128.Стероидные и нестероидные анаболические средства.

АHАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ

(на основе андрогенов. Андрогены к анаболическому эффекту дают еще и другие эффекты, а у анаболиков их мало).

Феноболин, ретаболил (инъекционный маслянный раствор в/м), метандростенолон (в рот в таблетках).

Механизмы: 1). Повышают синтез ДHК, РHК, структурных белков и ферментов.

2). Активируется система цитохромов

3). Повышается синтез СТГ в передней доли гипофиза

4). Процесс биосинтеза преобладает над распадом

5). Задержка N,P,S в организме

6). Повышение массы тела за счет скелетной мускулатуры.

Развитие эффекта через 1-2 дня. Длительность действия

2 нед для феноболина, 3 нед для ретаболила.

Применение: истощение, кахексия (туберкулез), тяжелые травмы, операции и ожоги, плохо срастающиеся переломы, после цитостатиков, при длительном применении глюкокортикоидов.

NB! Понижают эффекты ГК - может быть обострение основного заболевания. Хорошо сочетать с минеральными и витаминными добавками, белково-аминокислотными смесями.

Противопоказания: рак простаты, простатит, беременность, лактация, печеночная недостаточность.

Применяются с немедицинскими целями в бодибилдинге, однако вызывают в данном случае к 30 годам жизни смертельный исход

в результате перераспределения белков, миокардиодистрофии,

печеночной недостаточности, импотенции.

ЭСТРОГЕHЫ

Синтезируются в яичниках (эстрадиол) путем ароматозной реакции из андрогенов. В плаценте - эстриол. Hебольшое количество в надпочечниках (из андрогенов).

1). Стероидного строения: эстрон, эстрадиоло-дипропионат, этинилэстрадиол

2). Hестероидные вещества с эстрогенной активностью (влияют на рецепторы): синестрол

Механизм: 1). Повышение чувствительность к окситоцину

2). В матке - усиление развития, пролиферация эндометрия, маточной трубы и влагалища

3). Гипохолестеринемическое действие - у женщин до менопаузы уровень холестерина меньше, чем у мужчин, поэтому ниже и уровень атеросклероза.

Применение: недоразвитие матки и молочных желез, нарушение менструаций, после удаления яичников, подавление лактации, слаюость родовой деятельности, перенашивание беременности, угревидная сыпь (местно)., опухоль простаты.

Побочные явления: феминизация у мужчин

Противопоказания: беременность, опухоли женских половых органов, молочных желез, мастопатия, воспалительные заболевания женских половых органов, склонность к маточным кровотечениям.

129.Стимуляторы лейкопоэза и регенерации

КЛАССИФИКАЦИЯ.

Средства, влияющие на эритропоэз.

Средства, стимулирующие эритропоэз

1. Применяемые при гипохромной анемии

А. При железодефицитной анемии

а) Препараты железа: Железа закисного сульфат Феррум Лек Ферковен

б) Препараты кобальта: Коамид

Б. При анемии, возникающей при некоторых хронических заболеваниях: Эпоэтин альфа

2. Применяемые при гиперхромнои анемии: Цианокобаламин Кислота фолиевая

Средства, угнетающие эритропоэз: Раствор натрия фосфата, меченного фосфором-32

Средства, влияющие на лейкопоэз

Средства, стимулирующие лейкопоэз:Натрия нуклеинат Пентоксил Молграмостим Филграстим

Средства, угнетающие лейкопоэз: Новэмбихин Миелосан Меркаптопурин Допан Тиофосфамид

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭРИТРОПОЭЗ

Из стимуляторов эритропоэза, применяемых при гипохромной анемии, основную роль играют препараты железа.

Железо содержится в организме в количестве 2—5 г. Основная его часть (2/3) входит в состав гемоглобина. Остальная часть находится в тканевых депо (в костном мозге, печени, селезенке). Железо входит также в состав миоглобина и ряда ферментов.

