109. Антиатеросклеротические средства.Средства для лечения ожирения

Классификация.

А. Липидкорригирующие средства.

1.Средства, понижающие содержание преимущественно холестерина (ЛПНП).

-ингибиторы ключевого фермента синтеза холестерина – ловастатин, правостатин, симвастатин

-секвестранты – холестирамин, колестипол

2. Средства, понижающие содержание ТАГ.

-производные фиброевой килоты – клофибрат, фенофибрат, гемфиброзил

3. Средства, понижающие содержание ХС и ТАГ.

-никотиновая кислота и её производные

-низкомолекулярные гепарины – сулоксемид, фраксипарин

-полиненасыщенные жирные кислоты животного происхождения – максепа, эйконол

- полиненасыщенные жирные кислоты растительного происхождения – эссенциале-форте, липостабил-форте

4. Дополнительные средства – для профилактики

-пищевые добавки – алисат, пробукол

-разные – бактериальные препараты (ацилакт), антибиотики (неомицин).

Б. Средства, устраняющие эндотелиальную дисфункцию.

1. L-аргинин и его производные.

2. Антиангинальные препараты (нитраты)

3. Ингибиторы АПФ

4. Эстрогены

5. Аналоги простациклина

Направленность действия:

1. Угнетение биосинтеза липидов и липопротеинов в печени.

2. Активация захвата липопротеинов печенью.

3. Угнетение всасывания холестерина и ЖК из кишечника.

4. Активация катаболизма холестерина.

5. Стимуляция активности липопротеинлипазы эндотелия сосудов.

6. Повышение содержания антиатерогенных ЛПВП.

Побочные эффекты – диспепсические расстройства, головная боль, кожная сыпь, миопатия.

СРЕ-ВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОЖИРЕНИЯ

1.средства,влияющие на катехоламинергическую систему(стимулирующие ЦНС)

-производные фенилалкиламина

Фепранон

Дезопимон

-производные изоиндола

Мазиндол

2.средства,влияющие на серотонинергическую систему(угнетающие ЦНС)

Производные фенилалкиламина

Фенфлурамин

.Ср-ва снижающие аппетит.

• Фенамин. Усиливает высвобождение норАдреналина и дофамина, угнетает их обратный захват – стимулирует центральные АР и ДофаР – угнетение центра голода,стимулирует влияние на кору головного мозга

• Побочные эффекты

• -бессоница

• -тахикардия

• -повышение АД

• -беспокойство

• Противопоказания

• АГ

• Коронарная недостаточность

• Нарушение мозгового кровообращения

• Глаукома

• Нервные заболевания

• Мазиндол-усиление высвобождения норадреналина и дофамина и блок их нейранольного захвата

• Подавляет всасывание триглицеридов,угнетает их синтез,снижает уровень холестерина

• Влияет на толерантность к глюкозе

• Побочные эффекты

• -нервозность

• -нарушение сна

• -сухость во рту

• -тошнота,запор

• -аллергические реакции

• Фенфлурамин-обладает седативным действием и не повышает АД

• Высвобождение серотонина

• . Избирательный ингибитор обратного нейронального захвата серотонина.

• Повышает усвоение глюкозы периферическими тканями

• -подавляет всасывание триглицеридов из пищеварительного тракта,тормозит синтез триглицеридов

• Мобилизует жиры из депо и усиливает их обмен

• Побочные эффекты

• -сонливость

• -депрессия

• -раздражение слизистой оболочни ЖКТ

110.противоподаргические средства.средства для лечения и профилактики остеопороза

I. Гормоны, их аналоги и производные

1. Половые гормоны (эстрогены, андрогены)

2. Кальцитонины

II. Активные метаболиты и производные витамина D₃ (альфакальцидол, кальцитриол)

III. Комбинированный препарат животного происхождения (оссеин-гидрокси- апатит)

IV. Синтетические соединения

1. Бисфосфонаты (этидронат, памидронат, алендронат и др.)

2. Фториды (натрия фторид, натрия монофторфосфат)

3. Соли кальция (кальция карбонат, цитрат и др.)

4. Соли стронция (стронция ранелат)

5. Анаболические стероиды (ретаболил, феноболин)

Механизм:

 способствуют минерализации кости

они оказывают и антирезорбтивное действие.

