95.Сосудорасширяющие средства миотропного действия.

Миотропные средства- снижают тонус мышечной стенки сосудов.

• влияющие на артериолы - гидралазин

• на резистивные и емкостные сосуды, донатор N0 - натрия нитропруссид

• прочие: дибазол, папаверин, сульфат магния.

АПРЕССИН (гидралазин) - оказывает

• прямое миотропное действие( снижает поступление кальция из вне- и внуриклеточных депо и уменьшает количество НА, снижая активность дофамингидролазы, превращающей дофамин в норадреналин)

• расширяет артериолы и мелкие артерии

• снижает ОПСС и АД.

• снижает агрегацию тромбоцитов и риск тромбообразования.

• Увеличивает Ч и ССС и потребность в кислороде (противопоказано при ИБС).

ПОКАЗАНИЯ

• эссенциальная АГ

• гипертонические кризы

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

-тахикардия

- покраснение лица, головные боли,тошнота,рвота

-волчаночный синдром,

-анемия, лейкопения

- желтуха

-Увеличивает секрецию ренина

-усиливает задержку натрия и воды

-вызывает вторичный гиперальдостеронизм и отеки.

НАТРИЯ НИТРОПРУССИД - артерио-венозный ВД

-взаимодействует с SH- группами клеточных мембран, активирует гуанилатциклазу, увеличивает образование ц- ГМФ, нарушая вход Са2

- снижает тонус резистивных и емкостных сосудов

-уменьшает ОПСС, ОЦК и АД.

-образование оксида азота в эндотелии сосудов

-повышение количества ЦАМФ

-нарушение взаимодействие актина и миозина

ФАРМАКОКИНЕТИКА

- вводят в/в, начало эффекта через 2-3 минуты,

- АД восстанавливается через 5-15 мин.

-на свету разлагается (темнеет)

ПОКАЗАНИЯ: купирования криза, СН,

-феохромоцитома.

-острый инфаркт миокарда

-ХСН

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

-слабость, смазанная речь, гиперрефлексия, судороги, психоз, кома, гипотония, тахикардия,головная боль

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

-брадиаритмия

-нарушение мозгового кровообращения

-АБ

-тяжелая почечная недостаточность

96.Антигипертензивные средства нейротропного действия.

Нейротропные средства:А), центрального нейротропного действия:

• действующие на кору г.м. -седативные

• на подкорковые структуры: HЛ, транквилизаторы

• на центры продолговатого мозга: клофелин, метилдофа, моксонидин, рилменидин

в т.ч. на СДЦ влияют: сернокислая магнезия, резерпин, бета-АБл, нитропрусид натрия

Б)периферического нейротропного действия:

• ГБ - гигроний, бензогексоний, пирилен, пентамин

• симпатолитики - резерпин, октадин

• альфа-1,2-Абл- тропафен, фентоламин, пироксан, бутироксан, ницерголин

• альфа-1-АБл: постсинаптические альфа-1-АР - прязозин, доксизозин теразозин

• альфа, бета-АБл- лабеталол, проксодолол, карведилол, бисопролол

• бета 1,2 —АБл -анаприлин;

• селективные бета -1 -АБл- метопролол, атенолол

• блокаторы периферических альфа-1 АР и центральных CP 5-НТ - у pan ид ил

КЛОФЕЛИН (гемитон) - производные имидазолина.

Механизм:

• Стимулирует а-2-АР и имидазиновые рецепторы ядер гипоталамуса, солитарного тракта, продолговатого мозга

• оказывает тормозящее действие на СДЦ.

• уменьшает поток спонтанных симпатических импульсов из ЦПС на сердце и сосуды, реципрокно усиливая тонус вагуса

• -блокада Caканалов

-снижение тонуса сосудодвигательного центра

-уменьшение потока симпатических импульсов к сосудам

В результате снижается ЧСС, ССС и тонус сосудов, ↓ОПСС и МОС = ↓АД - антигипертензивное действие.

Клофелин нарушает выделение НА, АХ, Д, глутаминовой и аспарагиновой кислот и поэтому влияет на различные структуры головного мозга и оказывая:

-седативное и снотворное действие

-Аналгезия, в дозах не вызывающих снижение АД

-Снижение температуры тела

-Повышение аппетита,

-снижение секреции слюнных желез

-вызывает запоры

-Задерживает натрий и воду в организме,

-Снижение ВГД

-потенцирование действия средств, угнетающих

-в первые 2-3 недели приема увеличение уровня гормона роста,

-замедление АВ-проводимости,

-повышает АД

-синдром отмены: гипертонический криз, головная боль, тошнота, тахикардия, аритмия.

