Суспензия медроксипрогестерона ацетата для инъекций (депо-провера)
В 1 мл водной суспензии содержится 150 мг медроксипрогестерона ацетата.
Идентификация
1. К 1 капле препарата прибавляют 5 мл кислоты серной концентрированной и осторожно, без перемешивания, 5 мл 75% этанола; на границе двух слоев появляется сине-фиолетовая окраска.
2. 0,5 мл препарата нагревают на водяной бане с 2 мл раствора калия гидроксида в течение 5 минут. Охлаждают и добавляют 1 мл воды и около 1 мл кислоты серной концентрированной. Осторожно кипятят в течение 1 минуты; ощущается запах этилацетата.
3. К 1 капле препарата прибавляют 0,5 мл метанола, 3 мг натрия нитропруссида, 0,05 г натрия карбоната, 0,5 г аммония ацетата и встряхивают. Дают отстояться в течение 10 - 30 минут, появляется фиолетово-красная окраска.
Количественное определение
1 мл суспензии растворяют в мерной колбе вместимостью 100 мл в этаноле, доводят объем до метки тем же растворителем, фильтруют, если необходимо. 1 мл полученного раствора разводят в мерной колбе вместимостью 100 мл этанолом.
Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в кювете с толщиной слоя 10 мм в максимуме поглощения при 241 нм на фоне этанола.
Содержание медроксипрогестерона ацетата в 1 мл суспензии в граммах
вычисляют по формуле:
где
D - оптическая плотность испытуемого раствора;
- удельный показатель поглощения
медроксипрогестерона
ацетата
при 210 нм, равный 426;
а - точная навеска препарата (мл);
– разведение.
В 1 мл суспензии должно содержаться не менее 0,135 г и не более 0,165 г
медроксипрогестерона ацетата.
Таблетки тамоксифена цитрата
Идентификация
1. Около 0,12 г порошка растертых таблеток смешивают с 4 мл пиридина и 2 мл уксусного ангидрида. При нагревании на водяной бане появляется красно-бурое окрашивание.
2. Уф-спектр раствора, полученного по методике количественного определения, имеет максимум поглощения при длине волны 275 нм.
Количественное определение
Количество порошка растертых таблеток, содержащее 10 мг тамоксифена (точная навеска), помешают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 50 мл метанола (этанола) и взбалтывают в течение 15 минут. Затем доводят объем до метки тем же растворителем, фильтруют. 5 мл фильтрата разводят в мерной колбе до 50 мл метанолом (этанолом).
Оптическую плотность полученного раствора измеряют на спектрофотометре в кювете с толщиной слоя 10 мм в максимуме поглощения при 275 нм на фоне спирта.
Содержание тамоксифена цитрата в таблетке в граммах (X) вычисляют по формуле:
где
D - оптическая плотность испытуемого раствора;
Е (1%,1см) - удельный показатель поглощения тамоксифена цитрата при 275 нм, равный 325;
а - точная навеска препарата (г);
– разведение;
Р - средняя масса одной таблетки.
Содержание тамоксифена в одной таблетке
Таблетка должна содержать от 0,009 г до 0,011 г тамоксифена.
Тема: определение качества лекарственных средств из группы производных фенола. Вопросы для самоконтроля
1. Напишите структурные формулы, латинские и рациональные названия фенола, резорцина, тимола, синэстрола, диэтилстльбэстрола. Укажите и назовите имеющиеся в их структуре функциональные группы.
2. Опишите способы получения и физические свойства перечисленных выше лекарственных средств (агрегатное состояние, цвет, запах, растворимость в воде, органических растворителях и растворах щелочей).
3.Охарактеризуйте кислотно-основные и окислительно-восстановительные свойства фенолов.
4. Опишите реакции идентификации лекарственных препаратов изучаемой группы (реакции электрофильного замещения, соле- и комплексообразования, окисления, образования эфиров, окислительной конденсации). Напишите соответствующие уравнения химических реакций.
5. Опишите определение примеси воды в феноле и фенола в тимоле (с написанием уравнения химической реакции).
6. Назовите возможные физико-химические и титриметрические методы количественного определения исследуемых лекарственных средств. Напишите возможные уравнения химических реакций.
7. Охарактеризуйте стабильность и условия хранения лекарственных препаратов из группы фенолов.
8. Опишите медицинское применение и возможные пути биотрансформации изучаемых лекарственных средств.