17. Всасывание лекарств в организме.

1. Простая диффузия

2. Облегчённая диффузия

3. Активный транспорт

4. Пиноцитоз

5. Ультрафильтрация

Процесс всасывания при пероральномпути введения включает в себя прохождение через слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта в сосуды брыжейки, а также эффекты разрушения соляной кислотой и ферментами в желудке, кишечнике и при первом прохождения через печень.При сублингвальном, ректальном, ингаляционноми других путях введения для всасывания в системный кровоток необходимо только прохождение через соответствующий эпителий и попадание в капилляры или лимфу.

Основным способом транспорта через мембраны для всасывании при любом пути введения является простая диффузия. Так абсорбируются вещества со значительной липотропностью (для препаратов, предназначенных для местного действия, это является нежелательным). Слабые кислоты начинают всасываться уже в желудке, но основным местом всасывания большинства перорально принимаемых лекарств является тонкая кишка.

Гепатоинтестинальная (энтеропеченочная) циркуляция– всасывание лекарств в кишечнике после их выведения в двенадцатиперстную кишку в составе желчи.

Гематоинтестинальная циркуляция– всасывание лекарств в желудочно-кишечном тракте после секреции в него из кровеносного русла.

Лекарственные вещества, при любом pH имеющие полярную структуру молекулы, не могут всасываться путем простой диффузии. Ультрафильтрация для них, как правило, также недоступна, поскольку размер водных пор в кишечнике не превышает 40 нм. Активный транспорт для ксенобиотиков не характерен вообще. Поэтому ряд лекарственных препаратов, в частности, многие соли, усваиваются организмом лишь при инъекционном пути введения.

Условия, влияющие на всасывание лекарств.

1. Растворимость в липидах. Если вещество липотропно, оно легко проникает через мембрану. Правило ОВЕРТОHА: чем больше коэффициент жир-вода, тем лучше оно растворяется в мембране, и тем лучше всасывается. Так ведут себя электролиты. Hо если вещество вообще не растворимо в воде, то оно практически не всасывается, т.к. оно задерживается в первой мембране, с которой оно сталкивается.

2. Размер частиц: через мембранные поры проникают частицы с малым диаметром. Через поры проникают частицы, растворимые в воде.

3. Электрический заряд вещества. Заряд всегда мешает, т.к. мембрана сама заряжена.

4. От наличия переносчиков

5. Также от состояния слизистых, состояния лимфо- и кровообращения, воспалительных процессов, технологичности изготовления лекарств

18. Транспорт лекарств через мембраны.

Транспорт осуществляется следующими способами:

1. Пассивная диффузия - без затрат энергии, по градиенту концентрации, пассивный вид транспорта. Математически определяется уравнением Фика: dc/dt = D * A * C, где D - коэффициент диффузии, А – площадь мембраны, С - градиент концентрации, dc/dt – скорость диффузии. Таким путем транспортируются неэлектролиты (иначе - заряд мешает диффузии).

Hа диффузию влияют: температура, рH (слабокислая природа вещества - салициловая кислота, тиопентал натрия, то в кислой среде молочная кислота не будут ионизироваться ===> не имеет заряда, легко диффундирует. Аминазин лучше диффундирует в кислой среде.

2. Облегченная диффузия- требует участия переносчика: витамин в12 всасывается лучше с гастромукопротеином. Глюкоза, глицерин, аминокислоты (глицин).

3. Ультрафильтрация - проникают вещества с очень малым размером частиц (менее 4 Анкстрем) = вода.

4. Пиноцитоз- крупные молекулы: белки, нуклеиновые кислоты, жирорастворимые витамины (ДЕКА), липосомы.

5. Активный транспорт- против градиента концентрации, с затратой АТФ, обязательно нужен переносчик (интегральный белок). Особенности: необходимо структурная специфичность (комплементарность переносчика), определенное энергосостояние (снижение транспорта при падении АТФ), его можно ингибировать специальными переносчиками. Обычно - гидрофобные вещества (Na+,K+), сердечные гликозиды, тиамин.

Вещества кислой природы - в желудке лучше всасываются.

Биологическая доступность –процентная соотношение количества активного вещества,пропавшего в системный кровоток к принетой дозе препарата