 Кальцитонин-Его действие в основном направлено на костную ткань: он подавляет активность остеокластов и таким путем снижает резорбцию кости. кальцитонин понижает содержание ионов кальция в крови, необходимо дополнительно вводить соли кальция. Применяют миакальцик при постменопаузальном, сенильном, кортикостероидном остеопорозе.

Побочные эффекты довольно часты: возможны тошнота, снижение аппетита, покраснение кожных покровов

Кальцитриол-стимулируют мобилизацию кальция и фосфора из костей и поступление их в плазму крови. применяют при гипокальциемии, а также при остеопорозе.

 Выделяют бисфосфонаты трех поколений: I - этидронат, клодронат, II - алендронат, памидронат, III - ризедронат, ибандронат (бондронат). Основное различие препаратов разных поколений заключается в степени угнетения кальцификации костей и способности вызывать остеомаляцию

Из побочных эффектов у памидроната выражено раздражающее действие, поэтому его вводят только парентерально. Этидронат может нарушать минерализацию костей и вызывать остеомаляцию.

Применяются бисфосфонаты не только при остеопорозе, но и при костной болезни Педжета¹, гиперкальциемии, гиперпаратиреозе, а также при поражении костей при опухолевых заболеваниях.

Анаболические стероиды увеличивают массу костной ткани и таким путем за- держивают развитие остеопороза. Однако с ними связаны многие неблагоприятные моменты (маскулинизирующий эффект, повышение содержания в плазме ЛПНП, снижение уровня ЛПВП, нарушение функции печени и др.), поэтому их применение ограничено (особенно у женщин в постменопаузальном периоде).

Подагра проявляется повышением содержания в крови мочевой кислоты, отложением ее микрокристаллов в суставах и других тканях, а также образованием камней из мочевой кислоты (уратов) в мочевыводящих путях.

К числу средств, применяемых при лечении подагры, относятся препараты, уменьшающие содержание мочевой кислоты в крови, а также противовоспалительные средства. Уменьшить содержание мочевой кислоты в плазме крови можно двумя путями:

1) повышением выведения мочевой кислоты из организма;

2) угнетением образования мочевой кислоты.

Препараты, способствующие выведению мочевой кислоты, называют урикозурическими средствами. К ним относятся антуран, этамид, пробенецид, бензбромарон (рис. 25.1). Их применяют для профилактики приступов подагры.

Сульфинпиразон (антуран) является производным пиразолона. В больших дозах угнетает реабсорбцию мочевой кислоты в проксимальных почечных канальцах, что повышает ее выведение с мочой. сульфинпиразон снижает агрегацию тромбоцитов

Из побочных эффектов наиболее характерно раздражающее действие на слизистую оболочку пищеварительного тракта (поэтому препарат следует принимать с пищей), возможны аллергические реакции, образование камней в мочевыводящих путях, редко - угнетение кроветворения.

Пробенецид является производным бензойной кислоты. Пробенецид может вызывать раздражение слизистой оболочки пищеварительного тракта, кожные аллергические реакции, образование камней в почках.

Эффективным урикозурическим средством является бензбромарон (нормурат, хипурик). Он угнетает реабсорбцию мочевой кислоты в проксимальных канальцах. Кроме того, ингибирует синтез пуриновых оснований и уменьшает всасывание мочевой кислоты в кишечнике

Аллопуринол-В организме превращается в аллоксантин, который также препятствует образованию мочевой кислоты, но по активности уступает аллопуринолу

ыраженным противовоспалительным эффектом, проявляющимся при подагре, обладает алкалоид безвременника осеннего (Colchicum autumnale L.) колхицин. Он подавляет митотическую активность гранулоцитов и других подвижных клеток (за счет взаимодействия с их микротубулярным белком). Угнетает миграцию гранулоцитов в очаг воспаления. Уменьшает продукцию гликопротеина, молочной кислоты и ряда ферментов, возникающую в процессе фагоцитоза гранулоцитами кристаллов мочевой кислоты и способствующую развитию воспалительного процесса. Задерживает отложение в ткани микрокристаллов мочевой кислоты. Все это проявляется в виде противовоспалительного эффекта. Последний развивается относительно быстро, и приступ подагры купируется в течение нескольких часов.

