146.Сульфаниламидные препараты.

КЛАССИФИКАЦИЯ

А.СА для резорбтивного действияпо продолжительности делятся на:

1.Препараты короткого действия

стрептоцид, этазол, норсульфазол, сульфадимезин,

сульфацил- натрий, уросульфан

Действуют 4-6 часов (назначают 4-6 раз в день)

2.Средней длительности действия

сульфаметоксазол, метилсульфан.

Действуют 8-16часов (назначают -3-4 раза в день)

3.Длительного действия

сульфапирадазин, сульфамонометоксин. сульфадиметоксин

Действуют 24-48 часов (назначают 1 раз в сутки).

4.Сверхдлительного действия с периодом полувыведенияболее 100 час, циркулирует около 9 дней, можно назначать 1раз в неделю при хронических инфекциях

келфизин= сульфален, фаназил

Б. СА, действующие в просвете кишечника

— «утяжеленные» СА, плохо всасываются в ЖКТ и применяют при кишечных инфекциях, неспецефичных язвенных колитах.

Сульгин, фтазин, фталазол (присоединяется остаток фталевой кислоты),

Салазосульфапиридазин, салазопиридазин, салазодиметоксин( СА с остатком аминосалициловой кислоты, салицилаты отщепляясь оказывают противовоспалительное действие, СА- противомикробное),

В.СА Препараты для местного применения:

Сульфацил - натрия, Сульфадиазин серебра, Ингалипт, Сунореф, Стрептоцид (линимент)

С.СА Комбинированные с триметопримом

Ко-тримоксазол=Бактрим=Бисептол (Т + сульфаметоксазол),

Потесептил (Т+ сульфодимезин),

Сульфатен (Т + сульфомонометоксин)

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ СА

Сульфапиримид

-взаимодействие с дипидроптроатсинтетазой микробной клетки

-конкурентный антогонизм с парааминобензойной кислотой

-нарушение образования дигидрофолиевой кислоты,тетрагидрофолиевой кислоты

Сульфапиридин

-нарушение синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований

-нарушение синтеза ДНК

-нарушение синтеза белка

Противомикробное

Микроорганизмы и ПАБК и дигидроптеридазы с помощью дегидроптероатсинтетазы синтезируют дигидроптероевую кислоту,из которой после присоединения глутаминовой кислоты образовывается ДГФК,который преврашается в ТГДФК,необходимо для переноса одноуглеродных групп

СА конкурентные антагонисты ПАБК и ингибируют дигидроптероатсинтетазу,нарушают синтез ДГФК,ТГФК

Блокируют дегидрофолатредуктазу и нарушают переход ДГФК в ТГФК

Кроме антибактериального эффекта СА обладают противовоспалительным эффектом, т.к. они ограничивают миграцию лейкоцитов и частично стимулируют выброс глюкокортикоидов. Оказывают жаропонижающее действие вследствие влияния на процесс теплообразования в тканях.

СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ - достаточно широкий. Влияют на рост и размножение гр+ и гр-кокков (менингококки, стрептококки, пневмоккоки, гонококки), кишечную палочку. Сульфадиметоксин и сульфапиридазин влияют на протей, клебсиеллы, возбудителя дизентерии, трахомы, сибирской язвы, дифтерии, чумы.

ПОКАЗАНИЯ

По активности СА уступают антибиотикам. Используют при непереносимости антибиотиков или устойчивости к ним микрофлоры.

1.Инфекции дыхательных путей (пневмонии, бронхиты, фарингит, тонзиллит) — применяют препараты хорошо всасывающиеся в ЖКТ

2.Инфекции мочевыводящих путей (уросульфан)

3.Кишечные инфекции, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит — применяют препараты плохо всасывающиеся в кишечнике- (фталазол, фтазин, салозо-соединения, сульгин).

4.Глазные инфекции — применяют хорошо растворимые препараты (сульфацил- натрия)

5.Септические состояния — требуют внутривенного введения — это натриевые соли норсульфазола, этазола.

6.Местно при рините — мазь «сунореф», фарингите- «ингалипт», кожные инфекции - линимент стрептоцида, сульфазин серебра

7.Триметоприм—дает отчетливый терапевтический эффект при бронхо-легочной патологии.

Тактика дозирования. Конкурентный механизм действия СА препаратов требует создания высокой концентрации, поэтому следует назначать на 1-ый прием ударную дозу, в 2-3 раза превышающую среднюю терапевтическую, и через определенные интервалы в зависимости от Т_1/2назначают поддерживающие дозы.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

• Диспептические явления

• кристаллурия

• аллергические сыпи

• гемолитическая анемия,

• парестезии

• тромбоцитопения, агранулоцитоз

• лекарственная лихорадка, головная боль, головокружение

• цианоз носогубного треугольника, образование метгемаглобина

• Триметоприм угнетает использование фолиевой кислоты в макроорганизме (имеет меньшую избирательность действия) и ведет к ее недостаточности, это нарушает кроветворение, регенерацию, трофику тканей, функции ЖКТ, почек и печени.

• тератогенное действие триметоприма (как у большинства антифолиевых препаратов

• дисбактериоз, гиповитаминоз В

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

-индивидуальная чувствительность

-болезни системы крови

-болезни почек,

-острый гепатит

-недоношенные, новорожденные, дети раннего возраста,

- беременные (рекомендуется прекращать применение препарата за 6 месяцев до планируемой беременности для комбинированных с Т.)