Фармококинетика:Из желудочно-кишечного тракта всасывается только ионизированное железо, причем лучше всего в виде двухвалентного иона (схема 18.1). В связи с этим наличие хлористоводородной кислоты (переводит молекулярное железо в ионизированную форму) и аскорбиновой кислоты (восстанавливает трехвалентное железо в двухвалентное) способствует всасыванию железа из пищеварительного тракта.

Выводится железо пищеварительным трактом (невсосавшаяся часть; с эпителием слизистой оболочки, который подвергается десквамации; с желчью), почками и потовыми железами.

При железодифицитной гипохромной анемии – железа закисного сульфат.

При гипохромной – препараты кобальта.

При гиперхромной – цианокобаламин и кислоту фолиевую.

Цианокобаламин (витамин В]2) назначают при злокачественной (пернициозной) анемии.

При дефиците цианокобаламина эритропоэз протекает по мегалобластическому типу: эритробласт -» гиперхромный мегалобласт —> мегалоцит.

Возникновение пернициозной анемии связано с нарушением всасывания цианокобаламина, поскольку у таких больных отсутствует внутренний фактор Касла (по химической структуре - гликопротеин). В обычных условиях он вырабатывается слизистой оболочкой желудка и обеспечивает всасывание цианокобаламина в тонкой кишке.

Цианокобаламин при злокачественной анемии нормализует картину крови, а также устраняет или ослабляет неврологические нарушения и поражения слизистой оболочки языка. Ахлоргидрия желудочного сока сохраняется.

Кислоту фолиевую(витамин Вс) назначают при макроцитарной анемии.

При дефиците кислоты фолиевой образуются макроциты: эритробласт -> гиперхромный макронормобласт —» макроцит. В организме кислота фолиевая превращается в фолиниевую, которая и обладает физиологической активностью.

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЛЕЙКОПОЭЗ.

Натрия нуклеинат— это натриевая соль нуклеиновой кислоты, получаемое из дрожжей. Применяют для стимуляции образования костным мозгом лейкоцитов. Вводят внутрь и внутримышечно.

Пентоксил. Стимулирует лейкопоэз, ускорягг заживление ран, обладает противовоспалительным эффектом. Принимают ere внутрь. Может вызывать диспепсические нарушения.

Факторы роста, регулирующие лейкопоэз: рекомбинантный человеческий гранулоцитарно-макрофагальный колоние-стимулирующий фактор (GM-CSF)- молграмостим (лейкомакс).

Он является гликопротеином. Образуется в Т-лимфоцитах, -йлотелиальных клетках, фибробластах, макрофагах. Стимулирует пролиферацию, дифференцировку и функцию гранулоцитов и моноцитов/макрофагов

Показания:при угнетении лейкопоэза, связанном с химиотерапией опухолей, при миелодиспластическом синдроме, апластической анемии, лейкопении. вызванной различными инфекциями, при пересадке костного мозга, в комплексной терапии СПИДа. Вводят внутривенно.

Возможные побочные эффекты: тошнота, рвота, анорексия, диарея, гипертермия. кожные высыпания и другие аллергические реакции, мышечно-скелетные боли и пр.

Рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колоние-стимулирующий фактор (G-CSF). - филграстим (нейпоген). Он является гликопротеином. Продуцируется моноцитами, фибробластами и клетками эндотелия. Стимулирует пролиферацию и дифферен-дировку предшественников гранулоцитов и активность (хемотаксическую и фагоцитарную) зрелых гранулоцитов (нейтрофилов).

Показания:при угнетении лейкопоэза, связанном с химиотерапией опухолей, при миелодиспластическом синдроме, апластической анемии, лейкопении. вызванной различными инфекциями, при пересадке костного мозга, в комплексной терапии СПИДа. Вводят препарат внутривенно и подкожно.

Показания:при лейкозах и лимфогранулематозе.