67 Снотворные средства.

Снотворные средства – это ЛС, угнетающие ЦНС, способствующие засыпанию и и нормализующие деятельность и глубину сна при его нарушении

Классификация.

А. ненаркотического типа действия.

Агонисты бензодиазепиновых рецепторов

1. производные бензодиазепина

Кор.действия(1.5-3ч)-мидазолам

Ср.действия(12-18ч)-лоразепам

Дл.действия(24ч)-нитразепам

2.производные циклопирролонов

Запиклон

3.производные имидазопиридина

Заплидем

В.наркотического типа действия

1.производные барбитуровой кислоты

Дл.действия(6-8ч)-фенобарбитол

Ср.действия(4-6ч)-эаминал-натрий

2.алифатические соединения

Хлорамидрат

С.прочие

1.блокатор Н-гистаминовых рецепторов

Доксиламин

2.агонисты мелатониновых рецепторов

рамелтеон

Инсомнии – нарушения сна. Выделяют:

1. Пресомнические – нарушен только процесс засыпания

2. Интрасомнические – поверхностный сон, частые пробуждения, чувство непрекращающейся умственной деятельности, кошмарные сновидения.

3. Постсомнические – раннее пробуждение, последующая сонливость

Механизм снотворного действия

1.БД и ББ взаимодействуют с бензодиазепиновыми (БД, BZ) или барбитуровыми(БР,BB) рецепторами ББ-БД-ГАМК-ергического РК, связанного с ионофором Cl.

2.В результате аллостерического взаимодействия с рецептором повышается аффинитет ГАМК к ГАМК-А рецепторам и развивается ГАМК-миметический тормозной эффект: открытие Cl каналов →Cl поступает в нейрон→гиперполяризация мембраны →снижение чувствительности.

Золпидем и зопиклон также взаимодействуют с ББ-БД-ГАМК-РК, но имеет иные места связывания.

Механизм снотворного и седативного действия

• барбитураты угнетают освобождение АХ из пресинаптических окончаний, нарушают физико-химические свойства мембраны нейрона и транспорт натрия, калия, кальция;

• барбитураты являются антагонистами возбуждающих медиаторов (глутамата);

• Натрия оксибутират и фенибут - производные ГАМК, усиливают ГАМК-ергическое торможение;

Побочные эффекты и осложнения.

1. Нарушение фазовой структуры сна.

2. Постсомнические расстройства и последействие – вялость, разбитость, быстрая утомляемость, задержка эякуляции, нарушение менструального цикла.

3. «Феномен отдачи» - возникает при отмене снотворного после длительного приёма. Клинически проявляется в виде обилия сновидений, ночных кошмаров, частых пробуждениях.

4. Материальная кумуляция – накопление вещества – чаще возникает при применении барбитуратов длительного действия. Возникает опасность хронического отравления.

5. Привыкание или толерантность – возникает при регулярном употреблении в течении 2 недель.

6. Психическая и физическая зависимость. Наиболее опасны барбитураты. Формируется через 1-3 месяца. В этом случае отмена препарата вызовет абстиненцию – раздражительность, страх, нервозность, расстройства зрения, судороги.

7. Гепато-нефро-кардиотоксичность.

8. Аллергические реакции – крапивница, сыпь, гепатит, артралгия, лихорадка.

9. Диспепсические расстройства – тошнота, рвота, металлический признак во рту.

10. Явления бромизма – при использовании бромизовала.

11. Тератогенное действие

12. Нарушение менструального цикла, снижение полового влечения.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

• Инсомния

• Эпилепсия и судорожный синдром (фенобарбитал, диазепам, хлоралгидрат)

• Наркоз (оксибутират натрия, нембутал – в эксперименте на животных, другие препараты наркотического действия непригодны для дачи наркоза, т.к. имеют малую ШНД).

• Неврозы ( анксиолитики, бромизовал, барбитураты в малых дозах).

• Премедикация наркоза

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.

• Профессиональные ограничения для лиц, работа которых требует внимания.

• Тяжелые заболевания печени, почек, сердца, нарушения кроветворения.

• Аллергические реакции на СС.

• Миастения (для анксиолитиков).

• Беременность (тератогенное действие).

Снотворные средства -эффекты

1.     анксиолитическое (противотревожное действие, устраняют страх, тревогу, внутреннее напряжение);

2.     седативное (успокаивающее);

3.     снотворное (сильное или умеренное);

4.     противосудорожное;

5.     мышечнорасслабляющее