148.Производные нитрофурана и хиноксалина.

Производные нитрофурана

Фурацилин - эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, применяют наружно (промывание гнойных ран, пролежней, плевральной полости, среднего уха), внутрь при бактериальной дизентерии.

Фуразолидон- эффективен в отношении грамотрицательных микроорганизмов, трихомонад и лямблий. Более активен и менее токсичен по сравнению с фурацилином, медленнее развивается резистентность Применяют при дизентерии, паратифе, пищевых токсикоинфекциях по 2 табл. 4 раза в день в течение 5 дней, не более 10 дней. Трихомонадных кольпитах, уретритах, ляблиозе.

Является ингибитором МАО (пищевые ограничения), Сенсибилизирует организм к алкоголю (применяется в лечении алкоголизма)

Фуразолин - более эффективен в отношении грамположительных

Фурадонин, фурагин- действует на грамположителькые и грамотрицательные бактерии, эффективны при инфекциях мочевыводящих путей

Побочные эффекты:

-диспепсические явления (для уменьшения рекомендуется запивать большим количеством воды)

- аллергические реакции (для уменьшения снизить дозу)

-повреждение почек

-с появлением препаратов хинолонового ряда применяются редко

Производные хиноксалина

Диоксидин и хиноксидин- препараты широкого спектра действия, назначают только взрослым при тяжелых инфекциях, когда лечение другими препаратами неэффективно.

Применяют под тщательным врачебным контролем, перед введением определяют переносимость.

Побочные эффекты:

-диспепсические явления

-судорожные сокращения икроножных мышц

-головная боль, озноб, повышение температуры пела

-кандидоз

-тератогенное, мутагенное, эмбриотоксическое действие.

149.Противовирусные средства.

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА- ЛС, препядствующие развитию в макроорганизме вирусных инфекций.

Классификация противовирусных средств по механизму действия

1. Средства, применяемые для профилактики вирусных поражений

• Препараты, повышающие резистентность клеток микроорганизма к вирусу(интерферон, циклоферон).

• Препараты, препятствующие проникновению вируса в клетку и активизации вирусного генома (мидантан= ремантадин= оксолин).

II Средства, применяемые для лечения уже развившихся вирусных инфекций:

• Препараты, угнетающие синтез "ранних" вирусных белков-ферментов(гуанидин).

• Препараты, угнетающе синтез нуклеиновых кислот (азидотимидин

[зидовудин}: ацикловир [зовиракс]).

• Препараты, угнетающие сборку вирионов (метисазон).

Классификация противовирусных средств по происхождению

I. Синтетические препараты:

• Аналоги нуклеозидов (азидотимидин; ацикловир; гуанин).

• Производные здамантана (мидантан; ремантадин). » Производные тиосемикярбазода [метисазон].

• Производные тетрагидронафталина (оксолин). П.Биологически активные вещества (интерферон).

Классификация противовирусных средств по специфичности

I. Препараты широкого спектра противовирусного действия (интерферон; цикле-ферон; оксолин).

II .Препараты, влияющие на РНК-содержашие вирусы:

• Проттогригоюзные препараты (ремантадин: мидантан).

• Препараты для лечения ВИЧ-инфекции (азидотимидин).

III.Препараты, влияющие на ДНК-содержащие вирусы:

• Противогерпетнчсскне препараты (ацикловир).

• Противооспеиные препараты (метисазон).

Ремантадин

Блокирует места связывания вирусов с поверхностью клеточной мембраны. На вирусы, проникшие внутрь клетки, не влияег. Применяется для профилактики гриппа типа А. Особенно эффективен при поражении гриппом типа А₂. При приеме первые два дня болезни способствует снижению вирусной интоксикации. Как и мидантан, ремантадин потенцирует эффекты эндогенного дофамина, поэтому его прием может приводить к раздражительности и бессоннице.

Азидотимидин

Ингибирует обратную транскриптазу (фермент, осуществляющий синтез цепи ДНК на вирусной РНК). Такой фермент, позволяющий передавать информацию от РНК к ДНК, встречается только у регровнрусов, к которым относится возбудитель ВИЧ-инфекции. Применение азидотимидина способно задержать развитие этого заболевания, однако не обеспечивает полного излечения. Терапевтический эффект проявляется в течение 6-8 месяцев, позже развивается устойчивость регро-вируса. К сожалению, в настоящее время более эффективных препаратов против синдрома приобретенного иммунодефицита не существует.

Ацикловир

Механизм его действия основывается на отличиях в структуре и чувствительности ферментов, отвечающих за аналогичные реакции у человека и у герпетических вирусов: дезокситимидинкиназы и ДНК-полииеразы. Проникая в клетку, ацикловир фосфорилируетея вирусной дезокеитимидинкиназой и в виде трифосфата угнетает ДНК-полимеразу вируса герпеса, а также встраивается в состав вирусной ДНК, нарушая ее структуру. Ацикловир является наиболее эффективным на настоящий момент противогерпегическнм препаратом. Его можно применять как местно. так и внутрь или внутривенно (при системном герпесе).

Интерферон и его индукторы

Интерферон - это биогенное вещество (цитокин), вырабатываемое в организме при вирусных инфекциях и вызывающее устойчивость клеток к действию на них вирусов. Структурно интерферон относится к низкомолекулярным гпикопротеинам.

Механизм действия интерферона- активизации синтеза в клетке противовирусного белка (неидентифицированной пока структуры), повышающего резистентность клетки ко многим вирусам. Это приводит к интибированию в клетке информационной РНК и временному прекращению синтеза белка. Основными продуцентами интерферона являются лейкоциты, макрофаги, фибробласты, а также эпителиальные клетки. Действие различных интерферонов (а - лейкоцитарный, в- фибробластный, у - Т-лимфоцитарный, иммунный) в целом направлено на деградацию чужеродной генетической информации. Наряду с угнетением репродукции вируса интерферон замедляет рост нормальных и опухолевых клеток, обладает антипролиферативной активностью. Кроме того, у-интерферон обладает иммуномодулирующими свойствами, он повышает активность макрофагов и Т-киллеров.

В клинике препараты интерферона обычно применяют местно в начале заболевания и для профилактики ОРВИ, гриппа, герпетической инфекции и т.д. Со слизистых оболочек они не всасываются и быстро разрушаются их ферментами. Изучаются возможности системного применения очищенных препаратов, полученных методом генной инженерии. Использование интерферона предотвращает возникновение вирусного заболевания или снижает его тяжесть, предотвращает появление осложнений, а также ускоряет последующую регенерацию тканей.

Представляют интерес лекарственные препараты, способствующие образованию естественного интерферона в организме и пригодные для системного применения. Одним из таких низко молекулярных индукторов интерферона является циклоферон, обладающий способностью вызывать образование в организме а-, в-и у-интерферонов. Этот препарат обладает пролонгированным системным противовирусным, противовоспалительным, иммуномодулирующим действием. Показана его эффективность при многих вирусных заболеваниях, в частности при поражении вирусом герпеса, цитомегаловирусом, при заболеваниях различными видами вирусного гепатита, а также при ВИЧ-инфекции (задержка положительной динамики на срок до 6 месяцев).