состояния, фобии

-психосоматические заболевания (ИБС, хронический болевой синдром, панкреатит)

-функциональный ночной энурез

-анорексия, булимия

-ночное апноэ, мигрени

-катаплексия (внезапная потеря мышечного тонуса, подгибание коленок).

Побочные эффекты и осложнения.

1. Снижение АД и гипотензия.

2. Атропиноподобное действие – сухость во рту, нарушение глотания, мидриаз, повышение ВГД, нарушение аккомодации, тахикардия, запор. Купируются введением АХЭС.

3. Кардиомиопатии. Нарушается сердечная проводимость – накапливаются в миокарде.

4. Лейкопения.

5. Судороги.

6. Гепатотоксичность.

7. Аллергические реакции.

8. Увеличение веса.

9. Чрезмерный седативный или возбуждающий эффект.

10. Серотониновый синдром – тошнота, диарея, колики, экстрапирамидные расстройства. В финале – профузный пот, повышение температуры, маскообразное лицо, сердечно-сосудистая недостаточность и смерть.

81. Психостимуляторы

Психостимуляторы– это психотропные средства, относящиеся к классу психоаналептиков, повышают настроение, умственную и физическую работоспособность, снижают потребность во сне и пище.

Классификация.

1. Производные фенилалкиламина.

-фенамин

2. Производные фенилалкилсиднонимина.

-сиднокарб

-сидномен

3. Производные фенилалкилпиперидина.

-пиридрол

4. 3-метилксантин.

-кофеин

5. Производные бензимидазола.

-бемитил

Механизм действия.Фенамин – непрямой и прямой адреномиметик как центрального, так и периферического действия.

-повышает выделение норадреналина и дофамина из гранул пресинаптического аппарата

-снижает обратный нейрональный захват НА, снижают активность МАО, что увеличивает концентрацию медиатора в синаптической щели

-повышает чувствительность рецепторов к катехоламинам в ЦНС и на периферии

-оказывает прямое стимулирующее действие на катехоламины.

Точки приложения психостимуляторов – восходящая ретикулярная формация, лимбическая система, КГМ, продолговатый мозг.

Эффекты и показания.

1. Повышение настроения. Используется в лечении субдепресии, лежит в основе физической и психической зависимости. Астения, умственная и физическая усталость.

2. Повышение умственной и физической работоспособности, т.е. удлинение времени эффективной работы в пределах индивидуальных возможностей, эффект наступает сразу. Используют в критических ситуациях (военное время, катастрофы). Условие эффективности – снижение работоспособности. Условие безопасности - полноценный отдых после кратковременного приёма.

3. Снижение потребности во сне. Применяют при нарколепсии, извращённой формуле сна, энурезе на фоне очень глубокого сна, может вызвать инсомнию.

4. Снижение потребности в пище. Как анорексигены для лечения ожирения не применяется.

5. Стимуляция центра дыхания и сосудодвигательного центра. Применяют для ускорения пробуждения, выхода из наркоза.

6. Адреномиметическое действие. Возможны головная боль, тремор, гипертонический криз, аритмия. Опасно применение при атеросклерозе.

7. Стимулирует выработку условных рефлексов.

8. Зависимость – физическая и психическая. Кумуляция

81. Фармакодинамика кофеина

Фармакодинамика кофеина.

Кофеин – триметилксантин, алкалоид кофе, чая, колы. Умеренно возбуждает все отделы ЦНС, усиливает процессы возбуждения в КГМ. Обладает психостимулирующим и аналептическим действием.

Механизм действия – конкурентная блокада аденозиновых рецепторов нейронов мозга, что приводит к увеличению высвобождения норадреналина, дофамина, серотонина и возбуждающих аминокислот (аспарагинат и глутамат). В высоких дозах блокирует фосфодиэстеразу, инактивирующую цАМФ. При длительном приёме эффект снижается, т.к. образовываются новые аденозиновые рецепторы.

Как психостимулятор, вызывает повышение умственной и физической работоспособности, двигательной активности, уменьшает время реакций, снижает сонливость, утомление

Аналептическое действие-стимулирует Д и СДЦ продолговатого мозга,центр вагуса

Влияние на ССС-влияет на миокард,оказывает злокачественное кардиотоническое действие.возбуждает центр вагус

Скелетные мышцы-повышение тонуса

Обмен-повышается основной обмен

ЖКТ-повышение секреции желудочного сока

Почки-повышение диуреза

Побочные эффекты:

Тошнота

Рвота

Бессонница

Сердечные аритмии,тахикардия