Показания:используют

• внутрь при АГ,

• парэнтерально и сублингвально при кризах,

• мигренях (провоцируемых шоколадом и цитрусовыми),

• для лечения опиатной, алкогольной абстиненции

• в офтальмологии при лечении ОУГ

• для обезболивания при инфаркте миокарда

• премедикации наркоза

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к препарату

• атеросклероз сосудов мозга и депрессии

• выраженная брадикардия, АВ-блокада 2-3 ст. артериальная гипотензия, кардиогенный шок

МЕТИЛДОФА (допегит, альдомет)

Механизм:

• превращается в ЦНС в альфа-метилнорадреналин

• стимулирует альфа 2 —АР и I рецепторы

• снижает активность нейронов СДЦ, уменьшает поток симпатических импульсов на сердце и сосуды

• уменьшает выделение ренина и содержание в тканях мозга НА, дофамина и серотонина.

• снижается ОПСС, в меньшей степени уменьшается MOС и АД (эффект нестойкий, после отмены, АД восстанавливается через 3 дня)

Фармакологические эффекты

• седативное действие

• задерживают натрий и воду, вызывает отеки, для коррекции требует назначения диуретиков

• улучшает мозговой кровоток - отличает от клофелина

• вызывает ортостатическую гинотензию

• тошноту

• гриппоподобное состояние, повышение температуры тела, головная боль (связывают с образованием метаболитов)

• кожная сыпь, волчаночный синдром,

• аутоиммунная гемолитическая анемия

• гепатотоксичность

• гиперпролактинемия

Противопоказания

-коронарная недостаточность

-паркинсонизм

-беременность

-лактация

-острый гепатит

-гемолитическая анемия

ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ пентамин, бензогексоний. гигуоний, пирилен.

Механизм: Блокируют Н-ХР в С и ПС ганглиях по типу конкурентного антагонизма с АХ, оказывая антидеполяризующее действие, уменьшают поток сосудосуживающих импульсов

• резнсистивные сосуды расширяются, ↓ ОПСС

• расширяются емкостные сосуды, кровь депонируется в них и уменьшается ОЦК

• уменьшения венозного возврата и преднагрузки МОС и нагрузка на левый желудочек.

ПОКАЗАНИЯ- используются редко:

- для управляемой гипотонии

-для купирования кризов

-при резистентности к другим JIC

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.

-Ортостатическая гипотония и коллапс

-сухость во рту, дисфагия, дизартрия, запоры,

-задержка мочеиспускания, паралитический илеус,

- повышение ВГД

- привыкание (избегать лечения курсами)

-большой разброс индивидуальной переносимости

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.

-феохромоцитома, ЗУГ, гипотензия

-выраженный атеросклероз, тромбоз

- инфаркт миокарда, ишемический инсульт

-тяжелая почечная и печеночная недостаточность

-беременность (пахикарпин), пациенты старше 60 л.

CИМПАТОЛИТИКИ- резерпин, октадин (,гуанетидин, изобарин).

-Нарушают обратный захват, связывание и депонирование, истощая лабильную фракцию НА в везикулах окончаний СНС и устраняют ее действие на сердце и сосуды. Тонус ПС НС увеличивается,

-уменьшают выделение ренина,

- снижают тонус сосудов и ОПСС

-уменьшается ЧСС и ССС,

↓МОС и ОПСС —► ↓АД

ПОКАЗАНИЯ

Р. применяют редко, малоэффективны, используют при

• АГ с синусовой тахикардией, нервно-психическими расстройствами, при гипертиреозе.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.

• задержка воды и натрия, отеки

• седативное, антипсихотическое действие, депрессии, паркинсонизм

• усиливает выделение пролактина

• О. чаще вызывает ортостатический коллапс

• гиперацидное состояние, ульцерогенное действие, диарея, набухание слизистых носа, бронхоспазм

• замедление АВ -проводимости

• снижают коронарный, мозговой, почечный кровоток

• у детей угнетает безусловные рефлексы, дыхание.

АЛЬФА 1,2- АБл фентоламин, тропафен, пирроксан

• Блокируют альфа-АР и передачу симпатических сосудосуживающих импульсов

• Снижают тонус сосудов, ОПСС и АД

• Расширяют венулы и снижают преднагрузку и давление в малом круге ПОКАЗАНИЯ: из-за кратковременного действия применяют только при

• гипертонических кризах

• для диагностики и лечения феохромоцитомы

• при мигрени (ницерголин)

• болезни Рейно, облитерирующем эндоартериите.