111.АНТИАНЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПРИ ГИПОХРОМНЫХ АНЕМИЯХ Чаще всего гипохромные анемии - железодефицитного генеза. Дефицит железа может быть следствием : - недостаточного поступления железа в организм плода и ребенка; - плохого всасывания из кишечника - избыточные кровопотери - повышенного расхода железа При недостатке железа снижается содержание гемоглобина (цветовой показатель меньше единицы), а также активность дыхательных ферментов в тканях (гипотрофия). Железо всасывается в два этапа : I этап : железо захватывается клетками слизистой. Поддерживается этот процесс фолиевой кислотой. II этап : транспортировка железа через клетку слизистой и отдача его в кровь. В крови железо окисляется до трехвалентного, связывается с трансферрином. Для лечения больных с гипохромной анемией используют препараты, назначаемые как внутрь, так и в инъекциях. В свою очередь препараты, назначаемые внутрь подразделяют на : 1. Органические препараты железа : - лактат железа; - феррокаль; - гемостимулин; - ферроплекс; - конферон; - ферроцерон; - сироп алоэ с железом; - феррамид. 2. Неорганические препараты железа :

- сульфат закисного железа; - хлорид железа; - карбонат железа. побочные эффекты прежде всего связаны с раздражающим действием ионов железа на слизистую ЖКТ (понос, тошнота). У 10% больных развиваются запоры так как двухвалентное железо связывает сероводород, который является естественным раздражителем ЖКТ. Отмечается окрашивание зубов. Возможны отравления, особенно у детей (капсулы сладкие, цветные). Клиника отравления препаратами железа : 1) рвота, понос (каловые массы приобретают черный цвет); 2) падает АД, появляется тахикардия; 3) развивается ацидоз, шок, гипоксия, гастроэнтероколит. Борьба с ацидозом - промывание желудка (3% раствором соды). Только в самых тяжелых случаях гипохромной анемии, при нарушении всасывания железа прибегают к препаратам для парентерального введения При лечении больных с гипехромными анемиями используют препараты витаминов : - витамин В12 (цианокобаламина); - витамин Вс (фолиевая кислота). Цианокобаламин синтезируется в организме микрофлорой кишечника, а также поступает вместе с мясной и молочной пищей. В печени витамин В12 превращается в коэнзим кобамамид, который входит в состав различных восстанавливающих ферментов, в частности в редуктазу, которая переводит неактивную фолиевую кислоту в биологически активную фолиниевую кислоту. Тем самым витамин В12 : 1) активизирует процессы кроветворения; 2) активизирует регенерацию тканей; Кобамамид в свою очередь необходим для образования дезоксирибозы и способствует : 3) синтезу ДНК; 4) завершению синтеза эритроцитов; 5) поддержанию активности сульфгидрильных групп в глутатионе, защищающем эритроциты от гемолиза; 6) улучшению синтеза миелина. Препарат показан : - при злокачественных мегалобластических анемиях Аддисона-Бирмера и после резекции желудка, кишечника; - при дифилоботриозе у детей; - при терминальном илеите; - при дивертикулезе, спру, целиакии; - при длительных кишечных инфекциях; - при лечении гипотрофий недоношенных детей; - при радикулитах (улучшает синтез миелина); - при гепатитах, интоксикациях (способствует образованию холина, препятствующего образованию жира в гепатоцитах); - при невритах, параличах. Применяется при гиперхромных анемиях и фолиевая кислота (витамин Вс). Основной ее источник - микрофлора кишечника. Поступает и с пищей (бобы, шпинат, спаржа, салат; яичный белок, дрожжи, печень). В организме она превращается в тетрагидрофолиевую (фолиниевую) кислоту, необходимую для синтеза нуклеиновых кислот и белков.

Особенно важно влияние фолиниевой кислоты на деление клеток быстро пролиферирующих тканей - кроветворной и слизистой оболочки ЖКТ. Фолиниевая кислота необходима для синтеза гемопротеидов, в частности гемоглобина. Она стимулирует эритро-, лейко- и тромбоцитопоэз. При хронической недостаточности фолиевой кислоты развивается макроцитарная анемия, при острой - агранулоцитоз и алейкия. Показания к применению : - обязательно вместе с цианокобаламином при мегалобластической анемии Аддисона-Бирмера; - при беременности и лактации; - при лечении больных с железодефицитными анемиями, так как фолиевая кислота необходима для нормального всасывания железа и включения его в гемоглобин; - при ненаследственных лейкопениях, агранулоцитозах, некоторых тромбоцитопениях; - при назначении больным средств, которые угнетают кишечную флору, синтезирующую этот витамин - детям при лечении гипотрофий (белоксинтезирующая функция); - при лечении больных язвенной болезнью (регенераторная функция).