32. Эндогенные факторы эффективности лекарств.

.

1.Пол.

Гендерные различия наиболее наглядно проявляются на примере половых гормонов, а также при анализе влияния лекарств на специфические половые функции. В других случаях это менее показательно, однако можно считать установленным, что пристрастие к таким веществам как никотин, алкоголь у женщин развивается раньше, чем у мужчин.

2.Возраст.

У детей масса тела меньше, чем у взрослых, поэтому терапевтическая и токсическая концентрации в организме достигаются при применении меньших доз. Высшие разовые и высшие суточные дозы ядовитых и сильнодействующих веществ для детей различного возраста законодательно закреплены в Государственной фармакопее. Имеется специальная таблица для перевода взрослых доз в детские.

Возраст (лет)	Часть дозы взрослого	Возраст (лет)	Часть дозы взрослого
18-20	1	4	1/6
14	½	2	1/8
8	1/3	1	1/12
6	¼	<1	1/12 – 1/24

3.Индивидуальные особенности организма.

Индивидуальная чувствительность к лекарственному веществу не может быть определена заранее. Она зависит от очень многих факторов и поэтому подчиняется статистическим законам. В популяции чувствительность к лекарствам в целом распределяется по закону Гаусса. Она колеблется около среднего значения, причем, чем больше отклонения от среднего в бóльшую или меньшую сторону, тем реже они встречаются в популяции. Существенные отклонения встречаются примерно в 5 % случаев каждое. Индивидуальная повышенная чувствительность называется идиосинкразией,а индивидуальная пониженная чувствительность –первичной (врожденной) резистентностью.

4.Особенности функционирования организма.

Влияние на резорбтивные эффекты лекарств массы тела. Наряду с увеличением объема распределения и снижением концентрации лекарства в крови большая масса тела изменяет и характер распределения, т.к. многие жирорастворимые вещества депонируются в жировой ткани.

Такие вредные привычки, как курение, прием наркотиков или алкоголя также сказываются на эффектах лекарств. Например, никотин ослабляет действие сосудорасширяющих препаратов, а алкоголь усиливает эффекты средств, угнетающих центральную нервную систему.

Например, недостаточность функции печени удлиняет действие лекарств, элиминирующих при участии этого органа, а почечная недостаточность способствует накоплению лекарств, выводящихся в неизмененном виде.

33. Возрастные отличия чувствительности к лекарствам.

У детей масса тела меньше, чем у взрослых, поэтому терапевтическая и токсическая концентрации в организме достигаются при применении меньших доз. Высшие разовые и высшие суточные дозы ядовитых и сильнодействующих веществ для детей различного возраста законодательно закреплены в Государственной фармакопее. Имеется специальная таблица для перевода взрослых доз в детские.

Возраст (лет)	Часть дозы взрослого	Возраст (лет)	Часть дозы взрослого
18-20	1	4	1/6
14	½	2	1/8
8	1/3	1	1/12
6	¼	<1	1/12 – 1/24

Наряду с меньшим объемом распределения вещества имеются и возрастные особенности чувствительности. Ряд лекарственных веществ, таких как наркоти-ческие анальгетики и другие средства, угнетающие центральную нервную систему, оказывают на детей более сильное влияние, чем на взрослых, даже при расчете на килограмм массы тела. Это связывают с большей чувствительностью дыхательного центра к различным влияниям и, вследствие этого, с бóльшим риском остановки дыхания. Чувствительность для других лекарственных веществ, например, для сердечных гликозидов, у детей, напротив, слабее, чем у взрослых.