• диэнцефальные кризы, кинетозы, ослабления абстинентного синдром (пирроксан)

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

-ортостатическая гипертензия

-тахикардия (рефлекторно на снижение АД, за счет блокады пресинаптических альфа-2-АР, нарушается механизм обратной отрицательной связи и усиливается выделение НА)

- повышается потребление миокардом кислорода

- головокружения

-покраснение и зуд кожи

- Набухание слизистой оболочки носа -тошнота, рвота, понос, обострение ЯБЖ

- бронхоспазм

АЛЬФА 1-АБл

ПРАЗОЗИН (минипресс), ДОКСАЗОЗИН (кардура)

- блокируют постсинаптические альфа-1-АР, не влияет на пресинаптические альфа -2 АР, -Снижает тонус резистивных и емкостных сосудов (в том числе при курении)

-↓ОПСС, ОЦК и АД

-Уменьшает пред- и постнагрузку на сердце,

-не увеличивает ЧСС и потребность миокарда в О2

-Уменьшает давление в бассейне легочной артерии и желудочках сердца.

-гипохолестеринемическое действие,

-повышают чувствительность к инсулину

-уменьшает агрегацию тромбоцитов, усиливают фибринолиз

-снижают сопротивление мочеиспусканию

ПОКАЗАНИЯ к ПРИМЕНЕНИЮ.

• АГ в сочетани с аденомой простаты, сахарным диабетом, СН, бронхообструктивными заболеваниями

• сердечная недостаточность

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

• ортостатическая гипотензия

• «феномен первой дозы» (для уменьшения опасности лежать в течение 2 ч после введения).

• Ранняя (3-4 дня) и поздняя толерантность

• диспепсические явления, сухость во рту,

• головная боль, головокружения, сердцебиения,

• сонливость, отеки

Альфа-, Бета-Абл -лабеталол, проксодолол

• блокирует альфа- и бета-адренорецепторы

• Уменьшает активность ренина

• снижает АД в основном за счет уменьшения ОПСС, в меньшей степени за счет ↓MOC.

ПРИМЕНЕНИЕ

-эссенциальная гипертензия

- быстро купируют гипертонический криз

-феохромоцитома

-ИБС (карведилол)

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

-бронхиальная астма,

-АВ-блокада, брадикардия

-СН, беременность

В-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

Неселективные (в1,2)

Пропраиолол (анаприлин, индерал, обзидан)

Пиндолол (вискен)

Окспренолол (тразикор)

Кардиоселектвные (в1,)

Метопролол (беталок)

Талинолол (корданум)

Атенолол (тенормин)

Ацебуталол (сектраль)

МЕХАНИЗМ

• Ослабление симпатических влияний, адреналина на сердце, уменьшение ЧСС, ССС, МОС

• Уменьшение тонуса сосудов и ОПСС,

• Умеренного мочегонного действия

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

• антигипертензивное действие

• противоаритмическое действие, угнететают автоматизм и оказывают

• замедляют АВ-проводимость могут вызвать предсердно-желудочковую блокаду

• Антиангинальное действие

• антиглаукоматозное действие

• повышают тонус бронхов, матки

• ухудшают мозговой, периферический кровоток

• Увеличивают содержание атерогенных липопротеидов, снижения липолиза

• Усиливают гипогликемическое действие ПД

ПОКАЗАНИЯ.

• АГ

• симптоматические АГ( при гиперкинетическом типе кровообращения)

• ИБС

• синусовой тахикардии, мерцательной аритмии, желудочковой экстрасистолии

• гипертрофической кардиомиопатии,

• тиреотоксикозе (при аллергии на меркаэолил)

• мигрени, паркинсонизме.

• для стимуляции родовой деятельности у женщин с повышенным АД

• В виде глазных капель при глаукоме

ПОБОЧНЫЕЭФФЕКТЫ

• Выраженная брадикардия,

• нарушение атриовентрикулярной проводимости,

• развитие сердечной недостаточности

• бронхиальная обструкция

• утомляемость, снижение внимания, головная боль, нарушения сна, депрессия,

• Ухудшение показателей холестеринового обмена.

• Гипогликемия снижение толерантности к глюкозе и физической нагрузке

• синдром отмены

• Спазм сосудов нижних конечностей.

• Диспепсические явления.

• Повышение тонуса матки

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ к применению в-АБл

• сердечная недостаточность,

• брадикардия,

• синдром слабости синусного узла,

• атриовентрикулярная блокада,

• артериальная гипотензия,

• бронхиальная астма

• нарушения периферического кровообращения

• сахарный диабет 1 и 2 типов.